b-лактамите са първите антибиотици, използвани в медицината и по същество те дават началото на съвременната ера антибактериална химиотерапия... Първият антибиотик е бензилпеницилинът, който започва да се използва в клинична практикапрез 1941 г. В края на 50-те години са синтезирани първите полусинтетични пеницилини, в началото на 60-те - цефалоспорини, в средата на 80-те - карбапенеми.

През годините са синтезирани над 70 антибиотици от този клас, но в момента в медицината реално се използват около 30 лекарства. За повече от половин век история много b-лактами са били изключени от практическо приложение, но останалите запазват водещите си позиции в много области на антимикробната химиотерапия, въпреки че позиционирането им при някои инфекциозни заболявания се е променило. Въпреки това, към днешна дата най-често се предписват антибиотици от този клас, както в амбулаторна практика, и в болницата. Този преглед представя модерен външен видвместо b-лактамни антибиотици в антимикробната химиотерапия с акцент върху специфични характеристики антимикробна активности съпротива отделни лекарстваи индикация за тяхното преференциално позициониране в схемите на лечение (средство по избор или 1-ви ред). Направен е и опит да се представи претеглена сравнителна характеристика на отделните лекарства, сходни по спектър на антимикробна активност.

b-лактами (b-лактамни антибиотици) включват голяма група лекарстваимащ b-лактамен пръстен. Те включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами. Образува се отделна група комбинирани лекарствасъстоящ се от b-лактамен антибиотик (пеницилини, цефалоспорини) и инхибитор на b-лактамаза (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам) и наречен "защитени с инхибитор b-лактами".

Антимикробна активност

b-лактамите имат широк спектър на антимикробна активност, включително грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми. Микоплазмите са естествено устойчиви на b-лактами. b-лактамите не действат върху микроорганизми, локализирани вътре в клетките, в които лекарствата не проникват добре (хламидии, рикетсии, легионела, бруцела и др.). Повечето b-лактами нямат ефект върху анаеробите. Също така метицилин-резистентните стафилококи са устойчиви на всички b-лактами.

Данните за естествената активност на b-лактамите срещу клинично значими микроорганизми и приблизителна информация за тяхната придобита резистентност към отделни антибиотици са показани в таблицата.

Механизъм на действие и съпротива

Индивидуалните свойства на отделните b-лактами се определят от:

• афинитет (афинитет) към пеницилин-свързващи протеини (PSP);
• способността да проникват във външните структури на микроорганизмите;
• устойчивост на хидролиза от b-лактамази.

Целите на действието на b-лактамните антибиотици в микробната клетка са PSB, ензими, участващи в синтеза на основния компонент на външната мембрана на микроорганизмите (пептидогликан); свързването на b-лактами с PBP води до инактивиране на PBP, спиране на растежа и последваща смърт на микробната клетка.

b-лактамите свободно проникват през капсулата и пептидогликана в клетките на грам-положителните микроорганизми. b-лактамите не преминават през външната мембрана на грам-отрицателните бактерии, а проникването в клетката става през пориновите канали на външната мембрана.

Достъпът на b-лактамни антибиотици до PSB е ограничен от ензими - b-лактамази, които инактивират антибиотиците. Създадени са специални вещества, които предпазват b-лактамните антибиотици от разрушителното действие на b-лактамазите (инхибитори на b-лактамазите). Дозираните форми, в които се комбинират антибиотици и инхибитори на b-лактамазата, се наричат ​​"защитени с инхибитор b-лактами".

В допълнение към естествената чувствителност (или резистентност), клиничната ефикасност на b-лактамите се определя от придобитата резистентност, чийто механизми могат да бъдат:

• намаляване на афинитета на PSB към b-лактами;
• намаляване на пропускливостта на външните структури на микроорганизма за b-лактами;
• появата на нови b-лактамази или промяна в експресията на съществуващи.

Противопоказания и предупреждения

Алергични реакции

В-лактамите са противопоказани само в случай на документирана свръхчувствителност към тях. Алергичните реакции се наблюдават по-често при употребата на пеницилини (5-10%), по-рядко при други b-лактами (1-2% или по-малко). Съществува риск от кръстосана алергична реакция между b-лактами: с анамнеза за алергия към бензилпеницилин, вероятността от развитие на свръхчувствителност към полусинтетични пеницилини е около 10%, към цефалоспорини 2-5%, към карбапенеми около 1%. При посочване на анамнеза за тежки реакциисвръхчувствителност към пеницилин ( анафилактичен шок, ангиоедем, бронхоспазъм) не се допуска употребата на други b-лактами; с умерени реакции (уртикария, дерматит) е възможно внимателно да се предписват цефалоспорини и карбапенеми под прикритието на блокери на H1-хистаминовите рецептори.

Бременност

Ако е необходимо, b-лактами могат да се използват за лечение на инфекции при бременни жени, тъй като не е доказано, че имат тератогенни, мутагенни или ембриотоксични свойства.

Нарушена бъбречна функция

Повечето b-лактами не са нефротоксични и са безопасни терапевтични дозиособено при пациенти с бъбречно заболяване. На фона на употребата на оксацилин в редки случаие възможно развитие на интерстициален нефрит. Показанията за нефротоксичност на цефалоспорините се отнасят изключително за ранни лекарства (цефалоридин, цефалотин, цефапирин), които вече не се използват.

Хепатотоксичност

Възможно е преходно повишаване на нивото на трансаминазите и алкалната фосфатаза при употребата на всякакви b-лактами. Тези реакции преминават сами и не изискват прекратяване на лекарството (MP).

Стомашно-чревни реакции

Гадене, повръщане и диария могат да се появят при всички β-лактами. В редки случаи развитието на свързана с антибиотици диария, причинена от C. difficile.

Хематологични реакции

Употребата на някои цефалоспорини и карбоксипеницилини може да доведе до хеморагичен синдром. Някои цефалоспорини (цефамандол, цефотетан, цефоперазон, цефметазол) имат способността да причиняват хипопротромбинемия поради нарушена абсорбция на витамин К в червата; кървенето е по-рядко. Неправилното хранене, бъбречната недостатъчност, цирозата на черния дроб и злокачествените тумори предразполагат към тази реакция.

Карбеницилин и тикарцилин трябва да се предписват с повишено внимание преди операция поради възможността за развитие хеморагичен синдромсвързани с дисфункция на тромбоцитните мембрани.

Нарушаване на толерантността към алкохола

Някои цефалоспорини (цефамандол, цефоперазон) могат да причинят реакции, подобни на дисулфирам, при пиене на алкохол. Пациентите, получаващи лечение с тези антибиотици, трябва да са наясно с възможността за такава реакция.

Естествени пеницилини

Бензилпеницилин

Активен е предимно срещу грам-положителни и грам-отрицателни коки: стафилококи (с изключение на тези, които произвеждат пеницилиназа), стрептококи, пневмококи, E. faecalis (в по-малка степен), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; показва висока активност срещу анаероби, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira. По действие върху коковата флора той превъзхожда други пеницилини и цефалоспорини от I-II поколение.

Придобита резистентност

Понастоящем повечето щамове стафилококи (както придобити в обществото, така и болнични) произвеждат пеницилиназа и са резистентни към бензилпеницилин. Резистентността на пиогенния стрептокок към бензилпеницилин не е документирана. Резистентността на пневмококите към бензилпеницилин в Руската федерация варира от 10 до 20% и се е увеличила през последните години... Резистентността на гонококите е клинично значима, възлизаща на повече от 30%.

Основни показания

В неинфекциозна клиника употребата на бензилпеницилин е оправдана при стрептококови и менингококови инфекции, както и при газова гангрена. При лечението на бронхопулмонални инфекции предимство имат полусинтетичните пеницилини.

