С кой антибиотик е съвместим. Основи на антибактериалната химиотерапия

Доцент доктор. м. Л. В. Деримедвед

Лекарствена несъвместимост на антибиотици

Украинска фармацевтична академия, Харков

Отзад последните годиниПазарът на антибактериални лекарства се е разширил значително. Назначаването им изисква от лекаря да има ясни и точни представи за тяхната съвместимост и ирационални лекарствени комбинации.

Този проблем е особено остър, ако пациентът има както инфекциозно, така и соматично заболяване, когато се изисква едновременно приложение на лекарство от различни (понякога дори несвързани) групи лекарства.

При взаимното използване на различни лекарства е възможно развитието както на синергични, така и на антагонистични взаимодействия, което влияе върху ефективността на лечението на заболяването.

Целта на това съобщение е да предостави информация на лекари и фармацевти за лекарствената несъвместимост на някои антибиотици с други лекарства.

Ампицилинови препарати. С комбинация от цефалоспорини и ампицилинови препарати, спектърът на антимикробна активност се разширява и се използва при инфекции на дихателната система и пикочните пътища.

Аминогликозидни антибиотици. Комбинираното приложение увеличава спектъра антимикробно действие. Въпреки това, нефротоксичността също се увеличава. Ако се използват заедно, не забравяйте да наблюдавате внимателно бъбречната функция. Когато се появят първите признаци, комбинираната употреба на тези лекарства се спира.

Ацетилцистеин. Комбинираната употреба на цефуроксим с ацетилцистеин, когато се прилага отделно в мускула, показва добри резултати при лечението на инфекции. респираторен тракт. Въпреки това, с едновременното въвеждане на локални цефалоспорини губят своята ефективност. защото става инхалационно приложениеги ирационално.

Бензилпеницилинови препарати. В съвместно приложениетяхната ефективност срещу стафилококи се увеличава.

Бутадион. Когато се използват заедно, е възможно да се увеличи нефротоксичният ефект на цефалоспорините.

Диуретици. Диуретиците (по-специално фуросемид) засилват нефротоксичния ефект на цефалоспорините.

Левомицетинови препарати. Съвместната употреба не се препоръчва, тъй като е възможна пълна загуба на антимикробните свойства на тези антибиотици.

Метронидазол. Когато се приемат заедно, спектърът на антимикробна активност се разширява. Използването на комбинирано лечение на смесени аеробно-анаеробни инфекции с тези лекарства показва добри резултати.

Пеницилини. При съвместна употреба се наблюдава взаимно засилване на антимикробното действие. Въпреки това може да се появят резистентност и алергични реакции.

Рифампицин. Когато се използват заедно, може да се наблюдава както засилване, така и отслабване на антимикробния ефект. Въпреки това, има данни за успешното използване на комбинирана терапия с цефазолин или цефуроксим с рифампицин при инфекции на горните дихателни пътища.

Тетрациклини. Не се препоръчва използването на комбинация от тези лекарства, тъй като е възможно значително намаляване, до пълна загуба, на тяхната антимикробна активност.

холестирамин. Когато се използват заедно, се образува неразтворим комплекс, абсорбцията на цефалексин намалява и концентрацията му в кръвта намалява. Поради това се препоръчва употребата на антибиотик 1 час преди или 3 пъти след приема на холестирамин.

Препарати с еритромицин. Препоръчва се комбинираното приложение на цефазолин с препарати еритромицин и неомицин като ефективно средство за предотвратяване на инфекции след операции на дебелото черво и ректума.

етанол . Комбинацията на етилов алкохол с някои цефалоспорини може да предизвика развитие на ацеталдехиден синдром (зачервяване, втрисане, шум в ушите, задух, сърцебиене и др.). Поради това при лечението на цефалоспоринови антибиотици употребата на алкохол е забранена.

Проблемът с антибиотичната терапия (АТ) при пневмония все още е актуален, тъй като честите стратегически и тактически грешки при лечението на това заболяване оказват значително влияние върху неговия изход. Наличието на голям арсенал от антибактериални лекарства (AP), от една страна, разширява възможностите на AT при различни инфекции, а от друга страна, изисква лекарят не само да е наясно с множество AP (спектър на действие, фармакокинетика, странични ефектии др.), но също и способността да се ориентирате по микробиологични проблеми, клинична фармакологияи други свързани дисциплини.

Предписването и провеждането на АТ при пневмония изисква от лекаря да предприеме цял набор от мерки и всяко негово решение определя ефективността на предписаното лечение. Когато предписва AT, лекарят трябва да се ръководи от следните ключови параметри:

• избор на начален AP за емпиричен AT;
• доза и начин на приложение на АР;
• оценка на ефективността на първоначалния АП;
• адекватна подмяна на неефективни AP;
• продължителност на AT;
• възможността за стъпка AT;
• обосновка на необходимостта от комбиниран АТ;
• оценка на токсичността и поносимостта на АП.

Избор на начален AP

AT трябва да започне възможно най-рано след диагностициране на пневмония. Според някои данни със закъснение на въвеждането на първата доза АР за повече от 8 часа от момента на хоспитализацията се наблюдава значително увеличение на смъртността при пациенти в напреднала и старческа възраст. Необходимостта от предписване на антибиотици възможно най-рано (преди получаване на резултатите от микробиологичното изследване) се дължи на:

• бърза декомпенсация съпътстваща патология;
• влошаване на прогнозата;
• липса на храчки или трудности при получаването им за изследване в някои ситуации;
• чести отрицателни резултати от храчките;
• трудности при тълкуване на получените данни (колонизация на дихателната лигавица, замърсяване с храчки);
• невъзможността да се изолират някои патогени от храчките (микоплазма, легионела).

Основните насоки за избор на първоначален AP за лечение на пневмония са:

• клинична и епидемиологична ситуация;
• антимикробен спектър на действие на избраното лекарство;
• резултати от оцветяване на храчки по Грам;
• фармакокинетика на АР;
• тенденция и вероятност от антибиотична резистентност;
• тежест на пневмония;
• Безопасност на АП в конкретна ситуация;
• възможността за поетапна терапия;
• AP цена.

„Ситуационният подход” при избора на първоначален антибиотик за лечение на пневмония е оправдан от „привързаността” на някои патогени на пневмония към определени клинични и епидемиологични ситуации. В допълнение, назначаването на AT се извършва веднага след поставянето на диагнозата при липса на данни от микробиологично изследване на храчките и често без перспективи за етиологична проверка на етиологичния вариант на пневмония.

Може би най-голям брой грешки възникват в самото начало на AT, на етапа на емпирична терапия, при избора на AP. Най-често грешките са свързани с подценяване или неправилна оценка на клиничните и епидемиологичните ситуации, рентгенови и лабораторни изследвания, което предполага приблизителен етиологичен вариант на пневмония. Необходимо е да се помни за различни етиологиипневмония при млади и възрастни хора, при здрави пациенти и пациенти с различни фонови патологии, при пациенти с пневмония у дома или в болница, при пациенти в хирургично или интензивно отделение и др. Липсата на ясни критерии за избор на първоначален AP води до факта, че лекарят се ръководи от напълно различни субективни критерии, например, той предпочита най-познатия, добре известен и често предписван AP, или, обратно, предписва нов, по-ефективен, според него, AP , или избира по-евтино и по-достъпно АР и т.н. Например, цефалоспорини с антипсевдомонална активност (цефтазидим, цефпир) или антипсевдомонални пеницилини (мезлоцилин, карбеницилин) погрешно се предписват за пневмония, придобита в обществото, при млади пациенти с леко протичане не обременени от никаква съпътстваща патология. В този случай най-вероятните етиологични агенти, заедно с пневмокока, могат да бъдат така наречените атипични патогени (легионела, микоплазма, хламидия). Неоправдано е предписването на пациент с лека форма пневмония, придобита в обществототакива антибиотици, като например ванкомицин или меропенем, които се считат за "резервни". Този подход не само противоречи на принципите за избор на първоначалния AP, но е и икономически ирационален. В допълнение, лекарска грешка в този случай е изпълнена с образуването на микробна резистентност към тези AP. По-оправдано в горната ситуация на пневмония, придобита в обществото, при млад пациент, който не е обременен със съпътстваща патология, е назначаването на аминопеницилини (амоксицилин, ампицилин) или макролиди (еритромицин, азитромицин, кларитромицин, спирамицин), които също са активни срещу вероятния патогенен атип ( легионела, хламидия, микоплазма). Това позволява най-пълно покритие на всички етиологично значими патогени (цефалоспорини от трето поколение, ванкомицин и меропенем не са активни срещу атипични патогени). Дадени са възможни причини AT неефективност и начини за тяхното коригиране.

Сред флуорохинолоновите AP за пневмония, придобита в обществото, е оправдано да се предписват нови флуорохинолони (левофлоксацин, моксифлоксацин), които имат висока активност срещу S. pneumoniae, H. influenzaeи атипични патогени. В същото време назначаването на грам-отрицателни флуорохинолони (ципрофлоксацин, офлоксацин) е ирационално, тъй като тези АР имат ниска антипневмококова активност.

От друга страна, при избора на АП за лечение на нозокомиална пневмония трябва да се ръководи от високата вероятност за етиологичната роля на грам-отрицателните микроорганизми, в т.ч. P. aeruginosa(късна пневмония в интензивни отделения, продължително лечениеглюкокортикоиди и др.). В такива ситуации е по-оправдано да се предписват цефалоспорини от трето поколение с антипсевдомонална активност (цефтазидим), или антипсевдомонални пеницилини (пиперацилин) или флуорохинолони (ципрофлоксацин)

Фармакокинетичните свойства на лекарствата могат да послужат като друга насока при избора на първоначалния AP. Основните фармакокинетични свойства, които трябва да се имат предвид при избора на антиген:

• концентрация в белодробна тъкани в алвеоларни макрофаги;
• бионаличност на лекарството, когато се приема перорално;
• продължителността на полуживота - режим на дозиране;
• наличието на постантибиотичен ефект;
• липса на взаимодействие с други лекарства;
• пътища за елиминиране от тялото.

Макролидите, тетрациклините и флуорохинолоните проникват добре в тъканите. При проникване в клетката лекарството не трябва да причинява увреждане, което е най-характерно за тетрациклините. Проникването на макролидите в клетката е толкова изразено, че техните извънклетъчни концентрации може да са недостатъчни за потискане на пневмококите при пневмококова бактериемия. Като се има предвид това, при тежка пневмония с голяма вероятност от бактериемия монотерапията с макролиди не е оправдана.

Фармакокинетичните свойства на някои АП (ципрофлоксацин, цефалоспорини от трето и четвърто поколение и др.) позволяват да се използват не повече от 2 пъти на ден. Оптималните фармакокинетични параметри на новите (респираторни) флуорохинолони (левофлоксацин, моксифлоксацин), тяхната висока, почти пълна бионаличност, когато се приемат перорално, правят възможно предписването им веднъж дневно както парентерално, така и перорално.