• инфекции с S. pyogenes (стрептококов тонзилит, скарлатина, еризипел)
• инфекции с S. pneumoniae ( пневмония, придобита в обществото, менингит)
• инфекции с E. faecalis (в комбинация с гентамицин)
• Лечение и профилактика на клостридиална инфекция (инструмент по избор)
• Менингококова болест (агент по избор)
• сифилис (лекарство)
• Лептоспироза
• Актиномикоза
• Като емпирична терапия:
  • инфекциозен ендокардит на нативната клапа (в комбинация с гентамицин)
  • абсцесна пневмония (в комбинация с метронидазол)

Дозировка

Използва се интравенозно и интрамускулно в дневна доза от 6 милиона единици ( стрептококови инфекции) до 24-30 милиона единици (инфекции на ЦНС).

Бензатинбензилпеницилин

Удължена лекарствена форма на бензилпеницилин Антимикробна активност и резистентност - вижте Бензилпеницилин

Характеристики на фармакокинетиката

N,N-дибензиетилендиаминова сол на бензилпеницилин е удължена форма на бензилпеницилин. Когато се прилага интрамускулно, той образува депо, от което активното начало, бензилпеницилин, се освобождава бавно (Tmax се достига след 12-24 часа), което се определя в ниски концентрации в кръвта за дълго време (до 3 седмици) . След интрамускулна инжекцияпри доза от 1,2 милиона IU, средните концентрации в кръвта след 1 седмица са 0,1 mg / l, след 2 седмици - 0,02 mg / l, след 3 седмици - 0,01 mg / l.

Връзката с плазмените протеини е 40-60%.Изхвърля се основно през бъбреците.

Основни показания

• сифилис
• Скарлатина (лечение и профилактика)
• Профилактика на ревматизъм

Феноксиметилпеницилин

Характеристики на антимикробната активност

Спектърът на антимикробна активност е подобен на този на бензилпеницилин. Първична активност срещу грам-положителни (стафилококи, стрептококи) и грам-отрицателни (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) коки, Treponema spp., H. influenzae, Cory-nebacterium spp.

Придобита резистентност- вижте Бензилпеницилин

Основни показания

• Стрептококов тонзилит при деца
• Профилактика на ендокардит при стоматологични процедури
• скарлатина
• Инфекции на устната кухина и венците

Пеницилин-чувствителни пеницилини

Оксацилин

Характеристики на антимикробната активност

Активен е главно срещу грам-положителни коки (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae); не действа върху ентерококи. По естествена активност срещу грам-положителните коки отстъпва на естествените пеницилини. Не проявява активност срещу грам-отрицателни бактерии (с изключение на Neisseria spp.), анаероби. Стафилококова b-лактамаза стабилна.

Придобита резистентност

Нивото на резистентност на щамовете S. aureus, придобити в обществото, е по-малко от 5%, честотата на резистентните към оксацилин щамове в болниците варира между отделите и отделенията интензивни грижиможе да достигне 50% и повече.

Основни показания

Понастоящем използването на оксацилин е препоръчително само когато стафилококови инфекции(предимно придобити от общността).

• Стафилококови инфекции с различна локализация (средства на избор)
• Инфекции със съмнение за стафилококова етиология:
• неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани (фурункул, карбункул, пиодермия и др.)
  • мастит
  • инфекциозен ендокардит при интравенозни наркомани (агент по избор)
  • остър гноен артрит (агент по избор)
  • катетър-свързана ангиогенна инфекция

Дозировка

Интравенозно, интрамускулно и орално; дневна доза 4-12 g (с интервал от 4-6 часа). За предпочитане е лекарството да се прилага парентерално, тъй като пероралната бионаличност не е много висока. За перорално приложение се предпочита клоксацилин. При тежки инфекции дневната доза е 8-12 g (в 4-6 инжекции).

Клоксацилин

Характеристики на антимикробната активност

Спектърът на антимикробна активност е близък до оксацилин (виж). Стабилен е към стафилококови b-лактамази.

Придобита резистентност- виж оксацилин

Основни показания

• Стафилококови инфекции с различна локализация, леки и умерени
• Инфекции със съмнение за стафилококова етиология:
  • неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани (фурункул, карбункул, пиодермия и др.)
  • остър мастит

Дозировка

Вътре 500 mg 4 пъти на ден

Аминопеницилини

Амоксицилин

Полусинтетичен широкоспектърен пеницилин за перорално приложение.

Характеристики на антимикробната активност

Притежава широк спектър на антимикробно действие. Най-активен срещу грам-положителни коки (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, пеницилин-чувствителни стафилококи), грам-отрицателни коки (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), листерии, H. influenzae, грам-положителни анаероби , в по-малка степен - ентерококи, H. pylori, някои ентеробактерии (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).

Придобита резистентност

Не е стабилен към стафилококови пеницилинази, така че повечето щамове на S. aureus са резистентни. Резистентността на пневмококи и Haemophilus influenzae към амоксицилин в Руската федерация е незначителна, резистентността на E. faecalis е 10-15%. Резистентността на придобитите в обществото щамове на enterobacteriaceae е умерена (10-30%), болничните щамове обикновено са резистентни.

Основни показания

Понастоящем се счита за лечение на избор за неусложнени, придобити в обществото респираторни инфекциипри възрастни и деца в амбулаторна практика; при тези заболявания не отстъпва по ефективност на инхибиторно защитените аминопеницилини. Той е включен в основните схеми на ерадикационна терапия за стомашна и дуоденална язва.

• Леки придобити в обществото инфекции на горните и долните дихателни пътища:
  • пневмония (агент по избор)
  • пикантно отит на средното ухо(бирач)
  • остър синузит (лекарство)
  • стрептококов тонзилит - тонзилит (лекарство по избор)
• Чревни инфекции (дизентерия, салмонелоза)
• При схеми за ерадикация на H. pylori
• Профилактика на ендокардит при стоматологични процедури

Дозировка

Използва се вътрешно (за деца под формата на суспензия). Честота на приложение - 3 пъти на ден. Препоръчителната дневна доза при възрастни е 1,5 г. Профилактика на ендокардит - 3 г еднократно.

Характеристики на лекарствената форма: дисперсната лекарствена форма на антибиотика (солютаб) се характеризира с по-пълна абсорбция в стомашно-чревния тракт в сравнение с конвенционалната дозирани формипод формата на таблетки и капсули, което е придружено от създаване на по-високи серумни концентрации в кръвта, както и по-слаб ефект на лекарството върху чревната микрофлора.

ампицилин

Полусинтетичен широкоспектърен пеницилин за парентерално и перорално приложение.

Характеристики на антимикробната активност

Спектърът на естествената активност е подобен на този на амоксицилин. Придобита резистентност - виж Амоксицилин

Основни показания

• инфекции с E. faecalis (агент по избор)
• Listeria и Haemophilus influenzae менингит (в комбинация с аминогликозиди)
• Инфекции на долните дихателни пътища:
  • придобита в обществото пневмония с умерено протичане (средства на избор)
  • обостряне хроничен бронхит
• Втори гноен менингитпри деца и възрастни хора (в комбинация с трето поколение цефалоспорини)
• Чревни инфекции (шигелоза, салмонелоза)
• Нативен клапен инфекциозен ендокардит (в комбинация с гентамицин) (средство по избор)

Дозировка

Използва се парентерално и перорално. Лекарството се характеризира с ниска перорална бионаличност, поради което е препоръчително да се използва амоксицилин за перорално приложение, с изключение на чревни инфекции.

Дневната доза за интрамускулно и интравенозно приложение 4-12 g (с интервал от 4-6 часа): за респираторни инфекции - 4 g / ден, за инфекции на централната нервна система и ендокардит - 8-12 g / ден; вътре (само когато чревни инфекции) - 0,5-1 g 4 пъти на ден.

Карбоксипеницилини

карбеницилин

Широкоспектърен антипсевдомонален пеницилин.

Характеристики на антимикробната активност

Проявява активност срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроби, включително стрептококи, пневмококи, нейсерии, листерии, грам-положителни анаероби (клостридии, пептострептококи), в по-малка степен - някои видове ентеробактерии, haemophilus influenzae, Pseuginosae антипсевдомонална активност).

Придобита резистентност

Високо ниво е характерно за стафилококи, ентеробактерии, Pseudomonas aeruginosa, поради което употребата е ограничена до случаи на инфекции с документирана чувствителност на патогени към антибиотици.

Основни показания

Инфекции, причинени от щамове P. aeruginosa, чувствителни към карбеницилин (в комбинация с аминогликозиди или флуорохинолони).

Дозировка

Използва се като интравенозна инфузия в големи дози(5 g 5-6 пъти на ден).

Предписвайте с повишено внимание, когато:

• нарушена бъбречна функция
• анамнеза за кървене
• сърдечно-съдова недостатъчност
• артериална хипертония

Със сърдечно-съдови или бъбречна недостатъчноступотребата на карбеницилин може да причини хипернатриемия и хипокалиемия.

Уреидопеницилини

Тази група включва пиперацилин, азлоцилин, мезлоцилин, но само азлоцилин запазва стойността си в медицинска практика.

Азлоцилин

Характеристики на антимикробната активност

Спектърът на антимикробна активност включва грам-положителни и грам-отрицателни микроби, както и анаероби. По отношение на бактериите от семейство Enterobacteriaceae е по-активен срещу E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris. Силно активен срещу H. influenzae и N. gonorrhoeae. Отнася се за антипсевдомонални пеницилини и неговата активност превъзхожда карбеницилина.

Придобита резистентност

Не е устойчив на стафилококови пеницилинази, така че повечето щамове са резистентни. Понастоящем много болнични щамове грам-отрицателни бактерии показват резистентност към азлоцилин.

Основни показания

Инфекции, причинени от чувствителни към карбеницилин щамове P. aeruginosa (в комбинация с аминогликозиди или флуорохинолони)

Понастоящем показанията за употреба на карбеницилин са ограничени поради високото ниво на микробна резистентност към лекарството.

Дозировка

Прилага се интравенозно (капково, болус), интрамускулно. Стандартната доза за възрастни е 2 g 3 пъти дневно. При тежки инфекции: еднократна доза от 4-5 g (дори 10 g).

Предписвайте с повишено внимание: през първия триместър на бременността; при кърмене; с едновременното назначаване на хепатотоксични лекарства и антикоагуланти.

Инхибиторно защитени пеницилини

Един от методите за борба с резистентността на микробите, свързани с производството на b-лактамази от тях, е използването на специални вещества с b-лактамна структура, които свързват ензимите и по този начин предотвратяват разрушителния им ефект върху b-лактамните антибиотици. Тези вещества се наричат ​​"b-лактамазни инхибитори", а техните комбинации с b-лактамни антибиотици - "инхибитор-защитени b-лактами".

В момента се използват 3 инхибитора на b-лактамазата:

• Клавуланова киселина
• Сулбактам
• тазобактам

В-лактамазните инхибитори не се използват самостоятелно, а се използват само в комбинация с b-лактами.

Инхибиторно защитените пеницилини включват: амоксицилин/клавуланат, ампицилин/сулбактам, амоксицилин/сулбактам, пиперацилин/тазобактам, тикарцилин/клавуланат.

Тези антибиотици са фиксирани комбинацииполусинтетични пеницилини (аминопеницилини, карбоксипеницилини или уреидопеницилини) с инхибитори на b-лактамазата, които необратимо свързват различни b-лактамази и по този начин предпазват пеницилините от разрушаване от тези ензими. В резултат на това щамове микроорганизми, устойчиви на пеницилини, стават чувствителни към комбинацията от тези лекарства с инхибитори. Спектърът на естествената активност на защитените с инхибитор b-лактами съответства на съдържащите се в състава им пеницилини; само нивото на придобита резистентност се различава.

Инхибиторно защитените пеницилини се използват широко в клиничната практика, с амоксицилин/клавуланат, ампицилин/сулбактам и амоксицилин/сулбактам главно при инфекции, придобити в обществото, и тикарцилин/клавуланат и пиперацилин/тазобактам при болнични инфекции.

Амоксицилин/клавуланат

Характеристики на антимикробната активност

Клавулановата киселина предотвратява ензимната инактивация на амоксицилин чрез действието на b-лактамазите.

Активен срещу грам-положителни (стрептококи, пневмококи, стафилококи, с изключение на резистентните към оксацилин) и грам-отрицателни (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) коки, листерии, H. influenzae, M. catarrhalis, анаероби (включително B. fragilis) , по-малко активен срещу ентерококи и някои ентеробактерии (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Придобита резистентност

Повечето щамове на S. aureus, придобити в обществото, са чувствителни. Резистентността на S. pneumoniae, H. influenzae в Руската федерация е незначителна. През последните години се наблюдава повишаване на резистентността на уропатогенните щамове на E. coli, придобити в обществото, което в момента е около 30%. Резистентността на грам-отрицателните бактерии от чревната група варира - придобитите в обществото щамове обикновено са чувствителни, а болничните щамове често са резистентни.

Основни показания

Най-добре проучени сред инхибиторно защитени аминопеницилини в контролирани клинични изследванияи следователно има най-широки индикации.

• Инфекции на горните и долните дихателни пътища, придобити в обществото:
  • пневмония с леко и умерено протичане
  • деструктивна и абсцесна пневмония (средства на избор)
  • обостряне на хроничен бронхит (агент по избор)
  • остър среден отит
  • остър синузит
  • обостряне на хроничен синузит (агент по избор)
  • повтарящ се тонзилофарингит (агент по избор)
  • епиглотит (средство на избор)
• Неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани
• Интраабдоминални инфекции, придобити в обществото (агент по избор)
• Придобити в обществото гинекологични инфекции на тазовите органи (в комбинация с доксициклин):
  • ендометрит
  • салпингоофорит
• Рани от ухапване от животни (лекарство)
• Профилактика в коремната хирургия и акушерство-гинекологията (средства по избор)

Дозировка

Вътре 375-625 mg 3 пъти дневно или 1 g 2 пъти дневно, интравенозно 1,2 g 3 пъти на ден. Профилактика в хирургията: интравенозно 1,2 g 30-60 минути преди операцията.

Характеристики на дозираната форма: диспергираната лекарствена форма на антибиотика (солютаб) се характеризира с по-равномерна абсорбция в стомашно-чревния тракт в сравнение с конвенционалните лекарствени форми на лекарството, което осигурява по-стабилни терапевтични концентрации на амоксицилин и клавуланова киселина в кръвта. В резултат на повишената бионаличност на клавулановата киселина, честотата на стомашно-чревните странични ефекти е намалена.

Ампицилин/сулбактам

Характеристики на антимикробната активност

Активен срещу грам-положителни (стрептококи, стафилококи, с изключение на резистентни на оксацилин) и грам-отрицателни (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) коки, листерии, H. influenzae, M. catarrhalis, анаероби (включително B. fragilis), активен срещу ентерококи и някои enterobacteriaceae (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Придобита резистентност- вижте Амоксицилин/клавуланат

Основни показания

• Инфекции на кожата и меките тъкани
• Интраабдоминални инфекции, придобити в обществото
• Гинекологични инфекции, придобити в обществото
• Деструктивна или абсцесна пневмония, придобита в обществото
• Профилактика в коремната хирургия и акушерство-гинекологията

При инфекции на горните дихателни пътища и пневмония е по-препоръчително да се предписва амоксицилин/клавуланат.

Дозировка

Интравенозно 1,5-3 g 4 пъти дневно, през устата 375-750 mg 2 пъти дневно Профилактика при хирургия: интравенозно 3 g 30-60 минути преди операцията

Амоксицилин/сулбактам

Характеристики на антимикробната активност и резистентност - вижте Ампицилин / сулбактам.

Основни показания

По-малко проучен от амоксицилин/клавуланат. Назначаването е възможно при придобити в обществото респираторни инфекции и неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани, коремни инфекции.