Антибиотична резистентност.При избора на АП за емпирична пневмония AT трябва да се вземе предвид тенденцията на редица микроорганизми към антибиотична резистентност (АР) и регионалната "микробна екологична ситуация", тоест преобладаващият спектър от микроорганизми и тяхната чувствителност към антибиотици в различни региони, болници, отделения и др.

Един от основните проблеми с голямо клинично значение е резистентността S. pneumoniaeкъм пеницилин. Риск от резистентност към пеницилин S. pneumoniaeнараства при наличие на следните фактори: възраст на пациенти под 7 и над 60 години, наличие на тежки соматични заболявания, често и продължително лечение с антибиотици, живеене в старчески домове. Възможна е кръстосана резистентност към макролиди. В същото време съпротива S. pneumoniaeкъм пеницилин и макролиди не корелира с резистентност към респираторни флуорохинолони, което прави рационално и разумно избора на респираторни флуорохинолони (левофлоксацин, моксифлоксацин) в такива ситуации. съпротивление S. pneumoniaeдо левофлоксацин все още остава нисък и не надвишава 0,8%. Според препоръката на Американското торакално общество, левофлоксацин и моксифлоксацин са одобрени за употреба при пневмония, придобита в обществото, причинена от резистентни S. pneumoniae.

Друг проблем, който възниква във връзка с антибиотичната резистентност е производството H. influenzae b-лактамаза, която обикновено се наблюдава при пациенти с ХОББ, които често получават АР поради екзацербации на заболяването. Като се има предвид този фактор, при развитието на пневмония на фона на ХОББ е оправдано назначаването на защитени пеницилини (амоксицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам). Тъй като механизмите на резистентност към пеницилин в S. pneumoniaeИ H. influenzaeса различни (мембранни промени и съответно производство на b-лактамаза), тогава защитените пеницилини са активни срещу H. influenzaeпроизвеждат b-лактамаза и са неефективни срещу резистентни към пеницилин S. pneumoniae. В същото време "защитените" пеницилини могат да останат активни срещу устойчиви на пеницилин стафилококи (стафилококите произвеждат b-лактамаза). Следователно, в ситуации, при които има голяма вероятност от стафилококова пневмония, придобита в обществото (след грип, хронична алкохолна интоксикация), разумно е да се предписват инхибиторно защитени пеницилини.

От голямо клинично значение е откриването на резистентност при пациенти с нозокомиална пневмония (метицилин-резистентна S. aureus), което определя тактиката на АТ и служи като обосновка за предписване на ванкомицин. В същото време изборът на последното като емпирично антитяло дори при тежка пневмония, както беше споменато по-горе, трябва да се счита за погрешен и назначаването му трябва да бъде оправдано от изолирането на резистентни S. aureus.

Нерационално е да се предписват ко-тримоксазол или тетрациклин като начален АР при пневмония, придобита в обществото, поради високото ниво на резистентност към тези АР на основните причинители на пневмония.

Оцветяването по Грам на храчките е важна насока при избора на първоначалния антибиотик, като се има предвид грам-носещият характер на микроорганизмите. Препоръчително е да се проведе бактериоскопия и култура на храчки, съдържащи достатъчен брой неутрофили. Отрицателен резултатпри оцветяване на храчки по Грам, това не винаги показва липсата на микроорганизми в храчките, но може да се дължи на техния недостатъчен брой (по-малко от 104). Ако в едно зрително поле се открият около 10 микроорганизма, това означава, че техният брой е поне 105 и се доближава до диагностичния титър.

AP цена. При първоначалния избор на антибиотик трябва да се вземе предвид неговата цена, като се вземе предвид адекватността на AP в тази ситуация, както и допълнителните разходи за лечение в случай на неефективност, развитие на усложнения, нежелани ефектии т.н. Трябва да се има предвид, че е важна не само цената на самото АП, но и общите разходи за лечение, които могат да бъдат по-високи, ако в тази ситуация се предпише по-евтин, но неефективен АП.

Увеличаването на разходите за лечение обикновено е свързано с неправилен първоначален избор на АП, комбиниран АТ без подходящи индикации, неадекватна продължителност на АТ, подценяване на риска от неблагоприятни токсични ефекти на АП.

Доза AP и начини на приложение

Често за лечение на пневмония се използват неадекватни дози АР и могат да се предписват както недостатъчни, така и прекомерни дози от лекарството. Ако дозата на АП е недостатъчна и концентрацията на лекарството, необходима за ерадикацията на съответния патоген, не се създава в кръвта, това е не само една от причините за неефективността на АП, но и създава реални предпоставки за образуване на резистентност на микроорганизма. Грешките при избора на оптимална доза могат да бъдат свързани както с назначаването на недостатъчна единична доза, така и с грешен режим на дозиране (недостатъчна честота на приложение).

Грешният избор на интервали между AP инжекциите обикновено се дължи не толкова на трудностите при парентералното приложение на лекарства в амбулаторни настройкиили негативното настроение на пациентите, както и невежеството на лекарите относно фармакодинамичните и фармакокинетичните особености на АП, които трябва да определят техния режим на дозиране. По този начин редица АР имат така наречения постантибиотичен ефект, тоест способността да потискат растежа на микроорганизмите, дори когато нивото на АР в кръвта падне под MIC. Аминогликозидите, флуорохинолоните, тетрациклините имат такъв постантибиотичен ефект срещу грам-отрицателни микроорганизми. Тежестта на бактерицидния ефект на тези групи АР зависи главно от пиковата концентрация в кръвта и следователно, когато се предписват тези лекарства, е важно пациентът да получи достатъчна еднократна доза, а интервалите между инжекциите могат да бъдат по-дълги. От друга страна, β-лактамните АР, с изключение на карбапенемите, практически нямат постантибиотичен ефект. Бактерицидният им ефект не се увеличава с повишаване на нивото на лекарствата в кръвта. Ето защо, при избора на b-лактамни АР (пеницилини, цефалоспорини), за тяхното оптимално действие, дългосрочното поддържане на КМП в кръвта, тоест по-честото (без пропуски) приложение на лекарството е много по-важно. С оглед на гореизложеното, двукратното или трикратно въвеждане на пеницилини или цефалоспорини от първо и второ поколение, дори в адекватна еднократна доза, трябва да се счита за погрешно. От друга страна, при предписване на аминогликозиди, достатъчно единична доза, който може да бъде въведен дори веднъж. Назначаването на AP в дози, надвишаващи оптималните, може да причини развитие на суперинфекция поради активиране на собствената микрофлора на пациента. Суперинфекция обикновено възниква при предписване на АР, които намаляват нивото на неспоровата анаеробна флора в червата (пеницилини, линкомицин, тетрациклини). В този случай, обикновено след краткотраен ефект на фона на AT, се наблюдава повишаване на температурата, влошаване на състоянието на пациента, което погрешно се тълкува като неефективност на AT и води до неоправдано заместване на AP, което в завой също няма очаквания ефект.

Трябва да се помни, че употребата на големи дози AP увеличава риска от токсични ефекти. Това се отнася преди всичко за такива потенциално токсични лекарства като аминогликозиди, за които са установени строги дневни дози. Превишаването на такива "прагови" дози е неприемливо, особено при пациенти с висок рисков фактор за усложнения (възрастна възраст и старческа възраст, нарушена бъбречна функция, прием на други потенциално нефротоксични лекарства и др.)

Прилагането на големи дози АР обаче може да бъде оправдано в случай на висок риск от резистентни щамове или при изолиране на патоген с умерена резистентност към съответния AP. По този начин е възможно да се предписват големи дози амоксицилин (до 3 g / ден) за пневмония, причинена от резистентен на пеницилин пневмокок, тъй като пеницилините и цефалоспорините могат да запазят своята ефективност.

Пътят на приложение на AP се определя от много фактори, включително тежестта на пневмонията, състоянието на пациента, фармакокинетичните характеристики на AP и т.н. Ако в редица ситуации с инфекции на долните дихателни пътища, парентералният път на приложение има без алтернатива (нарушено съзнание, стволови нарушения с нарушения на гълтането, чревна патология и др.), то в други случаи парентералната АТ изисква определени индикации и трябва да бъде обоснована, а не произволна. Желанието на лекаря да „улесни и опрости” лечението (както за пациента, така и за медицинския персонал), предписвайки АП перорално, без да отчита специфичната клинична ситуация и фармакокинетиката на АП, може да бъде една от причините за недостатъчния ефект или дори неефективността на лечението на пневмония. Не трябва да предписвате АР перорално при тежка пневмония, особено за лекарства с ниска бионаличност (ампицилин, цефуроксим аксетил), които не позволяват достигане на оптимална концентрация на АР в кръвта. Въпреки това, при пациенти с пневмония, придобита в обществото светлинен потокпри липса на усложнения и тежка фонова патология, пероралната АТ е приемлива. В такива ситуации парентералният път на приложение на АП е не само неразумен, но и по-скъп. Междувременно оралните форми на някои АР при лечението на пневмония, придобита в обществото, не се използват широко. Например, честотата на парентерално и перорално приложение на цефалоспоринови антибиотици в Русия е съответно 94,2% и 5,8%.

Оценка на ефективността на първоначалния AP

Критичен период за оценка на ефективността на АП се счита за 48-72 часа от момента на назначаването му. Обикновено критерият за ефективността на AP е намаляване или нормализиране на телесната температура на пациента, намаляване на признаците на интоксикация. В случаите, когато треска от самото начало на заболяването не е изразена или изобщо липсва, трябва да се съсредоточи върху други признаци на интоксикация (главоболие, анорексия, мозъчни симптоми и др.), както и върху липсата на прогресия на заболяването по време на лечението.

За съжаление често се сблъсква с факта, че пациентът продължава да получава предписаното АП в продължение на седмица или повече, въпреки липсата на очевиден клиничен ефект. Продължаването на AT, въпреки неговата неефективност, е изпълнено с много негативни последици. В същото време се забавя назначаването на друго, по-адекватно АП, което допринася за прогресирането на белодробното възпаление (което е особено важно при тежка пневмония и при пациенти със съпътстваща патология), развитието на усложнения и удължаването на лечението . В допълнение, рискът от странични (токсични) ефекти на AT, развитието на антибиотична резистентност се увеличава. Не бива да пренебрегваме факта, че неефективността на терапията води до загуба на доверие в лекаря на пациента, както и в неговите близки. Невъзможно е също така да се отстъпят икономическите разходи, свързани с неадекватно предписване на AP (отпадна консумация на неефективно AP, прекомерно дълъг престой на пациента в болницата, допълнителни разходиза лечение на токсични ефекти на АР и др.).