Дозировка

Вътре, 0,5 g 3 пъти на ден, интравенозно или интрамускулно, 1 g 3 пъти на ден (на базата на амоксицилин).

Тикарцилин/клавуланат

Комбинация от антипсевдомонален карбоксипеницилин тикарцилин и b-лактамазен инхибитор клавуланат.

Характеристики на антимикробната активност

Клавулановата киселина предотвратява ензимната инактивация на тикарцилин чрез действието на b-лактамазите. Той е активен срещу грам-положителни (стрептококи, пеницилин-чувствителни пневмококи, оксацилин-чувствителни стафилококи) и грам-отрицателни (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) коки, листерии, H. influenzae, M. catarrobesin (M. catarrhalis, fragilis), P. aeruginosa, някои видове Enterobacteriaceae.

Придобита резистентност

Широко разпространени в болнични щамове на Enterobacteriaceae и P. aeruginosa.

Основни показания

Придобити от общността и не тежки болнични инфекции(аеробно-анаеробни) извън интензивните отделения:

• белодробен - абсцес, емпием
• интраабдоминален, малък таз

Дозировка

Интравенозно (инфузия) за възрастни 3,2 g 3-4 пъти дневно.

Цефалоспорини

Всички цефалоспорини са производни на 7-аминоцефалоспоровата киселина.

В зависимост от спектъра на антимикробна активност, цефалоспорините се разделят на 4 поколения (поколения).

Цефалоспорините I поколение са активни главно срещу грам-положителни микроорганизми (стафилококи, стрептококи, пневмококи). Някои грам-отрицателни enterobacteriaceae (E. coli, P. mirabilis) са естествено чувствителни към цефалоспорини от 1-во поколение, но придобитата резистентност към тях е висока. Препаратите лесно се хидролизират от b-лактамази. Спектърът на пероралните и парентералните цефалоспорини е еднакъв, въпреки че активността е малко по-висока за парентералните средства, от които цефазолинът е най-активен.

Цефалоспорините от второ поколение са по-активни срещу грам-отрицателни бактерии в сравнение с цефалоспорините от първо поколение и са по-устойчиви на действието на b-лактамазите (цефуроксимът е по-стабилен от цефамандол). Лекарствата остават силно активни срещу грам-положителните бактерии.

Пероралните и парентералните лекарства не се различават значително по нивото на активност. Едно лекарство, цефокситин, е активно срещу анаеробни микроорганизми.

Цефалоспорините III поколение са предимно активни срещу грам-отрицателни микроорганизми и стрептококи/пневмококи. Антистафилококовата активност е ниска. Антипсевдомонални цефалоспорини от трето поколение (цефтазидим, цефоперазон) са активни срещу P. aeruginosa и някои други неферментиращи микроорганизми. Цефалоспорините от III поколение са по-стабилни към b-лактамази, но се разграждат от b-лактамази с разширен спектър и клас C хромозомни b-лактамази (AmpC).

Цефалоспорините от IV поколение съчетават високата активност на цефалоспорините I-II поколение срещу стафилококи и III поколение цефалоспорини срещу грам-отрицателни микроорганизми. В момента цефалоспорините от IV поколение (цефепим) имат най-много широк обхватантимикробна активност сред цефалоспориновите антибиотици. Цефалоспорините от IV поколение в някои случаи са активни срещу онези щамове на Enterobacteriaceae, които са резистентни към III поколение цефалоспорини.

Цефепим е напълно устойчив на хидролиза от AmpC b-лактамази и частично се противопоставя на хидролиза от плазмидни b-лактамази с разширен спектър, проявява висока активност срещу P. aeruginosa (сравнима с цефтазидим).

Така при цефалоспорините от 1-во до 4-то поколение се повишава активността срещу грам-отрицателни бактерии и пневмококи, а активността срещу стафилококи от I до III поколение; от I до IV поколения се повишава устойчивостта към действието на b-лактамазите на грам-отрицателните бактерии.

Всички цефалоспорини са практически лишени от активност срещу ентерококи, неактивни са срещу грам-положителни анаероби и са слабо активни срещу грам-отрицателни анаероби.

Класификацията на бета-лактамните антибиотици включва 4 класа лекарства:

пеницилини:

естествени: бензилпеницилин, бицилини.

полусинтетични: - тесен спектър: метицилин, оксацилин, - широк спектър: ампицилин, амоксицилин, - карбоксипеницилини: карбеницилин, тикарцилин - лесно се разрушават от β-лактамазите. - уреидопеницилини: азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин - лесно се разрушават от β-лактамазите. - потенцирани пеницилини (съдържат инхибитори на бета-лактамазите, които предпазват антибиотика от разрушаване от бактериални ензими, но сами по себе си нямат бактерицидна активност). Бета-лактамазните инхибитори включват клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам. Най-известните комбинации от антибиотици и бета-лактамазни инхибитори:

амоксицилин + клавуланова киселина = амоксиклав, аугментин,

ампицилин + сулбактам = султамицилин, уназин, амписид, сулацилин Цефалоспорините имат 4 поколения. β-лактамният пръстен на цефалоспорините е подреден малко по-различно от този на пеницилините (разликата е свързана с областите около пръстена) и следователно е по-устойчив на действието на β-лактамазите (в сравнение с пеницилините). Монобактами: азтреони. азтреонамът е единственият антибиотик от всичките 4 класа, който е устойчив на метало-бета-лактамаза в Ню Делхи, но се разгражда от някои други бета-лактамази. Спектърът на действие е по-тесен – действа само върху грам-отрицателни бактерии и не действа върху грам-положителни бактерии (стафилококи, стрептококи и др.).

Карбапанеми: имипенем, меропенем. Тези са скъпи съвременни антибиотициима най-широк спектър на действие от всички известни антибиотици. Устойчив на редица бета-лактамази, но не всички. Не е полезен за лечение на инфекции с MRSA. Използва се в болнични отделения за интензивно лечение за лечение тежки инфекциис неефективността на други лекарства.

основни характеристики

Пеницилините, цефалоспорините и монобактамите са чувствителни към хидролизиращото действие на специални ензими - β-лактамази, произвеждани от редица бактерии. Карбапенемите се характеризират със значително по-висока резистентност към β-лактамази.

Предвид високото клинична ефективности нискотоксичните β-лактамни антибиотици са в основата на антимикробната химиотерапия за настоящия етап, заемащи водеща позиция в лечението на повечето инфекции. Пеницилинова група

Произвежда се от различни видове пеницилиева плесен (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum и др.). В резултат на жизнената активност на тези гъбички се образуват различни видове пеницилин.

Един от най-активните представители на тази група, бензилпеницилин, има следната структура:

Други видове пеницилин се различават от бензилпеницилин по това, че съдържат други радикали вместо бензиловата група.

По химическа структура пеницилинът е киселина и от него могат да се получат различни соли. Основата на молекулата на всички пеницилини е 6-аминопенициланова киселина, сложно хетероциклично съединение, състоящо се от два пръстена: тиазолидин и бета-лактам.

Лекарствата от пеницилинова група са ефективни при инфекции, причинени от грам-положителни бактерии (стрептококи, стафилококи, пневмококи), спирохети и други патогенни микроорганизми.

Характерна особеностна някои полусинтетични пеницилини е тяхната ефективност срещу щамове на микроорганизми, резистентни към бензилпеницилин.

Резистентността на резистентните щамове на микроорганизмите към пеницилиновата група се дължи на способността им да произвеждат специфични ензими - бета-лактамази (пеницилинази), които хидролизират бета-лактамния пръстен на пеницилините, което ги лишава от антибактериална активност.

V последните временаса получени не само антибиотици, устойчиви на действието на бета-лактамазите, но и съединения, които разрушават тези ензими.

Лекарствата от групата на пеницилините не са ефективни срещу вируси (причинители на грип, полиомиелит, едра шарка и др.), Микобактерия туберкулоза, причинител на амебиаза, рикетсии, гъбички, както и повечето патогенни грам-отрицателни микроорганизми.

Препаратите от тази група имат бактерициден ефект върху микроорганизмите във фаза на растеж. Антибактериалният ефект е свързан със специфичната способност на пеницилините да инхибират биосинтеза на клетъчната стена на микроорганизмите. Техните мишени са транспептидазите, които завършват синтеза на пептидогликан на клетъчната стена. Транспептидазите са набор от ензимни протеини, локализирани в цитоплазмената мембрана на бактериална клетка. Отделните бета-лактами се различават по степента на афинитет към определен ензим, които се наричат ​​пеницилин-свързващи протеини.

Странични ефекти: главоболие, треска, уртикария, обрив по кожата и лигавиците, болки в ставите, еозинофилия.

Бета-лактамните антибиотици получиха името си поради наличието на бета-лактамен пръстен в тяхната структура. Противовъзпалителният ефект на мухъла е известен от древни времена, когато например в страните от Изтока плесенясали продукти са били използвани за лечение на рани и различни възпаления.

Бета-лактамните антибиотици произхождат от най-пъргавата страна - Англия, където фармацевт, който служи в двора на кралете, използва плесен за лечение на различни възпалителни процесивърху кожата. Трудно е да си представим, но по-рано човек можеше да умре от най-простата драскотина или порязване, тъй като нямаше панацея за най-простите вещества. Откривателят на пеницилина като антибиотик е шотландският лекар А. Флеминг, който е работил като бактериолог в лондонска болница. Механизмът на действие на пеницилина беше толкова мощен, че можеше да убива опасни бактерии- Staphylococcus aureus, който преди е бил причина за смъртта на много хора.

Дълго време пеницилинът се използва в диагностични целидокато не започна да се използва като антибактериално лекарство.

Антибиотично действие

Бета лактамните антибиотици имат бактерициден ефект, унищожавайки патогенните организми на клетъчно ниво. Сред тях има пеницилинова група, цефалоспорини, карбапенем и монобактам. Всички лекарства, свързани с бета-лактамите, имат сходна химична структура, същия разрушителен ефект върху бактериите и индивидуална непоносимост към компонентите при някои хора.

Антибиотиците от групата на бета-лактамите придобиха широка популярност поради тяхното минимално отрицателно въздействие върху микрофлората на тялото, като същевременно влияят значително на редица патогени, които стават честа причина за бактериална инфекция.

Пеницилинова група

Като антибиотик пеницилинът е първият от поредицата бета-лактами. С течение на времето число пеницилинови лекарствасе разшири много и сега има повече от 10 такива лекарства. Пеницилинът се произвежда естествено различни видовеплесенни гъбички - пеницил. Всички пеницилинови лекарства са абсолютно неефективни като лечение вирусни инфекции, бацил на Кох, гъбични инфекции и много грам-отрицателни микроби.

Класификация на тази група:

1. Естествен пеницилин. Той включва бензилпеницилини (прокаин и бензатин), феноксиметилпеницилин, бензатин феноксиметилпеницилин.
2. Полусинтетичен пеницилин. Оксацилин (антистафилококово лекарство), ампицилин и амоксицилин (група широкоспектърни антибиотици), антипсевдоантибиотици (карбеницилин, азлоцилин и др.), защитени с инхибитори (амоксицилин клавуланат, ампицилин сулбактам и др.).

Всички лекарства от тази група имат сходни свойства. По този начин всички лактами имат ниска токсичност, високо бактерицидно действие и широк спектър от дозировки, поради което могат да се използват за лечение на различни заболявания при малки деца и възрастни хора. Антибиотиците се екскретират главно чрез пикочна системапо-специално през бъбреците.

Бензилпеницилинът започна серия от естествени антибиотици, които все още се използват днес като лечение на много заболявания. Има редица предимства - подходящ е за терапия менингококови инфекции, стрептококов, има ниска токсичност и в същото време е наличен поради ниската си цена. Сред недостатъците може да се идентифицира придобит имунитет или резистентност към стафилококи, пневмококи, бактероиди и гонококи.

Проявява се след продължителна употреба. антибактериални лекарстваили в резултат на незавършен до края курс на терапия, в резултат на което организмите развиват имунитет към пеницилин и в бъдеще веществото вече няма да може да повлияе негативно на бактерията.

Редиците на организмите, които са засегнати от пеницилин, се попълват: листерии, трепонема палидум, борелии, патогени на дифтерия, клостридии и др.

Пеницилинът трябва да се прилага само интрамускулно, тъй като когато попадне в стомашно-чревния тракт, той просто се унищожава. Когато се абсорбира в кръвта, действието му започва след 40 минути.

Благодарение на лактамите можете да се отървете от много инфекции чрез наблюдение правилна дозировка... В противен случай могат да се появят странични ефекти под формата на алергични реакции (обрив, треска, анафилактичен шок и др.). За да намалите вероятността нежелани ефекти, се провежда тест за определяне на чувствителността към лекарството, анамнезата на пациента се проучва внимателно, а пациентът също се наблюдава след прилагане на лекарството. В някои случаи могат да се появят конвулсии и електролитен дисбаланс.

Пеницилиновите антибиотици не трябва да се приемат заедно със сулфонамиди.

Показания за употреба на бензилпеницилин:

• пневмококова пневмония;
• скарлатина;
• менингит при възрастни и деца на 3 и повече години;
• борелиоза (инфекциозно заболяване, причинено от ухапване от кърлеж);
• лептоспироза;
• сифилис;
• тетанус;
• бактериална ангина и др.

Лекарствата Мегацилин и Бензилпеницилин прокаин

Лекарството Megacillin също принадлежи към естествени антибиотицибета лактамам. Той е подобен на пеницилина, но може да се приема в стомашно-чревния тракт. Може да причини диария и трябва да се приема с полезни бактерии(лакто и бифидобактерии).

Подходящ за лечение на тонзилит, фарингит. Лекарството се приема и за лечение на кожата.

Като профилактика Мегацилин се използва при риск от пневмококова инфекция и ревматична треска.

Бензилпеницилин прокаин се прилага само интрамускулно, веднъж дневно, тъй като ефектът на лекарството, когато попадне в тялото, продължава 24 часа. лека формапневмококова пневмония, тонзилит, фарингит.

В допълнение на отрицателно въздействиевърху бактериите, има аналгетичен ефект върху организма. Не можете да използвате лекарството, ако има индивидуална непоносимост към новокаин. Бензилпеницилин прокаин се използва като профилактика срещу антракс.

Цефалоспорини

Серията цефалоспоринови бета-лактамни антибиотици се произвеждат от цефалоспоринови гъбички. Поради ниската си токсичност те са сред най-често използваните агенти сред всички антимикробни лекарства... Цефалоспорините са подобни на пеницилините по отношение на тяхното въздействие върху бактериите и алергичните реакции, които могат да се наблюдават при някои пациенти.

Според класификацията цефалоспорините са разделени на 4 поколения:

• лекарства от 1-во поколение: цефазолин, цефадроксил;
• Лекарства от 2-ро поколение: Cefuroxime, Cefaclor;
• Лекарства от 3-то поколение: цефтриаксон, цефотаксим, цефоперазон, цефтибутен;
• Лекарство 4-то поколение: Цефепим.

Сред лекарствата от 1-во поколение се разграничават цефазолин за интрамускулно приложение и цефадроксил и цефалексин за перорално приложение. Опцията за инжектиране има по-силен ефект върху микроорганизмите, отколкото пероралните средства.

Антибиотиците от 1-во поколение цефалоспорини имат ограничен спектър на действие срещу грам-отрицателни бактерии, листерии, ентерококи. Използват се като лечение на по-леки форми на стрептококови или стафилококови инфекции.

Цефалоспорините от 2-ро поколение като цяло са подобни на антибиотиците от 1-во, с една разлика - те засягат по-активно грам-отрицателните бактерии.