Има и грешки, свързани не само с оценката на ефективността на AT, но и със замяната на неефективно AP с друго, тоест с промяна в AP. При липса на данни от микробиологично изследване, принципът на избор на AP остава същият, тоест трябва да се съсредоточи върху клиничната ситуация, като се вземе предвид неефективността на първоначалния AP и други допълнителни функции. Липсата на ефект от първоначалния AP до известна степен би трябвало да послужи като допълнителна насока за избор на втори AP. Така, например, липсата на ефект от b-лактам AP (пеницилини, цефалоспорини) при пациент с пневмония, придобита в обществото, предполага, че той има легионела или микоплазмена пневмония (като се вземат предвид, разбира се, други признаци). Това от своя страна може да се разглежда като обосновка за предписване на АП от групата на макролидите (еритромицин, азитромицин, спирамицин, кларитромицин и др.) или флуорохинолони от ново поколение (левофлоксацин, моксифлоксацин).

Комбиниран AT

Днес, когато лекарите разполагат с широк спектър от АП, индикациите за комбинирана АТ са значително стеснени и монотерапията остава приоритет при АТ за пневмония. Основните индикации за назначаване на комбинирана АТ са тежка пневмония, висока вероятност от смесена флора, наличие на пневмония на фона на тежък имунодефицит (злокачествени тумори, лечение с цитостатици и имуносупресори и др.). За съжаление, трябва да се справяме със ситуации, при които на пациенти с лек ход на пневмония, при липса на усложнения, тежка фонова патология, се предписват две АП. Предписването на две AP обикновено се оправдава с аргументите, че всеки от AP има различен спектър на действие и има по-голям шанс за бързо постигане терапевтичен ефектпри условия на емпирична АТ.

Целесъобразността на комбинацията от макролиди с цефалоспорини при лечение на тежка пневмония се дължи на вероятността от легионелна пневмония и трудностите при нейната етиологична проверка. Доказано е, че смъртността при пневмония, придобита в обществото, особено при пациенти в напреднала възраст, е по-ниска, когато се предписва комбинирана терапия с цефалоспорини от второ трето поколение в комбинация с макролиди в сравнение с монотерапия с цефалоспорини от трето поколение. Въпреки това, смъртността при монотерапия със съвременни респираторни флуорохинолони (левофлоксацин) също е по-ниска, отколкото при монотерапия с цефалоспорини от трето поколение.

Отрицателните страни на неоправдано комбиниран АТ са селекцията на множество резистентни щамове микроорганизми и появата на суперинфекция, увеличаване на риска от развитие на токсични ефекти поради факта, че неблагоприятните ефекти на лекарствата са кумулативни, както и увеличаване на цената на лечението. Комбинираното приложение на AP, които се екскретират от бъбреците, е особено нежелателно, тъй като такава терапия създава реален риск от нефротоксични ефекти. Освен това при ирационални комбинации е възможно намаляване на ефективността на терапията поради антагонизъм на АР. Пример за ирационални комбинации са такива фиксирани комбинации от АР като олететрин и тетраолеан (лекарства в момента практически не се използват), в които макролидът олеандомицин се съдържа в недостатъчна доза, а тетрациклинът не може да се използва в повечето случаи като начален AP за лечение на пневмония. Недостатъчна доза оксацилин и ампицилин, съдържащи се в комбиниран препарат ampioks, не позволява да се препоръчва това лекарствос пневмония, придобита в обществото, включително предполагаема етиология на стафилококова пневмония.

Продължителност на AT пневмония

Основната цел на AT е преди всичко да унищожи патогена или да инхибира по-нататъшния му растеж, тоест да потисне микробната агресия. Продължителността на АТ може да се определи от много фактори, включително етиологичния вариант на пневмония, наличието на усложнения и др.

При неусложнено протичане на пневмококова пневмония, придобита в обществото, продължителността на АТ е 7-10 дни. Легионелата и микоплазмената пневмония изискват продължителна АТ - до 3 седмици, тъй като тези етиологични агенти имат вътреклетъчна локализация. При усложнена пневмония, често причинена от Staphylococcus aureus (белодробна деструкция, емпием, абсцеси), продължителността на AT също не трябва да бъде по-малка от 3 седмици.

Действителната възпалителна реакция на белодробната тъкан, която се проявява в различни клинични и радиологични признаци(аускултаторна картина, персистираща рентгенова инфилтрация, ускорение Стойности на ESR), регресира по-бавно и не изисква продължаване на AT. В тази връзка трябва да се счита за погрешна тактика, според която пациент с персистиращи рентгенологични признаци на белодробна инфилтрация, крепитантно хрипове ( crepitacio redux), увеличаване на ESR с нормализиране на телесната температура и изчезване (или намаляване) на признаци на интоксикация продължават да извършват AT. Още по-сериозна грешка е замяната на едно АП с друго в подобни ситуации, което лекарят квалифицира като неефективност на първоначално предписания АТ. При някои пациенти, след изчезване на признаците на интоксикация и дори регресия на възпалителните промени в белите дробове, слабостта, изпотяването и субфебрилната температура могат да се задържат дълго време. Последното често погрешно се разглежда от лекаря като проява на непълна бронхопулмонална инфекция, която също се „потвърждава“ от рентгенови данни под формата на промяна в белодробния модел или „остатъчни ефекти от пневмония“ и обикновено води до продължаване на АТ или допълнително назначаване на АП, въпреки липсата на промени в кръвта. Междувременно такава клинична ситуация често се дължи на вегетативна дисфункция след белодробна инфекция (постинфекциозна астения) и не изисква AT, въпреки че, разбира се, във всеки конкретен случай, задълбочен преглед на пациента и декодиране на всички налични симптоми са необходими. Неоправдано удължената АТ на пневмония увеличава риска от развитие на суперинфекция, микробна резистентност, странични и токсични ефекти на АР, а също така увеличава цената на лечението. Ситуациите със забавено рентгенологично разрешаване на пневмония изискват специално внимание.

Стъпка терапия

Така нареченият стъпка терапия, който предвижда първи етап на парентерално приложение на АП, а по-късно, след постигане на клиничен ефект, преминаване към перорален път на приложение на същия АП. Тази възможност е налична при избор на АР, като има както парентерални, така и перорални лекарствени форми. Проучванията показват, че поетапната терапия не влошава резултата от лечението на пневмония и прогнозата на заболяването. Очевидните предимства на stepwise AT са по-голям комфорт при лечението, по-кратък болничен престой и възможност за продължаване на лечението на амбулаторна база, както и по-ниски разходи за лечение.

Сред факторите, влияещи върху ефективността на поетапния АТ, може да се посочи ниската бионаличност на лекарството, нарушената чревна абсорбция, рискът от неспазване на режима на дозиране от страна на пациента. Въпреки това, тези недостатъци могат да бъдат избегнати в повечето случаи.

Основните изисквания за преминаване от парентерално към перорално приложение на AP са, както следва:

• наличието на антибиотик в перорална и парентерална форма;
• ефект на парентерално приложен антибиотик;
• стабилно състояниеболен;
• възможността за приемане на наркотици вътре;
• липса на патология от червата;
• висока бионаличност на перорален антибиотик.

На тези изисквания отговарят много съвременни AP, налични в арсенала на лекаря, включително макролиди (еритромицин, азитромицин), респираторни флуорохинолони (левофлоксацин, моксифлоксацин), които, наред с други свойства (спектър антимикробна активност, фармакокинетика, безопасност) ни позволява да разгледаме рационалната им употреба при пневмония, придобита в обществото.

Предотвратяване и контрол на страничните и токсични ефекти

При предписване и провеждане на АТ за пневмония трябва да се обърне повишено внимание на безопасността на АП и следователно трябва да се вземат предвид множество фактори (възраст, съпътстващи заболявания, други лекарства и др.), които определят тактиката на АТ. Неадекватната оценка на характеристиките на този пациент води до развитие на токсични странични ефекти. Най-често грешките могат да възникнат в следните ситуации:

• възраст на пациентите (деца, възрастни хора);
• бременност;
• тежка коморбидност с функционални нарушенияразлични органи и системи;
• лекарствена терапия съпътстващи заболявания;
• алергични реакции към различни AP.

На бременни жени не трябва да се предписват флуорохинолони, клиндамицин, метронидазол. В допълнение, аминогликозидите, ванкомицин, имипенем трябва да се използват с повишено внимание.

Наличието на съпътстваща патология в някои случаи създава трудности при провеждането на АТ, което може да доведе до грешки при избора на АП, неговата дозировка, начини на приложение, продължителност на АТ и др. токсични ефекти на АП или, накрая, недостатъчно познаване на фармакокинетичните характеристики на избрания AP. Ако пациентът има бъбречна недостатъчност, трябва да се даде предпочитание на избора на АР с предимно извънбъбречна екскреция (цефоперазон) или с път на двойно елиминиране (ципрофлоксацин). Погрешно е да се предписват потенциално нефротоксични АР (аминогликозиди, карбапенеми) без коригиране на дозата при пациенти със съпътстваща бъбречна недостатъчност. Също така е опасно в такива ситуации да се използва комбинация от АР с нефротоксични свойства (аминогликозиди и цефалоспорини, с изключение на цефоперазон).

Особено необходимо е да се вземе предвид наличието на съпътстваща, често множествена патология с функционални нарушения на органите и системите при пациенти в напреднала и старческа възраст. Намаляване на възрастта гломерулна филтрациянаред с високата честота на нефроангиосклерозата при възрастните хора трябва да се разглежда като един от факторите, влияещи върху избора на АП, който, за съжаление, не винаги се взема предвид в клиничната практика.

При наличие на надеждно установена свръхчувствителност към пеницилин, назначаването на други b-лактамни АР (цефалоспорини, карбапенеми) трябва да се счита за грешка. Като алтернатива на АП могат да се предписват флуорохинолони, макролиди. Трябва обаче да се има предвид, че реакциите с различен произход (съдов, вегетативен и др.) често се бъркат с алергия към антибиотици и затова е необходимо критично да се оценят показанията на пациентите за такава „непоносимост“ и да се анализира съществуващата ситуация по-внимателно. Въпреки това, интрадермални тестовена АР са опасни, тъй като съществува същият риск от тежки анафилактични реакции.

По този начин, управлението на пациент с пневмония изисква от лекаря да вземе ключови решения, като вземе предвид настоящите стандарти на лечение и подходящата корекция на предписаното АТ, в зависимост от клиничната ситуация. Алгоритъмът за управление на пациент с пневмония, придобита в обществото, е представен в.

В статията ще разгледаме таблицата за съвместимост на антибиотиците.

Съвременното лечение е много трудно да си представим без използването на антибиотици. Имената на лекарствата, свързани с тази група лекарства, присъстват в много рецепти, които отговарят на домашните лекари. Вярно е, че напоследък се появяват все повече и повече твърдения за факта, че употребата на антибиотици изобщо не е панацея и много често може да предизвика изключително негативни реакции, с които е трудно да се справим.

Всеки трябва да се запознае с таблицата за съвместимост на антибиотиците един с друг.

Антибиотици: добри или лоши?