Цефтриаксон се използва за лечение на много инфекциозни заболявания, принадлежи към 3-та група цефалоспорини. Прилага се предимно интрамускулно, започва да действа 25-50 минути след навлизане в кръвта.

Лекарството Cefotoxime има подобни свойства. И двата антибиотика имат разрушителен ефект върху клетките на стрептококови и пневмококови бактерии.

Цефалоспорините 4-то поколение са сред най-мощните антибиотици по отношение на ефекта им върху бактериите и микроорганизмите. Веществото от тази група прониква по-бързо през мембраната и се използва за лечение на много заболявания (сепсис, ставни инфекции, LDP инфекции, интраабдоминални инфекции и др.).

карбапенеми

Карбапенемите са бета-лактамни антибиотици, които се използват за лечение тежки формиразлични заболявания. Класификация на действие: грам-положителни микроорганизми, грам-отрицателни, анаеробни. Карбапенемите се използват за лечение на заболявания, причинени от бактерии като:

• колибацилус;
• enterobacter;
• цитробактер;
• морганела;
• стрептококи;
• менингококи;
• гонококи.

Резистентността на бактериите след продължително приложение на карбапенем практически не се наблюдава, което е тяхното отличителен белегна фона на други антибиотици. Страничните им ефекти са подобни на лекарства от пеницилиновата серия (оток на Квинке, обрив, диспнея). В някои случаи причинява образуването на кръвни съсиреци във венозните съдове.

Могат да се появят нарушения от страна на стомашно-чревния тракт, световъртеж, загуба на съзнание, треперене на ръцете. За елиминиране негативни симптомикоито са възникнали на фона на приемане на антибиотик, понякога е достатъчно просто да се намали дозата на лекарството.

Препаратите от тази група не могат да се използват в период на кърмене, новородени, хора в зряла възраст. По време на бременност се предписват антибиотици, ако има заплаха за живота и здравето на бременна жена или бебе в утробата.

Карбапенемите не могат да се комбинират с пеницилини, цефалоспорини и монобакт.

Монобактами

Сред монобактамовата група в медицинската практика се използва само един антибиотик, който се нарича Aztreonam. Използва се за лечение на много инфекциозни заболявания, сепсис. Инжектира се само интрамускулно, има разрушителен ефект върху клетъчните стени на бактериите.

Лекарството не трябва да се използва при индивидуална непоносимост към бета-лактамни антибиотици, за да се избегне развитието на алергични реакции.

Антибиотиците могат да имат както положителен ефект върху тялото, така и отрицателен, следователно, за да се избегне негативни последицитакива лекарства се предписват само от лекар след задълбочен преглед на историята.

Скъпи приятели, здравейте!

Днес ще продължим разговора за антибиотиците, който започнахме навремето.

Вече обсъдихме какви средства са антибиотиците, как действат, какво представляват, защо микробите стават резистентни към тях и каква трябва да бъде рационалната антибиотична терапия.

Днес ще говорим за две популярни групи антибиотици, ще разгледаме техните общи характеристики, показания за употреба, противопоказания и най-често срещаните странични ефекти.

Да вървим тогава!

Първо, нека да разгледаме какво представлява...

Бета-лактами

Бета-лактамите са група антибиотици, които химична формулакойто има бета-лактамен пръстен.

Изглежда така:

Бета-лактамният пръстен комбинира антибиотика с ензим на микроба, който е необходим за синтеза на клетъчната стена.

След образуването на този съюз синтезът му става невъзможен. В резултат на това границите на бактериалната къща се унищожават и се отделя течност околната среда, а бактерията умира, без дори да има време да се обади на нотариус. 🙂

Но миналия път вече казахме, че бактериите са доста креативни момчета, които много обичат живота. Изобщо не са топли при перспективата да се спукат като сапунен мехур от отока на себе си, любим човек, когато клетъчната стена бъде унищожена от антибиотик.

За да предотвратят това, те измислят различни трикове. Едно от тях е производството на ензими (бета-лактамази или пеницилинази), които се комбинират с бета-лактамния пръстен на антибиотика и го правят неактивен. В резултат на това антибиотикът не може да извърши своя терористичен акт.

Но в света на микробите всичко се случва като при хората: има бактерии, които са по-креативни и по-малко креативни, т.е. при някои способността за производство на бета-лактамази е по-висока, при други е по-ниска. Следователно антибиотикът действа върху някои бактерии, но не и върху други.

След като ви обясних тези изключително важни неща, можете да преминете директно към анализа на антибиотичните групи.

Най-често срещаните бета-лактами, които лекарите предписват, са пеницилини и цефалоспорини.

Пеницилини

Пеницилините се делят на естествени и полусинтетични.

Естествените включват бензилпеницилин, бицилин, феноксиметилпеницилин.

Те действат върху много ограничен кръг от бактерии: стрептококи, които причиняват скарлатина, еризипелакожа; причинители на гонорея, менингит, сифилис, дифтерия.

Бензилпеницилинсе срива солна киселинастомаха, така че е безсмислено да се приема през устата. Прилага се само парентерално, като за поддържане на желаната концентрация в кръвта се прилага на всеки 4 часа.

Осъзнавайки всички недостатъци на бензилпеницилина, експертите продължиха да работят за подобряване на тази група и във фермата. на пазара излезе Bitsillin. Използва се и само парентерално, но създава антибиотично депо мускулна тъкан, следователно притежава дългосрочно действие... Инжектира се 1-2 пъти седмично, а Bitsillin-5 се инжектира още по-рядко: веднъж на всеки 4 седмици.

Е, и тогава се появи феноксиметилпеницилин - перорален пеницилин.

Въпреки че също не е особено устойчив на киселини, той е повече от бензилпеницилин.

Но стафилококът, който е причина за много инфекции, все още не работи.

И всичко това, защото стафилококус ауреус произвежда самите ензими бета-лактамаза, които правят антибиотика неактивен. Следователно всички естествени пеницилини практически нямат ефект върху него.

Трябваше да се създаде нещо, което да унищожи и този "звяр".

Затова е разработен полусинтетичен пеницилин - Оксацилин, който е устойчив на бета-лактамази на повечето стафилококи.

Но отново възникна проблем: неговата активност срещу други бактерии се оказа чисто символична. И като се има предвид, че идентифицирането на причинителя, причинил определено заболяване, рядко се извършва у нас (поне в амбулаторно), употребата на оксацилин обикновено не е оправдана.

Годините минаха. Работата по пеницилините продължи. Всеки следващото лекарствомалко по-добри от предишните, но проблемите останаха.

И сега, най-накрая, Ампицилин се появи в аптеките, все още много обичан от много пациенти и вероятно лекари. Той вече беше широкоспектърен пеницилин: действаше върху стрептококи и някои стафилококи, колибацилус, патогени, менингит и гонорея.

В комбинация с оксацилин (лекарство Ampiox) неговата ефективност се повишава.

И след него амоксицилин влезе на пазара. В сравнение с ампицилин, той се абсорбира 2 пъти по-добре в червата и неговата бионаличност не зависи от приема на храна. Плюс това, той прониква по-добре в бронхо-белодробната система.

Все още съществува само проблемът с образуването на бактериална резистентност към тези агенти.

И тогава се появиха „защитени“ пеницилини, които анулират микробната стратегия. Допълнителните вещества, включени в състава им, се свързват с бета-лактамазите на бактериите, което ги прави безвредни.

Най-популярните в групата на "защитените" пеницилини са препарати на амоксицилин с клавуланова киселина ( Аугментин, Амоксиклав, Панклав, Флемоклави т.н.).

Те работят така.

Клавулановата киселина предлага на бета-лактамазите „ръка и сърце”, т.е. свързва с тях. Те стават "меки и пухкави" и напълно забравят за голямата си мисия да направят антибиотика неактивен.