Антибиотиците се класифицират като химикали, чието действие е насочено към блокиране на по-нататъшното развитие на някои микроскопични организми, както и директното им унищожаване. Токсичният потенциал на тази категория лекарства обаче е толкова голям, че може да причини голяма вреда на цялото човешко тяло.

В някои случаи ефектите на антибиотиците са толкова тежки, че пациентите са принудени да избират между възможна появаусложнения при инфекциозна патология и рискът, който възниква по време на употребата на лекарства от тази фармакологична група. По-специално, вредният ефект е, когато антибиотиците с алкохолни напитки попаднат в тялото едновременно.

Таблица за съвместимост с антибиотици

Важно е да можете да комбинирате правилно такива лекарства. Разгледайте по-долу таблицата за съвместимост на антибиотиците един с друг за лечение.

Не всеки ще разбере всички тези обозначения. Можете да дешифрирате таблицата за съвместимост на антибиотиците от различни групи, както следва:

• Обозначението "++" показва общия ефект на лекарството.
• "+" показва, че понякога може да има увеличение на действието.
• "-" показва повишаване на общата токсичност.

Характеристики на употребата на антибиотици в медицината

С таблицата за съвместимост с антибиотици всичко е съвсем ясно.

Изборът на оптимална дозировка, начин на приложение и продължителност на лечението се основава на тежестта и локализацията на възпалителните процеси. Колкото по-трудно протича заболяването, толкова по-голяма трябва да бъде дозата на лекарството. При лечението на тежки възпалителен процесза предпочитане е да се извършва парентерално приложение на лекарството, а в случай на сепсис, интравенозното приложение на лекарството е задължително (с подобряване на състоянието можете да преминете към интрамускулно лечение и да приемате лекарството вътре). Продължителността на терапията за септични процеси трябва да бъде най-малко шест седмици.

Антибактериалните лекарства се отменят без предварително намаляване на дозата, за да не се създаде пристрастяване към тях. След дълъг курс на такава терапия, за възстановяване на нормалната микрофлора, на пациентите се препоръчва "Колибактерин" заедно с "Бифидумбактерин" и "Ацидофилин". Във всички случаи стафилококови инфекцииантибиотичната терапия се комбинира с имунотерапия. Гнойното усложнение се елиминира чрез адекватна хирургична интервенция.

Антибактериалната терапия се провежда само с заразна болестпричинени от микробна флора. Антибиотикът трябва да се използва в пълни терапевтични дози, за достатъчно дълго време, като се има предвид възможната чувствителност на патогените към него. Едновременно изпълнявайте целия комплекс терапевтични мерки, които са насочени към премахване на локалната проява на възпалителния процес и освен това към укрепване на естествените защитни сили на пациента и нормализиране на хомеостазата.

Защо да обмисляме съвместимостта с антибиотици?

Противопоказания за употреба

Днес има няколко категории пациенти, при които ефектите на антибиотиците са особено интензивни:

• Бременността е строго противопоказание в повечето случаи. Организмът на жената в този момент е чувствителен към различни химични съединения. Максималната опасност от употребата на антибиотик за плода е в началния триместър. Използването на такива лекарства е разрешено само на фона на развитието на такава сериозна патология като пневмония, която застрашава живота на майката и детето.
• Периодът на хранене също се счита за противопоказание, но не и за абсолютно, тъй като антибиотиците често се предписват във връзка с появата на следродилни усложнения. В този случай най-доброто решение е временното спиране на храненето, което може да се възобнови няколко дни след края на лечението.
• Пациенти, които страдат от чернодробна и бъбречна недостатъчност. При наличие на такива заболявания ефектът на антибиотиците може да повлияе негативно на състоянието, тъй като именно тези органи са отговорни за обработката на лекарството и отстраняването му от тялото.
• Следващото специфично противопоказание за употребата на антибиотици е консумацията на алкохол. Днес е добре установено, че подобни лекарства и алкохол са несъвместими, тъй като алкохолът влияе върху метаболизма и активността на лекарствата. Освен това паралелната им консумация може да предизвика сериозни странични ефекти под формата на гадене, повръщане, задух и конвулсии. Има доказателства, че антибиотиците и алкохолът, които са били използвани едновременно, понякога водят до фатален изход.

В случаите, когато човек все още допуска паралелната консумация на алкохол и лекарства, за намаляване на рисковете от усложнения ще помогне лекарството Polysorb, което освобождава тялото от интоксикация и допринася за по-интензивно изтегляне на етанол.

По-долу разглеждаме съвместимостта на алкохола и антибиотиците. Тези данни не са в таблицата.

Защо алкохолът и антибиотиците са несъвместими?

Има три вида несъвместимост между антибактериални лекарства и алкохол:

• дисулфирам-подобни реакции. Някои антибиотици могат да предотвратят разграждането на етилов алкохол, срещу който в тялото може да се натрупа продукт, свързан с непълен метаболизъм, тоест ацеталдехид. Това провокира интоксикация, проявяваща се с повръщане и задух. Подобен ефект има и лекарството, което се използва широко за лечение на алкохолизъм, дисулфирам, от което идва и името на този вид взаимодействие. Те не позволяват на алкохола да се разлага нормално "Метронидазол" заедно с "Орнидазол", "Тинидазол" и цефалоспориновия антибиотик "Цефотетан". В случай, че човек приема някое от тези лекарства, тогава алкохолът е напълно противопоказан. Експертите препоръчват да се въздържате от етанол поне един ден след приключване на лечението с Metronidazole. Отнема също три дни след терапията с Тинидазол.
• Нарушаване на метаболитните функции. Етиловият алкохол, попадайки в черния дроб, като правило, се разлага под въздействието на цитохромния ензим. Този елемент участва в метаболизма на някои лекарства, например, като Еритромицин, Циметидин, противогъбични лекарства (Вориконазол, Итраконазол, Кетоконазол). Като част от едновременното навлизане в черния дроб на алкохол и лекарства, които претендират за своя дял от цитохром, неизбежно възниква конфликт. Наркотикът често е губещ. В тялото има натрупване на лекарството, което може да доведе до интоксикация.
• токсичен ефект върху нервна система. Понякога антибиотиците имат специфични странични ефекти, изразяващи се в сънливост, седация, световъртеж. Всеки знае за успокояващия ефект на алкохола. Но едновременната комбинация от две успокоителни под формата на антибиотик и алкохол може да потисне нервната система, което е особено опасно за възрастните хора, шофьорите и т.н. Лекарствата, които потискат централната нервна система, когато се използват заедно с алкохол, включват "Циклосерин" заедно с "Етионамид", "Талидомид" и някои други. Така че всичко е сериозно, че трябва да добавите алкохол към таблицата за съвместимост с антибиотици. Последиците от употребата им могат да бъдат най-тъжни.

Съвместимост на флуорохинолоните с други антибиотици

Също така, съвместимостта на флуорохинолоните с други антибиотици не е посочена в таблицата. Нека поговорим за това.

"Норфлоксацин", свързан с флуорохинолоните, не може да се комбинира с антиациди едновременно (в този случай интервалът между дозите трябва да бъде повече от два часа). Комбинацията с нитрофурани може да доведе до намаляване на антибактериалната активност. Пефлоксацин никога не трябва да се разрежда с натриев разтвор. В тази ситуация ефектът на индиректните антикоагуланти може да се увеличи заедно с концентрацията на теофилин в кръвната плазма.

Непременно трябва да се вземе предвид съвместимостта на антибиотиците един с друг.

"Ципрофлоксацин" повишава концентрацията на "теофилин" в кръвната плазма. От фармацевтична гледна точка това лекарство е несъвместимо с разтвори с киселинност над седем. Не комбинирайте този антибиотик с физически нестабилни разтвори. В комбинация с варфарин концентрацията на последния в кръвта се повишава.

Съвместимост на сулфонамидите с антибиотици

В таблицата, която описваме за съвместимостта на антибиотиците и сулфонамидите, също няма информация.

При едновременната употреба на "Циклоспорин" със сулфонамиди е възможно да се увеличи метаболизмът на това лекарство, което ще бъде придружено от намаляване на серумната концентрация и ефективност. В същото време рискът от нефротоксични ефекти се увеличава. "Фенилбутазон" заедно със салицилати и "Индометацин" може да измести лекарствата, принадлежащи към групата на сулфонамидите, от връзката с плазмените протеини, повишавайки тяхната концентрация.

Мляко и антибиотици

Има ли съвместимост Трудно е да се каже със сигурност, че млякото е съвместимо с такива лекарства. Разбира се, ферментирал млечен продукт с право се счита за полезен, в това отношение мнозина смятат, че пиенето на лекарства с него вероятно ще увеличи ефекта от лечението. Но едва ли е възможно да се припишат антибиотиците към такива лекарства. Те са много капризни и след като попаднат в стомаха, веднага реагират на храна или напитки. Лекарите препоръчват антибиотици чиста вода. И какви ще са последствията, ако ги пиете с мляко? Възможно ли е изобщо да се използва този продукт по време на прием антибактериално лекарство?

В случай, че човек приема антибиотици едновременно с храненето, тогава може да се пие мляко, това е негативни последициняма да доведе. Тялото ще усвои веществото, а полезните компоненти на продукта само ще го укрепят. Но когато това лекарство не е свързано с пеницилиновите и тетрациклиновите групи, по-добре е да откажете да го използвате с храна, особено мляко.

Такива лекарства облекчават възпалението, но поради тях микрофлората е силно унищожена. За да го възстановите, е необходимо да се консумират ферментирали млечни продукти, но не в комбинация с лекарства. Млякото не трябва да се използва с антибактериални лекарства, принадлежащи към категорията тетрациклини, пеницилини, съединения като азитромицин и т.н. Ако човек приема такива лекарства, е необходимо да изберете правилните продукти, в противен случай храносмилателната система ще пострада.

Експертите казват, че някои продукти вече съдържат антибиотици. Когато се консумират, чувствителността към лекарството намалява, става слаб имунитети може да се появят алергии. За да проверите у дома дали в млякото има антибиотик, не са необходими специални познания. За да направите това, оставете чашата с продукта на масата за една нощ при стайна температура. В случай, че сутрин не се вкисва, това означава, че съдържа голям бройантибактериално средство.

Има ли отзиви за съвместимостта на антибиотиците и алкохола? Нека го разберем по-нататък.

Описани са над 6000 антибиотици, от които в медицината са използвани около 50. Най-широко използвани са бета-талактамите (пеницилини и цефалоспорини), макролидите (еритромицин, олеандомицин и др.), ансамакролидите (рифампицин), аминогликозидите (стрептомицин). , канамицин, гентамицин, тобрамицин, сизомицин и др.), тетрациклини, полипептиди (бацитрацин, полимиксини и др.), полиени (нистатин, амфотерицин В и др.), стероиди (фузидин), антрациклини (дауно-рубицин и др.) .

Чрез химична и микробиологична трансформация са създадени така наречените полусинтетични антибиотици, които имат нови свойства, ценни за медицината: киселинна и ензимна резистентност, разширен спектър на антимикробна активност, по-добро разпределение в тъканите и телесните течности и по-малко странични ефекти. .

Според вида на антимикробното действие антибиотиците се делят на бактериостатични и бактерицидни, което е от практическо значение при избора на най-ефективната терапия. Така, например, при тежки септични процеси е задължително използването на антибиотици с изразен бактерициден тип действие.

Значението на механизма на действие на антибиотиците на клетъчно и молекулярно ниво дава възможност да се прецени не само посоката на химиотерапевтичния ефект („цел“), но и степента на неговата специфичност. Например, бета-лактамите (пеницилини и цефалоспорини) действат върху специфични протеини на бактериалната клетъчна стена, които липсват при животни и хора. Следователно селективността на действието на бета-лактамите е тяхното уникално свойство, което определя висок химиотерапевтичен индекс (изразена разлика между терапевтичните и токсичните дози) и ниско ниво на токсичност, което прави възможно прилагането на тези лекарства в големи дози без риск от странични ефекти.

При сравнителен анализ на антибиотиците те се оценяват според показателите за ефективност и безопасност, определени от тежестта на антимикробното действие в организма, скоростта на развитие на резистентност на микроорганизмите по време на лечението, отсъствието на кръстосана резистентност по отношение на други химиотерапевтични лекарства, степента на проникване в лезиите, създаването на терапевтични концентрации в тъканите и течностите, пациента и продължителността на тяхното поддържане, запазването на действието при различни условия на околната среда. Важни свойстваса също стабилност при съхранение, лекота на използване с различни методи на приложение, висок химиотерапевтичен индекс, отсъствие или ниска тежест на токсичност странични ефекти, както и алергизация на пациента.

Терапевтичният ефект на антибиотика се определя от активността срещу причинителя на заболяването. В същото време антибиотичната терапия във всеки отделен случай е компромис между риска от развитие на нежелани реакции и очаквания терапевтичен ефект.

Спектърът на антибактериално действие е основна характеристика при избора на най-ефективния антибиотик в конкретна клинична ситуация. В тежко протичанезаболявания обикновено се започва и провежда антибиотична терапия, докато се изолира патогенът и се определи неговата чувствителност към антибиотици (антибиограма). При изясняване на бактериологичната диагноза първоначалната терапия се коригира, като се вземат предвид свойствата на антибиотиците и антибиограмата на изолирания патоген.

В повечето случаи лекарят е изправен пред необходимостта да избере оптималното лекарство сред редица лекарства, които са сходни по спектър на действие. Например, при инфекции, причинени от пневмококи (пневмония, менингит и др.), е възможно да се използват редица антибактериални лекарства (пеницилини, макролиди, тетрациклини, сулфонамиди и др.). В такива случаи е необходимо да се включат допълнителни характеристики на антибиотика, за да се обоснове целесъобразността на избора (поносимост, степен на проникване във фокуса на инфекцията през клетъчни и тъканни бариери, наличие или липса на кръстосана алергия и др. ). При тежки инфекции в началния стадий на заболяването винаги трябва да се дава предпочитание на антибиотици, които действат бактерицидно (пеницилини, цефалоспорини, аминогликозиди); бактериостатиците (тетрациклини, хлорамфеникол, макролиди, сулфонамиди и др.) трябва да се използват само в стадия на последващи грижи или при умерено протичане на заболяването. Необходимостта от избор на едно антибактериално лекарство сред много сходни свойства се простира до почти всички заболявания. В зависимост от характеристиките на хода на заболяването (тежест, остро или хронично протичане), антибиотична поносимост, вида на патогена и неговата антибиотична чувствителност се предписват лекарства от първа или втора линия (алтернативни). Основният списък на антибиотиците, ефективни при инфекциозни възпалителни заболявания, дневните дози за възрастни и деца, методите на приложение на тези лекарства са дадени в табл. 1, препоръчителните комбинации от антибиотици са в таблицата. 2.

Маса 1. Дневни дози и начини на приложение на антибиотици 1

Продължение

1 Дозовите диапазони са посочени в зависимост от тежестта на заболяването и поносимостта на лекарството.

2 Съгласно инструкциите за употреба на бензилпеницилин (одобрени от Министерството на здравеопазването на СССР през 1982 г.). Интрамускулно приложение се предоставя в дневна доза за възрастни до 2 000 000 IU, деца под 1 година - 30 000 IU / kg, от 1 до 6 години - 250 000 IU от до 14 години - 500 000 IU.

1 Всеки антибиотик в комбинация трябва да се използва в пълна доза.

Задачата на антибиотичната терапия е да постигне терапевтична концентрация в кръвта и тъканите и да я поддържа на необходимото ниво. Ефективните концентрации на лекарството във фокуса на инфекцията се осигуряват не само от употребата му в терапевтична доза, но и от начина на приложение (орално, парентерално, локално и др.). В процеса на терапията е възможна последователна промяна в методите на приложение, например интравенозно, а след това вътре, както и комбинация от локални и общи антибиотици. При тежки случаи на заболяването антибиотиците се предписват парентерално, което осигурява бързото проникване на лекарството в кръвта и тъканите.

Бетапактам антибиотиците (беталактами) комбинират две групи: пеницилини и цефалоспорини, които са най-ефективните лекарства. съвременна антибиотична терапия. Те имат бактерициден тип действие, висока активност срещу предимно грам-положителни бактерии, бързо начало на антибактериален ефект и преобладаващ ефект върху бактериите в стадий на пролиферация. Беталактамите са в състояние да проникнат в клетката и да действат върху патогените вътре в нея; в процеса на лечение към тях бавно се развива микробна резистентност. Беталактамните антибиотици имат ниска токсичност за макроорганизма и се понасят добре дори когато дългосрочна употребаголеми дози.

Пеницилини. Пеницилините се характеризират с висока химиотерапевтична ефикасност и селективност на антимикробния ефект. Действието е насочено към "цели" в клетките на микроорганизми, които липсват в животинските клетки; ефектът на антибиотиците е силно селективен, което ги доближава до идеалните лекарства. Антимикробният ефект на пеницилините е подобен на действието на физиологично активните вещества, които осигуряват имунните отговори на организма, като лизозим.

Недостатъците на пеницилините включват възможността за сенсибилизация и развитие на алергични реакции, бързо отделяне от тялото, преобладаващият ефект е само на етапа на делене на микробни клетки. Благодарение на създаването на полусинтетични пеницилини са запазени положителните качества на естествения антибиотик и са придобити значителни предимства по отношение на спектъра на действие, фармакокинетиката и други важни за практиката свойства.

Пеницилините включват следните основни групи: 1) биосинтетични (бензилпеницилин, неговите соли и естери, феноксиметилпеницилин); 2) полусинтетични: а) активни предимно срещу детски положителни бактерии (метицилин, препарати от изоксазолилната група - оксацилин, диклоксацилин, клоксацилин и др.); б) широк обхватдействия (ампицилин, амоксицилин, тикарцилин, карбеницилин, азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин и др.).

биосинтетични пеницилини. бензилпеницилин,препарати на негова основа и феноксиметилпеницилиностават високоефективни антибиотици при лечението на инфекции, причинени от чувствителни стафилококус ауреус, пневмококи, стрептококи, гонококи, коли антракс, анаеробни бактерии, дифтерийни коринебактерии, актиномицети, трепонеми. Разпространението на устойчиви на пеницилин стафилококи (60-80% от резистентните щамове) е свързано с подбора на микроби, които образуват ензим, който унищожава пеницилина – бета-лактамаза (пеницилиназа). По правило по-голямата част от стрептококите, пневмококите, гонококите остават чувствителни към пеницилин. Благодарение на въвеждането на полусинтетични пеницилини и други резервни антибиотици, ще бъде възможно да се получат добри терапевтични резултати при устойчиви на пеницилин стафилококи.

ках Други микроорганизми, които са умерено устойчиви на пеницилин, са ефективно повлияни от нови полусинтетични пеницилини и цефалоспорини, както и от антибиотици от други групи, предписани въз основа на проучвания за чувствителност.

Бензилпеницилинът и феноксиметилпеницилинът имат почти недвусмислена антибактериална активност. Предимството на феноксиметилпеницилин е възможността за перорално приложение, поради неговата стабилност в киселинната среда на стомаха.

Естествените пеницилини се предписват при лечение на тонзилит, скарлатина, остра и хронична пневмония, сепсис, раневи инфекции, подостър септичен ендокардит, n-ти инфекции на кожата и меките тъкани, отити на средното ухо, остър и хроничен остеомиелит, сифилис, гонорея, инфекции на бъбреците и пикочните пътища, при лечение на инфекции в акушерско-гинекологичните практика, вклиника за уши, нос и гърло, очни инфекции. Според нозологичните форми пеницилинът е най-широко показаният антибиотик при лечението на деца от различни възрастови групи.

Въпреки широкото разпространение на резистентни микроорганизми, естествените пеницилини остават антибиотици на избор при лечението на инфекции, причинени от чувствителни щамове стафилококи, пневмококи, стрептококи и други патогени. Пеницилините се препоръчват да се предписват без определяне на антибиограмата при скарлатина, еризипел, карбункул, сифилис. Потвърждаването на чувствителността на патогена е задължително при менингит, ендокардит, сепсис и други тежки гнойни процеси и силно желателно при заболявания на белите дробове и дихателните пътища, пикочните пътища.

Пеницилини продължително действиенаречени д е п о п е-ницилини. От тях най-важното бензатин пеницилини (бицилини);Използват се и новокаинови (прокаинови) соли. Бицилините осигуряват дългосрочна концентрация на антибиотика в кръвта, но на ниско ниво. Най-дългата продължителност на откриване на депопеницилини в кръвния серум е 10-14 дни след еднократна инжекция; Предложени са комбинации от различни соли и пеницилинови производни, които осигуряват комбинация от високи антибиотични концентрации през първия ден след приложението и след това дългосрочното им поддържане на ниско ниво. Най-широко приложение бицилините намират за профилактика на ревматизъм, лечение на сифилис по съответните схеми.

Устойчиви на пеницилиназа полусинтетични пеницилини - метицилинИ оксацилинова група-по спектър и механизъм на антимикробно действие и ниска токсичност се доближават до бензилпеницилина, но за разлика от него са активни срещу пеницилин-образуващи стафилококи. Метицилин, оксацилин и други полусинтетични пеницилини са ефективни при лечението на тежки инфекции с различни локализации, причинени от мултирезистентни стафилококи.

Полусинтетичните широкоспектърни пеницилини - ампицилин и карбеницилин - значително разширяват възможностите за лечение на процеси, причинени от грам-отрицателни патогени, резистентни към такива традиционни антибиотици като тетрациклини, хлорамфеникол, стрептомицин и др.