Докато клавулановата киселина "мами" бета-лактамазите, амоксицилинът, междувременно, без шум и прах свързва микробния ензим, участващ в синтеза на клетъчната стена. Клетъчната стена се срива. Чрез него течността от околната среда се втурва в клетката и... воаля... бактерията умира в разцвета на годините от асцит, оток от себе си.

Показания за употреба на пеницилини

Приятели, за да не бъркам всичко, тук назовавам тези индикации, в които тази групаизползван най-често.

И така, ето индикациите за употребата на пеницилини:

• Инфекции на дихателните пътища и УНГ органи: тонзилит, бронхит, пневмония.
• Инфекции пикочните пътища:, пиелонефрит.
• Състояние след изваждане на зъб.
• Пептична язва, тъй като амоксицилинът е включен в схемите за ерадикация на Helicobacter Pylori.

Най-честите нежелани реакции на пеницилините са:

• Алергични реакции.
• Кандидоза, чревна дисбиоза.
• Дисфункция (амоксицилин + клавуланова киселина).
• Гадене, повръщане (най-често при прием на амоксицилин с клавуланова киселина).

Когато продавате амоксицилин с клавуланова киселина, препоръчвайте да го приемате по време на хранене.

Основните противопоказания за употребата на пеницилини

Ще посоча само едно абсолютно противопоказание:

Свръхчувствителност към пеницилини и други бета-лактамни антибиотици.

Бременни, кърмещи, деца (само по лекарско предписание!)

• Деца - във възрастови дозировки.
• Бременните жени могат.
• Кърмене - бъдете внимателни: детето може да развие обрив, кандидоза.

Цефалоспорини

Те също принадлежат към бета-лактамните антибиотици и също имат бактерициден ефект. В сравнение с пеницилините, те са по-устойчиви на бета-лактамази, така че много лекари предпочитат тази група в своите рецепти.

Освен това те действат върху онези бактерии, които са нечувствителни или слабо чувствителни към пеницилините. По-специално, те се справят със стафилококи, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa и др.

Цефалоспорините са изолирани от гъбички Cephalosporium acremonium в средата на 20-ти век и също, подобно на пеницилините, случайно.

Сега са известни 5 поколения цефалоспорини. Защо бяха отворени толкова много, ще попитате?

Но все пак: да получите перфектния цефалоспорин, който да отговори на всички нужди на лекарите и пациентите.

Но няма граници за съвършенството и мисля, че тази работа никога няма да свърши.

Вижте примери за цефалоспорини от различни поколения:

Поколенията се различават едно от друго по спектъра на действие и нивото на антимикробна активност.

Например първите поколения работят добре за грам-положителните бактерии и са слаби за грам-отрицателните.

И последните представители на цефалоспорините са активни срещу широк спектър от грам-положителни и грам-отрицателни бактерии.

Между другото, помните ли какви са грам-положителните и грам-отрицателните бактерии?

Тогава ще добавя капка микробиология към нашия разговор.

Какво представляват грам-положителните и грам-отрицателните бактерии?

Преди много време, през 19 век, в Дания имаше биолог на име Грам. И тогава един ден, един прекрасен ден за цялата медицинска наука, той проведе експеримент, оцветявайки група бактерии по специален начин.

Преди него много учени се опитваха по някакъв начин да систематизират тази неприветлива компания от микроорганизми, но нищо добро не се получи от това.

И тогава... Случи се! В резултат една част от бактериите станаха ярко лилави (те бяха наречени от автора грам-положителни), докато други останаха безцветни (грам-отрицателни) и беше необходимо допълнително багрило за оцветяване на последното. На снимките грам-положителните бактерии са изобразени в лилаво или синьо, а грам-отрицателните бактерии са изобразени в розово:

Оказа се, че грам-положителните микроби имат по-дебела клетъчна стена, която абсорбира добре боята.

При грам-отрицателните бактерии клетъчната стена е по-тънка, но съдържа липополизахариди, които й придават специална здравина и я предпазват от проникването в нея на антибиотици, слюнка, стомашен сок и лизозим. Следователно грам-отрицателните бактерии са по-устойчиви на антибиотици.

Вижте представителите и на двете:

Но да се върнем към разговорите за лекарства от серията цефалоспорини.

Те също се различават по бионаличност. Например при цефиксим (Suprax) той е 40-50%, а в цефалексин достига 95%.

Поведението им в тялото също е различно. Например лекарства от 1-во поколение не преминават добре през кръвно-мозъчната бариера, следователно не се използват за менингит, а лекарствата от 3-то поколение са успели в този бизнес повече от техните фармацевтични колеги. група.

Така че изборът на цефалоспорин директно зависи от патогена, клиничната ситуация и тежестта на заболяването.

Показания за употреба на цефалоспорини

Цефалоспорини от 1-во поколение се използват най-често в следните случаи:

• Инфекции, причинени от стафилококи или стрептококи (ако пеницилините са неефективни).
• Неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани с лека до умерена тежест.

цефалоспорини от 2-ро поколение:

• Инфекции на дихателните пътища и УНГ органи - с неефективни пеницилини или свръхчувствителностна тях.
• Инфекции на кожата и меките тъкани.
• Гинекологични инфекции.
• Неусложнени инфекции на пикочните пътища.

цефалоспорини 3-то поколение:

• Усложнени инфекции на кожата и меките тъкани.
• Тежки инфекции на пикочните пътища.
• Инфекции с Pseudomonas aeruginosa.
• Болнични инфекции.
• Менингит, сепсис.

Цефалоспорини 4-то поколение:

• Болнични инфекции.
• Тежки инфекции на дихателните пътища.
• Тежки инфекции на кожата, меките тъкани, костите и
• Сепсис.

цефалоспорини 5-то поколение:

• Усложнени инфекции на кожата и нейните придатъци, включително инфектирано диабетно стъпало.

Общи противопоказания за назначаване на цефалоспорини

• анамнеза за цефалоспорини.
• При предписване на цефалоспорини от 1-во поколение - алергия към пеницилини, тъй като в този случай в някои случаи се отбелязва кръстосана алергия: т.е. мъж с алергична реакцияна пеницилини може да го даде и на цефалоспорини от 1-во поколение.

Най-честите нежелани реакции

• Алергични реакции. Но тяхната честота е по-малка, отколкото при използване на пеницилини.
• Гадене, повръщане, диария (за перорални лекарства).
• Нефротоксичност.
• Повишено кървене.
• Орална и вагинална кандидоза.

ВНИМАНИЕ!

Антиацидите намаляват абсорбцията на пероралните цефалоспорини в стомашно-чревния трактследователно между приема на антиацида и цефалоспорина трябва да минат поне 2 часа.

Бременни, кърмещи, деца (стриктно по лекарско предписание!)

• Бременните жени могат.
• Внимателно кърмене.
• В педиатричната практика тази група също се използва широко.

За днес вероятно ще приключим разговора си.

Разглобяването на антибиотици не е лесна задача.

Следващия път ще продължим тази тема.

Ако искате да добавите нещо, да коментирате или да попитате - пишете в полето за коментари по-долу.

И аз се сбогувам с теб.

До следващия път в блога!

С любов към вас, Марина Кузнецова

И ако все още не сте се абонирали за нови статии в блога, тогава можете да го направите веднага. Това ще отнеме не повече от 3 минути.

Формуляр за абонамент е наличен в края на всяка статия и в горната част на страницата. Въведете вашето име и имейл във формуляра и следвайте инструкциите.

Ако нещо не е ясно, вижте как да го направите.

След като се абонирате, ще получите писмо по пощата с линк за изтегляне на полезни за работа. Ако изведнъж не сте го получили, проверете папката "спам" или ми пишете, ние ще разберем.

Въведение

Антибиотиците (антибиотични вещества) са метаболитни продукти на микроорганизми, които селективно потискат растежа и развитието на бактерии, микроскопични гъбички и туморни клетки. Образуването на антибиотици е една от формите на проява на антагонизъм.В научната литература терминът е въведен през 1942 г. от Ваксман – „антибиотик срещу живота“. Според Н.С. Егоров: „Антибиотиците са специфични продукти от жизнената дейност на организмите, техните модификации, които имат висока физиологична активност по отношение на определени групи микроорганизми (бактерии, гъбички, водорасли, протозои), вируси или към злокачествени тумори, забавяйки растежа им или напълно потискайки развитието."