ампицилинпо-малко активен от бензилпеницилин срещу грам-положителни коки (стафилококи, пневмококи, стрептококи). Повечето менингококи и гонококи са чувствителни към ампицилин. Антибиотикът е силно активен срещу много грам-отрицателни бактерии (Proteus, Salmonella, Shigeyapa, много щамове Escherichia и Haemophilus influenzae, Klebsiella). Въпреки това, ампицилин, като

бензилпеницилин, се разрушава от бета-лактамазата и следователно е неефективен при инфекции, причинени от пеницилиназа-образуващи щамове стафилококи, фам-отрицателни бактерии (E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter). Pseudomonas aeruginosa са устойчиви на ампицилин.

Ампицилинът е киселинно-устойчив и следователно е активен както при перорално, така и при парентерално приложение.

карбеницилинима по-широк антимикробен спектър от ампицилин; действа върху Pseudomonas aeruginosa, индол-позитивни щамове на Proteus, serratia. Въпреки това, той е по-малко активен от ампицилин срещу Escherichia coli, Klebsiella и Staphylococcus aureus; чувствителен към действието на стомашната киселина и се прилага само парентерално (интравенозно или интрамускулно). Съществуват производни на карбеницилин за перорално приложение (карфецилин), които осигуряват по-ниски концентрации в кръвта, отколкото при парентерално приложение, и се използват при умерени инфекции (главно с лезии на пикочните пътища).

Нова група полусинтетични пеницилини са ацилуре и допеницилините, които значително надхвърлят спектъра на действие и ефективност на класическите пеницилинови производни, разгледани по-горе. Тази група включва азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин.Тези антибиотици запазват всички предимства на широкоспектърните пеницилини (ампицилин): висока бактерицидна активност, селективност на действие, благоприятни фармакокинетични характеристики и ниска токсичност. Azlocillin е лекарство с насочено действие върху Pseudomonas (Pseudomonas aeruginosa), 4-8 пъти по-голяма активност от карбеницилина. Мезлоцилин и пиперацилин имат още по-широк спектър на действие.

Цефалоспорините са бактерицидни антибиотици с широк спектър на антимикробна активност, обхващащи голям брой така наречени проблемни патогени, включително пеницилиназообразуващи стафилококи, ентеробактерии, по-специално Klebsiella; като правило цефалоспорините се понасят добре, алергенният им ефект е сравнително малък (няма пълна кръстосана алергия с пеницилини).

Цефалоспорините са групирани в следните основни групи. един. Препарати от 1-во поколение (класически):а) за парентерално приложение, нерезистентни към бета-лактамаза (цефалотин, цефалоридин, цефацетрил, цефа-пирин); за перорално приложение (цефалексин, цефрадин, цефаклор, цефадроксил, цефатризин); б) цефалоспорини с по-изразена резистентност към бета-лактамази (цефазолин). 2. II поколение лекарства:цефамандол, цефокситин, цефуроксим. 3. Цефалоспорини III поколение: цефотаксим, цефзулодин, цефоперазон, цефтазидим, цефтриаксон, моксалактам, цефотиам, цефтизоксим и др.

Въпреки че всички цефалоспорини се характеризират с единен механизъм на действие и резистентност към тях от патогенни микроорганизми, отделните представители се различават значително по фармакокинетика, тежест на антимикробното действие и стабилност към бета-лактамази.

Общи показания за употреба на цефалоспорини: 1) инфекции, причинени от патогени, които са нечувствителни към пеницилини, като Klebsiella и други ентеробактерии (в съответствие с антибиограмата); 2) при алергия към пеницилини цефалоспорините са резервен антибиотик от първа линия; 3) при тежка инфекция и емпирично започване на лечение до установяване на етиологичен факторв комбинация с аминогликозиди или полусинтетични пеницилини, особено ацилуреидопеницилини (азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин).

Употребата на цефалоспорини не е показана за инфекции, причинени от стрептококи, пневмококи, ентерококи, менингококи, шигела, салмонела.

Препарати от първо поколение Най-старият и същевременно най-използваният цефалоспорин е цефалотин.Основната индикация за назначаването на цефалотин са инфекции, причинени от стафилококи, с алергични явления при този пациент към пеницилинови препарати. Цефалотинът превъзхожда пеницилиновите препарати при умерени инфекции на пикочните и дихателните пътища и други локализации. Цефалотинът превъзхожда групата на оксацилин по способността си да прониква Лимфните възли, лесно се инактивира в тялото.

цефалексин-най-широко използваният цефалоспорин от 1-во поколение поради перорално приложение. В перорално приложениебързо и напълно се абсорбира (независимо от приема на храна). Максималната концентрация се достига след 1-1,5 ч. По спектър на действие цефалексинът се доближава до цефалотина, но ефективността на цефалотина, прилаган парентерално, превъзхожда цефалексина. Лекарството се понася добре, не са регистрирани сериозни странични ефекти. Възможни са леки стомашно-чревни странични ефекти, но те са преходни.

Основната индикация за употребата на цефалексин е сервирането! респираторни инфекции. Лекарството е активно срещу стафилококи, хемолитични стрептококи, пневмококи, нейсерии, коринебактерии и клостридии. Не засяга ентеробактериите. Той е силно устойчив на бета-лактамази.

Цефалексин е основното лекарство за амбулаторно лечение, включително деца. Може да се комбинира с аминогликозиди и широкоспектърни пеницилини (ампицилин).

Цефазолин(кефзол, цефамезин) е устойчив на бета-лактамазни микроорганизми, има широк спектър на действие и активност срещу Escherichia coli; и Klebsiell. Особено успешно се използва под формата на краткосрочни курсове за предотвратяване на инфекция по време на хирургични интервенции. Понася се добре при интрамускулно приложение, дава високи концентрации в жлъчните пътища и жлъчния мехур.

II поколение цефалоспорини. Основните членове на тази група са цефамандол(мандокеф), цефокситин(метокситин), цефуроксим(цинацеф). Основният фокус на действие е инфекция, причинена от ентеробактерии. Цефамандол е ефективен срещу резистентни на цефалотин щамове на Escherichia coli; с други ентеробактерии, по-специално наличието на индол-отрицателен протей, превъзхожда цефокситин и цефуроксим, той е високо ефективен при инфекции, причинени от Haemophilus influenzae, оксациплин-резистентни стафилококи. Цефокситинът е особено активен при Providencia и Serratia, както и Proteus vulgaris. Неговата характеристика е и активност срещу анаеробни микроорганизми, по-специално бактероиди. Цефуроксим в някои случаи действа върху резистентни на ампицилин ентеробактерии, цитробактерии и proteus mirabilis.

Основният представител на цефалоспорините от второ поколение, цефамандол, е показан за лечение на инфекции на горните дихателни пътища, пикочните пътища и жлъчните пътища; лечение на перитонит в комбинация с лекарства, активни при анаеробни инфекции, като метронидазол.

Цефамандол може успешно да се комбинира с пеницилини (азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин), аминогликозиди.

Много антибиотици са класифицирани като цефалоспорини от трето поколение, някои от които наистина имат значителни клинични ползи.

Цефоперазонпоказан при инфекции, причинени от Pseudomonas aeruginosa, при заболявания на жлъчните пътища поради високата му концентрация в жлъчния мехур.

Цефотаксим(klaforan) е най-важният представител на III поколение цефапоспорини. Характеризира се с висока антимикробна активност, широк спектър на действие, включително Klebsiella, Enterobacter, индол-положителен Proteus, Providencia и Serratia. В организма до 30% от антибиотика се инактивира, което обяснява понякога наблюдаваното несъответствие между високата активност in vitro и ефективността в клиниката. Това е особено вярно за бактероиди, псевдомонади, ентерококи и стафилококи. Цефотаксим запазва стойността си при правилно подбрани показания като високоефективен резервен антибиотик.

Цефтриаксон(роцефин) се различава от цефотаксим по продължителността на концентрациите, постигнати в тялото на пациента (8 часа или повече след еднократна инжекция), което позволява да се прилага 1- 2 пъти наден. Лекарството е много стабилно по време на съхранение; 40-60% от антибиотика се екскретира с жлъчката и урината.

Цефзулодин-първият цефалоспорин с тесен спектър, силно активен срещу Pseudomonas aeruginosa. В допълнение, той действа върху стафилококи, хеплолитични стрептококи, пневмококи, Neisseria, corynebacteria и клостридии. Той е силно устойчив на бетапактамази.

Ламоксактам(моксалактам) е първият представител на оксабеталактамните антибиотици с широк спектър на действие (E. coli, индол-позитивни Proteus, Providencia, Serratia, Klebsiella, Enterobacter, Bacteroides, Pseudomonas). По-слаб ефект върху стафилококи и ентерококи. Лекарството е силно устойчиво на бетапактами, прониква добре гръбначно-мозъчна течност, перитонеална кухина B При широкото използване на ламоксактам са установени странични ефекти - кървене, за предотвратяване на което се използва витамин К.

Странични ефекти при употреба на цефалоспорини: алергични реакции, обратими левкоцити и тромбоцитопения; болка на мястото на инжектиране (особено при интрамускулно инжектиране на цефалотин), тромбофлебит на мястото на инжектиране; предозирането на цефалоридин (а понякога и цефалотин) и комбинацията с потенциално нефротоксични вещества могат да доведат до увреждане на бъбреците; стомашно-чревни нарушенияпри перорално приложение (срещат се рядко и са преходни); фалшиво положителни реакции към захарта в урината; при едновременно приложение на цефалоспорини и алкохол се наблюдават антабусоподобни реакции.

Аминопикозиди. Тази група включва голям брой както естествени, така и полусинтетични антибиотици със сходна структура, антимикробен спектър, механизъм на действие и естество на страничните ефекти. Основните показания за назначаване на аминогликозиди са тежки инфекции с различна локализация, причинени от грам-отрицателни микроорганизми, включително резистентни към други антибиотици, и инфекции пикочните пътища.

Както при лечението на други антибиотици, при предписването на аминогликозиди трябва да се стремим към предварително определяне на чувствителността към антибиотици (антибиотици-копрами).

стрептомицин. Антибиотик, активен срещу Mycobacterium tuberculosis и много други патогени. Въпреки това, поради бързото развитие на резистентност, висока ототоксичност и създаването на по-ефективни лекарства от тази група, употребата на стрептомицин е ограничена до много тесни показания и само в комбинация с други антибиотици.Понастоящем монотерапията със стрептомицин се счита за безсмислена. Основната индикация за употребата на стрептомицин е включването му в различни

nye схеми за комбинирана терапия на туберкулоза. В комбинация с пеницилин, стрептомицинът се използва за септичен ендокардит, причинен от виридесцентен стрептокок, ентерококи. При инфекциозни заболявания като бруцелоза, чума, туларемия, мелиоидоза стрептомицин може да се предписва в комбинация с тетрациклинови препарати.

Противопоказания за назначаване на стрептомицин са: алергии, лезии на VIII двойка черепни нерви, тежки нарушения на отделителната функция на бъбреците, комбинации с други ото- или нефротоксични лекарства, бременност, стрептомицин не се използва при новородени и малки деца. Основният страничен ефект на стрептомицин е ототоксичност; загубата на слуха често е необратима, така че когато използвате стрептомицин на всеки 4 седмици. е необходима аудиометрия. Вестибуларните нарушения се предшестват от главоболие, гадене, нистагъм и др.

Неомицин. Поради високата ото- и нефротоксичност, неомицинът се използва само перорално като перорален антисептик и под формата на дозирани форми за локално приложение (мехлеми, прахове, аерозоли), в комбинация с други лекарства (байтрацин, полимиксин) и с кортикостероиди. Неомицинът действа главно върху инфекции, причинени от грам-отрицателни патогени, както и стафилококи, е неактивен срещу Pseudomonas aeruginosa, стрептококи, ентерококи. Микроорганизмите, които са нечувствителни към кнеомицин, са напълно кръстосано устойчиви към канамицин, паромомицин (мономицин) и частично към стрептомицин и гентамицин.

Паромомицин (мономицин). Спектърът на антимикробна активност е близък до неомицина и канамицина, високо ефективен срещу повечето грам-отрицателни, грам-положителни и киселинно-устойчиви бактерии, неактивен срещу стрептококи, пневмококи, ентерококи. Кумулативният ото- и нефротоксичният ефект на мономицин е много по-изразен от този на другите аминогликозиди. Мономицинът е показан за лечение на кожна лайшманиоза, при която лекарството има известен ефект (0,25 g 3 пъти дневно интрамускулно). Може да се използва вътрешно като чревен антисептик. Лекарството се разтваря във вода и се предписва за възрастни в доза от 0,25 g 4-6 пъти дневно, за деца 10-25 mg / (kg на ден).

Канамицинът има широк спектър на действие, обхващащ голям брой грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми, включително Proteus, Klebsiella, Enterobacteria, Staphylococcus. Активен срещу Mycobacterium tuberculosis; неефективен при Pseudomonas aeruginosa. С оглед на широкото разпространение на микроорганизми, образуващи ензими, които инактивират канамицин, използването на канамицин е препоръчително само при установяване на чувствителността на заразения патоген към него. Той запазва стойността си като лекарство от втора линия в комбинирани схеми на химиотерапия за туберкулоза. Локално (под формата на таблетки) се използва като чревен антисептик. На базата на канамицин се произвежда полусинтетичният антибиотик амикацин, едно от най-ефективните лекарства от тази група в момента (виж по-долу).

Новаминогликозиди. Тази група включва редица високоефективни антибиотици, както естествени, така и полусинтетични, които превъзхождат по действието си предварително получени лекарства.

Гентамицинът е основното и най-широко използваното съвременно аминогликозидно лекарство с широк спектър на антимикробно действие. Enterobacteria, Escherichia coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Indole-позитивни Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Serratia, грам-положителни коки, включително Staphylococcus са силно чувствителни към гентамицин. Отбелязва се умерена или щам-зависима активност срещу стрептококи, пневмококи, гонококи, салмонела. Ентерококите, менингококите и клостридиите са относително устойчиви на гентамицин. Кръстосана резистентност (обикновено непълна) се наблюдава към неомицин, стрептомицин (мономицин), тобрамицин. Активността на гентамицин в организма се намалява в присъствието на Na, K, Mg, Ca йони, както и различни соли – карбонати, сулфати, хлориди, фосфати, нитрати. При анаеробни условия антимикробният ефект на гентамицин рязко намалява. Действието на гентамицин зависи от рН на средата; неговият оптимум е в алкална среда(рН 7,8). Въпреки лекото проникване в жлъчните пътища, антибиотикът се активира в алкалната среда на жлъчката и може да има ефект, ако инфекциозният процес е подходящо локализиран.

Гентамицинът практически не се абсорбира при перорално приложение. Той не прониква в клетките, практически не се метаболизира в организма, почти напълно се екскретира непроменен с урината. Времето на полуживот (T 1 / 2) на гентамицин при интрамускулно приложение е: за новородени (до 4 седмици) - 3,3 часа, кърмачета (до 12 месеца) - 2 часа, деца под 15 години - 1,6 часа, възрастни - 2ч. Гентамицинът има нисък химиотерапевтичен индекс, така че концентрациите от 10 µg/ml не трябва да се превишават, за да се избегнат токсични ефекти. Поради това се препоръчва, особено при пациенти с намалена бъбречна екскреторна функция, лечението да се провежда под контрола на концентрацията на лекарството в кръвта.

Основните индикации за употребата на гентамицин са тежки септични инфекции, причинени от чувствителни щамове; възможна е комбинация със синергично действащи широкоспектърни полусинтетични пеницилини (ампицилин, карбеницилин, азлоцилин) или цефалоспорини. Ефективността на комбинацията се основава на факта, че гентамицинът действа върху микробите в състояние както на пролиферация, така и на покой. В допълнение, лекарството се предписва при тежки инфекции на бъбреците и пикочните пътища.

На базата на гентамицин се произвеждат различни лекарствени форми за локално приложение (мехлеми, кремове, аерозоли и др.). Локалното приложение на гентамицин е високоефективно при тежки инфекции на кожата и меките тъкани, особено причинени от Pseudomonas aeruginosa. Основният метод за предписване на гентамицин е интрамускулно приложение в дневни дози за възрастни, средно 2-3 mg / kg; обикновено дозата се разделя на 3 инжекции. Курсът на лечение не трябва да надвишава 7-10 дни, повторни курсове са възможни след 7-10 дни. Поради опасността от нервно-мускулна блокада и високи концентрации в перипимфата на вътрешното ухо, ако е необходимо интравенозно приложение, трябва да се използват бавни инфузии, като се използват антибиотични концентрации не по-високи от 1 mg на 1 ml разтвор.

При нарушена бъбречна екскреторна функция може да настъпи натрупване на гентамицин, поради което индивидуалните дози трябва да се коригират, за да се предотвратят токсични ефекти. По правило лечението при възрастни започва с натоварваща доза от 80 mg, след което, в зависимост от креатининовия клирънс, дозите се намаляват с 50% и се променя начина на приложение.

Страничните ефекти при лечението с гентамицин са общи за аминогликозидите по природа и се проявяват чрез ото- и нефротоксичност. Особено внимание се изисква при пациенти с бъбречно увреждане, при хора в напреднала възраст, когато се комбинира с други нефротоксични вещества - цефалоридин, диуретини. Рискът от нервно-мускулна блокада може да се увеличи, когато се комбинира с вещества, които имат ефект, подобен на кураре.

сизомицин. Природен антибиотик от групата на гентамицин. Спектърът на действие е подобен на гентамицин и тобрамицин, но превъзхожда гентамицина по антимикробно действие върху протеини, назъбвания, Klebsiella, Enterobacter, Pseudomonas. Микроорганизмите, които са нечувствителни към други аминогликозиди, не показват пълна кръстосана резистентност със сизомицин. Лекарството е устойчиво към повечето ензими, образувани от резистентни към гентамицин микроорганизми, което осигурява непълна кръстосана резистентност и възможност за получаване на добър ефект при инфекции, причинени от патогени, резистентни към гентамицин. Терапевтичната концентрация на сизомицин (4-6 µg/ml) се постига с въвеждането на средни дневни дози от антибиотика (3 mg/kg) и обхваща широк спектър от грам-отрицателни микроорганизми и стафилококи, резистентни към други антибиотици. В комбинация с полусинтетични широкоспектърни пеницилини и цефалоспорини, антимикробният ефект на сизомицин се засилва.

Когато се прилага интрамускулно, сизомицин се абсорбира бързо, максималната му концентрация в кръвния серум се наблюдава след 30 минути. Времето на полуживот (T 1 / 2) е 2-2,5 ч. Ако е нарушена екскреторната функция на бъбреците, може да настъпи кумулация на лекарството. Повечето високи концентрациисизомицин се намират в бъбреците; в плевралната и коремната кухина се създават концентрации, близки до тези в кръвта. Сизомицин слабо прониква през кръвно-мозъчната бариера, екскретира се от тялото непроменен с урината (в рамките на 24 часа, 80-84% от приложената доза). Концентрацията на антибиотика в урината след приложение на 1 mg/kg през първите 8 часа е около 100 μg/ml.

Сизомицин се предписва за тежки инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от грам-отрицателни микроорганизми, резистентни към други антибиотици, както и стафилококи, резистентни към полусинтетични пеницилини.

Лекарството е ефективно при лечение на сепсис, септичен ендокардит, перитонит, инфекции на пикочните и жлъчните пътища, дихателните органи (пневмония, плеврален емпием, белодробен абсцес), инфекции на кожата и меките тъкани, инфектирани изгаряния. Показания за употребата на сизомицин са и гнойно-септични заболявания при пациенти с левкемия, злокачествени новообразувания, на фона на цитостатици и лъчетерапия, при други имунодефицитни състояния. Според редица автори сизомицинът в по-малка степен от другите аминогликозиди влияе върху имунната система на организма, което е в основата на неговото преобладаващо приложение (в сравнение с други аминогликозиди) в педиатрията, включително при новородени.

Назначете интрамускулно или интравенозно. При инфекции на бъбреците и пикочните пътища, еднократна доза сизомицин е 1 mg / kg, дневно 2 mg / kg. За разлика от гентамицин и други аминогликозиди, сизомицинът се прилага не 3, а 2 пъти на ден. При тежки инфекции (сепсис, перитонит, деструктивна пневмония) дневната доза се увеличава до 3 mg / kg. При животозастрашаващи състояния през първите 2-3 дни дневната доза може да се увеличи до максимум 4 mg/kg.

Дневната доза сизомицин за новородени и деца под 1 година е 4 mg / kg (максимум 5 mg / kg), от 1 година до 14 години - 3 mg / kg (максимум 4 mg / kg), над 14 години - доза за възрастни. Продължителността на курса на лечение е 7-10 дни. При нарушение на отделителната функция на бъбреците е необходимо да се намалят дозите и да се увеличат интервалите между инжекциите.

Тобрамицин. Естествен аминогликозид със спектър на антимикробно действие и фармакокинетика, подобни на гентамицин. Ефектът върху Pseudomonas aeruginosa превишава активността на гентамицин; няма пълна кръстосана резистентност по отношение на този микроорганизъм с гентамицин.

Показанията за употребата на тобрамицин са подобни на тези на гентамицин и сизомицин; дозите и интервалите между инжекциите, както и токсичността съответстват на гентамицин.

Нетилмицинът е производно на сизомицин. Спектърът на действие е подобен на гентамицин, но е активен срещу някои устойчиви на гентамицин патогени.

Нетилмицинът, подобно на гентамицин, има активен ефект върху повечето грам-отрицателни бактерии; гентамицинът е по-активен срещу serratia, Pseudomonas aeruginosa.