Спецификата на антибиотиците в сравнение с други метаболитни продукти (алкохоли, органични киселини), които също инхибират растежа на определени видове микроби, е изключително висока биологична активност.Има няколко подхода за класификация на антибиотиците: по вид производител, структура , характер на действието. Според химичната си структура се разграничават антибиотици с ациклична, алициклична структура, хинони, полипептиди и др.. Според спектъра на биологично действие антибиотиците могат да се разделят на няколко групи:

- антибактериален, имащ относително тесен спектър на действие, потискащ развитието на грам-положителни микроорганизми и широк спектър на действие, потискащ развитието както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни микроорганизми;

- противогъбични, група полиенови антибиотици, които действат върху микроскопични гъбички;

- антинеопластично, действащо върху човешки и животински туморни клетки, както и върху микроорганизми.

В момента са описани над 6000 антибиотици, но на практика се използват само около 150, тъй като много от тях са силно токсични за човека, други се инактивират в организма и т.н.

Бета-лактамните антибиотици (β-лактамни антибиотици, β-лактами) са група антибиотици, които са обединени от наличието на β-лактамен пръстен в структурата.

Бета-лактамите включват подгрупи пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами. Сходство химическа структурапредопределя един и същ механизъм на действие на всички β-лактами (нарушение на синтеза на бактериалната клетъчна стена), както и кръстосана алергия към тях при някои пациенти.

Предвид високата клинична ефикасност и ниската токсичност, β-лактамните антибиотици са в основата на антимикробната химиотерапия на настоящия етап, заемайки водещо място в лечението на повечето инфекции.

Бета-лактамните антибиотици, които имат пространствено сходство със субстрата на реакцията D-аланил-D-аланин, образуват ковалентна ацилова връзка с активния център на транспептидазата и необратимо го инхибират. Следователно транспептидазите и подобните ензими, участващи в транспептидацията, се наричат ​​още пеницилин-свързващи протеини.

Почти всички антибиотици, които потискат синтеза на бактериалната клетъчна стена, са бактерицидни – причиняват смъртта на бактериите в резултат на осмотичен лизис. В присъствието на такива антибиотици автолизата на клетъчната стена не се балансира от възстановителните процеси и стената се разрушава от ендогенни пептидогликанови хидролази (автолизини), които осигуряват нейното пренареждане в процеса нормален растежбактерии.

Цел на работата:

Да се ​​изследва групата на бета-лактамните антибиотици, да се направи сравнителна характеристика на лекарствата, като се използва примерът на амоксицилин и цефазолин.

задачи:

За изследване на групата лекарства на бета-лактамните антибиотици.

Дайте класификацията на бета-лактамните антибиотици.

Обосновете избора на лекарства, взети за сравнително проучване.

Поведение, ръководене сравнителен анализизбрани лекарства, от следните знаци:

Търговско наименование;

Освобождаване на лекарствени средства;

Фирми на производителя.

Глава 1. Бета-лактамни антибиотици

1.1. Класификация на бета-лактамните антибиотици:

включва 4 класа лекарства:

пеницилини:

естествени: бензилпеницилин, бицилини.

полусинтетичен:
- тесен спектър: метицилин, оксацилин,
- широк спектър: ампицилин, амоксицилин,
- карбоксипеницилини: карбеницилин, тикарцилин - лесно се разрушават от β-лактамазите.
- уреидопеницилини: азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин - лесно се разрушават от β-лактамазите.
- потенцирани пеницилини (съдържат инхибитори на бета-лактамазите, които предпазват антибиотика от разрушаване от бактериални ензими, но сами по себе си нямат бактерицидна активност). Бета-лактамазните инхибитори включват клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам.
Най-известните комбинации от антибиотици и бета-лактамазни инхибитори:

амоксицилин + клавуланова киселина = амоксиклав, аугментин,

ампицилин + сулбактам = султамицилин, уназин, амписид, сулацилин Цефалоспорините имат 4 поколения.
β-лактамният пръстен на цефалоспорините има малко по-различна структура от тази на пеницилините (разликата е свързана с областите около пръстена) и следователно е по-устойчив на действието на β-лактамазите (в сравнение с пеницилините). Монобактами: азтреони .
азтреонамът е единственият антибиотик от всичките 4 класа, който е устойчив на метало-бета-лактамаза в Ню Делхи, но се унищожава от някои други бета-лактамази. Спектърът на действие е по-тесен – действа само върху грам-отрицателни бактерии и не действа върху грам-положителни бактерии (стафилококи, стрептококи и др.).

Карбапанеми: имипенем, меропенем.
Това са скъпи съвременни антибиотици с най-широк спектър на действие от всички известни антибиотици. Устойчив на редица бета-лактамази, но не всички. Не е полезен за лечение на инфекции с MRSA. Използва се в отделенията за интензивно лечение на болници за лечение на тежки инфекции, когато други лекарства са неефективни.

основни характеристики

Пеницилините, цефалоспорините и монобактамите са чувствителни към хидролизиращото действие на специални ензими - β-лактамази, произвеждани от редица бактерии. Карбапенемите се характеризират със значително по-висока резистентност към β-лактамази.

Предвид високата клинична ефикасност и ниската токсичност, β-лактамните антибиотици са в основата на антимикробната химиотерапия на настоящия етап, заемайки водещо място в лечението на повечето инфекции. Пеницилинова група

Произвежда се от различни видове пеницилиева плесен (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum и др.). В резултат на жизнената активност на тези гъбички се образуват различни видове пеницилин.

Един от най-активните представители на тази група, бензилпеницилин, има следната структура:

Други видове пеницилин се различават от бензилпеницилин по това, че съдържат други радикали вместо бензиловата група.

По химическа структура пеницилинът е киселина и от него могат да се получат различни соли. Основата на молекулата на всички пеницилини е 6-аминопенициланова киселина, сложно хетероциклично съединение, състоящо се от два пръстена: тиазолидин и бета-лактам.

Лекарствата от пеницилинова група са ефективни при инфекции, причинени от грам-положителни бактерии (стрептококи, стафилококи, пневмококи), спирохети и други патогенни микроорганизми.

Характерна особеност на някои полусинтетични пеницилини е тяхната ефективност срещу щамове на микроорганизми, резистентни към бензилпеницилин.

Резистентността на резистентните щамове на микроорганизмите към пеницилиновата група се дължи на способността им да произвеждат специфични ензими - бета-лактамази (пеницилинази), които хидролизират бета-лактамния пръстен на пеницилините, което ги лишава от антибактериална активност.

Напоследък се получават не само антибиотици, устойчиви на действието на бета-лактамазите, но и съединения, които разрушават тези ензими.

Лекарствата от групата на пеницилините не са ефективни срещу вируси (причинители на грип, полиомиелит, едра шарка и др.), Микобактерия туберкулоза, причинител на амебиаза, рикетсии, гъбички, както и повечето патогенни грам-отрицателни микроорганизми.

Препаратите от тази група имат бактерициден ефект върху микроорганизмите във фаза на растеж. Антибактериалният ефект е свързан със специфичната способност на пеницилините да инхибират биосинтеза на клетъчната стена на микроорганизмите. Техните мишени са транспептидазите, които завършват синтеза на пептидогликан на клетъчната стена. Транспептидазите са набор от ензимни протеини, локализирани в цитоплазмената мембрана на бактериална клетка. Отделните бета-лактами се различават по степента на афинитет към определен ензим, които се наричат ​​пеницилин-свързващи протеини.

Странични ефекти:главоболие, треска, уртикария, обрив по кожата и лигавиците, болки в ставите, еозинофилия.