Най-важното свойство на нетилмицин е неговата активност при инфекции, причинени от щамове ентеробактерии и Pseudomonas aeruginosa, резистентни към гентамицин и тобрамицин. Тези патогени включват: Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacter, Klebsiella; устойчиви на гентамицин протеи, морганепла и провиденциа обикновено са резистентни към нетилмицин. Когато се комбинира с пеницилини и цефалоспорини, се наблюдава повишаване на антимикробния ефект. Мултирезистентните (включително полусинтетични пеницилини) стафилококи са чувствителни към нетилмицин.

Максималната концентрация на нетилмицин след интрамускулно инжектиране (около 4 μg / ml) се достига след 30-40 минути, полуживотът е 2-2,5 часа. интравенозно приложениеконцентрацията на лекарството намалява по-бързо от тази на гентамицин. Подобно на други аминогликозиди, нетилмицин се екскретира непроменен от бъбреците. Свързва се слабо с протеините на кръвния серум, прониква в тъканите и течностите, с изключение на цереброспиналната течност.

Нетилмицин, както под формата на монотерапия, така и в комбинация с бета-лактамни антибиотици, е високоефективно лечение при инфекции на бъбреците, пикочните и жлъчните пътища, белите дробове и плеврата и перитонит. В някои случаи нетилмицинът е по-ефективен от гентамицин; подадени от някои автори, действието му е близко до това на амикацин при инфекции, резистентни към гентамицин. Ототоксичността на лекарството е по-малка от тази на гентамицин и тобрамицин.

амикацин. Полусинтетично производно на канамицин; в сравнение с други аминогликозиди, той е най-защитен от инактивиращи ензими, образувани от патогени, устойчиви на аминогликозиди. Спектърът на действие е по-широк от гентамицин и тобрамицин; ефективен срещу повечето микроорганизми, резистентни не само към традиционните аминогликозиди, но и към гентамицин или тобрамицин. Спектърът на действие на амикацин обхваща голям брой "проблемни" патогени: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Serratium, Providencia, както и менингококи, гонококи, Haemophilus influenzae. Най-важното свойство на амикацина е. активност срещу най-резистентните към гентамицин ентеробактерии (повече от 80%), Pseudomonas aeruginosa (повече от 25-85%). Резистентността към амикацин при грам-отрицателни микроорганизми, дори на фона на широкото използване на този антибиотик, е изключително рядка (до 1% от щамовете). Стафилококите, включително резистентните към пеницилин и гентамицин, обикновено са чувствителни към амикацин.

Амикацин в комбинация с пеницилини и цефалоспорини (карбенициплин, мезлоциплин, азлоцилин, цефотаксим, цефалотин, цефазопин, цефтазидим, моксалактам, азтреонам) има синергичен ефект. Има доказателства за синергията на амикацин и триметоприм по отношение на Klebsielp, serratia, Escherichia coli, но не и Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетиката на амикацин е подобна на тази на канамицин. След интрамускулна инжекция 0,5 g пикова концентрация се достига след 1 час. Полуживотът е 2,3 часа. При интравенозно приложение се достига бързо високо нивоамикацин в кръвта. Екскретира се почти напълно непроменен с урината. В нарушение на отделителната

бъбречната функция е значително забавена. Амикацин се свързва слабо със серумните протеини, не прониква през кръвно-мозъчната бариера.

Основните индикации за приложение на амикацин са тежки инфекции с различна локализация, причинени от патогени, резистентни към други аминогликозиди.

Левомицетин (хлорамфеникол). Широкоспектърен антибиотик, активен срещу много грам-положителни и грам-отрицателни микроби, рикетсии, спирохети, хламидии. Сред ентеробактериите чувствителни са Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, патогени на чума, Salmonella, Shigella. Много микроорганизми, които са резистентни към пеницилини, тетрациклини, аминогликозиди и други антибиотици, обикновено са резистентни и към клевомицетин. Левомицетинът се абсорбира бързо и напълно (до 90%), когато се приема перорално. Времето за намаляване на концентрацията наполовина (T 1 / 2) е 3,5 ч. Най-висока концентрация се наблюдава в черния дроб, бъбреците; антибиотикът прониква през кръвно-мозъчната бариера, намира се в цереброспиналната течност в концентрации от 30-50% от нивото му в кръвта. Предписвайте в доза от 0,25-0,75 g на прием 3-4 пъти на ден.

С оглед на възможността за развитие на тежки хематотоксични явления - апластична анемия, панцитопения, която е необратима, и наличието на не по-малко ефективни, но добре поносими антибиотици, показанията за употреба на хлорамфеникол са ограничени. Те са Коремен тиф, менингит, причинен от чувствителни патогени. Възможно е да се предпише хлорамфеникол при перитонит, сепсис, причинен от грам-отрицателни микроорганизми или бактероиди, при липса на други лекарства. Използването на левомицетин при амбулаторна практика.

Тетрациклини. Тази група включва редица естествени и полусинтетични антибиотици. От естествените тетрациклини се използват тетрациклин и окситетрациклин, които имат сходни свойства. Използването на тетрациклини, поради въвеждането на по-ефективни антибиотици (полусинтетични пеницилини, аминогликозиди и др.) и широкото разпространение на резистентни форми на микроорганизми, е рязко ограничено. Поради странични ефекти (натрупване в костите и зъбите) употребата на всички тетрациклини е забранена при деца под 8-годишна възраст.

Показания за употреба на тетрациклини в момента са: кожни инфекции, особено акне, дихателни пътища (хроничен бронхит), където те са ефективни заедно с ампицилин и лекарства като бисептол (септрин) - комбинация от сулфонамиди с триметоприм; микоплазмоза - активност на ниво еритромицин, бруцелоза (в комбинация със стрептомицин), холера, рецидивираща треска, мелиоидоза (в комбинация със стрептомицин), орнитоза, рикетсиоза, туларемия, трахома, неспецифичен уретрит. Показания за употреба на лекарства от втора линия са: актиномикоза, антракс, балантидиаза, еризипелоид, гонорея, лептоспироза, листериоза, сифилис, нокардиоза, чума, шанкроид и др. Тетрациклините не са показани за употреба при инфекции, причинени от мъжки стафилококи, стафилококи, , за превантивни цели в хирургията. Противопоказания за употребата на тетрациклини са: алергия към тази група, миастения гравис, бременност, детство(до 8 години), тежко увреждане на черния дроб и бъбреците.

Странични ефекти: увреждане на стомашно-чревния тракт, суперинфекция, гъбични инфекции, увреждане на черния дроб (при предозиране), отлагане в костите и тъканите, фотодерматоза, кумулация с бъбречна недостатъчност, развитие на кандидоза.

По-рано често срещано фиксирани комбинациибазирани на тетрациклини, като олететрин (тетраолеан), според съвременните концепции, са ирационални както по отношение на ефективността, така и по отношение на страничните ефекти.

Доксициклин (вибрамицин) е полусинтетично производно на окситетрациклин, най-широко използваното лекарство от тази група. Има редица предимства в сравнение с естествените тетрациклини. Погълнат в много големи количестваотколкото естествените тетрациклини; обикновено се използва в доза от 0,1 g веднъж дневно (таблетки или капсули).

Доксициклин трябва да се приема след хранене, при изправено положение на пациента, с голям обем течност; в легнало или седнало положение лекарството може да се задържи върху лигавицата на хранопровода и да причини увреждане (до язви).

Метациклинът няма предимство пред другите антибиотици; във всички случаи може да бъде заменен с доксициклин.

Ансамакролиди. Рифампицин. Полусинтетичен широкоспектърен антибиотик, принадлежащ към групата на ансамицините. Един от най-ефективните антибиотици в момента за лечение на туберкулозна инфекция, включително тези, причинени от атипични форми на микобактерии. В допълнение, рифампицин е активен срещу мултирезистентни стафилококи, стрептококи, ентерококи, гонококи, менингококи, темофилни пръчици. Рифампицин, особено когато се използва самостоятелно, бързо развива резистентност. За да го преодолеете, е необходимо да използвате кратки курсове или да използвате антибиотик в комбинация. Рифампицин обикновено е активен срещу мултирезистентни организми. Това е единственото антимикробно лекарство, което прониква в клетките на макроорганизма и има бактерициден ефект върху фагоцитирани и персистиращи патогени. При перорално приложение се абсорбира бързо и напълно, максималната концентрация в кръвта се наблюдава след 2 часа, с интравенозно приложение след 30 минути.

Той дифундира добре в тъканите и течностите на макроорганизма и органите, където се създават концентрации, които съответстват или надвишават тези, постигнати в кръвния серум. В жлъчния мехур се откриват много високи концентрации, в бъбреците - незначителни, в плеврална, асцитична, синовиална течности, в храчко-терапевтични концентрации. Рифампицин преминава кръвно-мозъчната бариера. Много комбинации от рифампицин с други антимикробни средства са синергични. По правило рифампицин се предписва в комбинация с други противотуберкулозни лекарства - PAS и етамбутол. Синергизмът обикновено се проявява и в комбинация с еритромицин, линкомицин, тетрациклин, аминогликозиди, нитрофурани, триметоприм. Антагонистичният ефект се установява при комбиниране с пеницилин, цефалоспорини, сулфонамиди.

Основните показания за употреба на рифампицин: комбинирана химиотерапия на различни форми на туберкулоза и проказа; инфекции на белите дробове и дихателните пътища, отоларингологични инфекции; инфекции на бъбреците, пикочните и жлъчните пътища; инфекции, причинени от неспорообразуващи анаероби (бактероиди, фузобактерии, стрептококи): като лекарство на избор в борбата срещу носителя на менингококи; с инфекции на стомашно-чревния тракт като алтернатива на хлорамфеникол; при лечение на гонорея, причинена от устойчиви на пениципин патогени, остеомиелит, листериоза.

Противопоказание за употребата на рифампицин е склонността към хиперергични реакции от непосредствен тип. Рифампицин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с увредена бъбречна функция. При терапия с рифампицин е възможно развитие на хепатопатия, особено при страдащи от алкохолизъм или при комбиниране с други хепатотоксични лекарства. Рифампицин е противопоказан по време на бременност. Понякога има странични ефекти от стомашно-чревния тракт, рядко - признаци на алергия.

Макролиди, линкомицин, фузидин, ванкомицин. Групата на макролидите съчетава редица антибиотици със сходна структура и механизъм на действие, активни главно срещу грам-положителни микроорганизми, предимно кокова група. Най-голяма практическа стойност има еритромицинът.

Еритромицин. Високоактивен тесноспектър антибиотик, един от най-широко използваните в амбулаторната практика, особено в педиатрията. Действа при инфекции, причинени от стафилококи, стрептококи, пневмококи. В допълнение към него са чувствителни актиномицетите, причинителят на антракс, бактероиди, патогени на магарешка кашлица, кампилобактер, коринебактерия, легионепла, микоплазми, гонококи, менингококи, трепонеми. Повечето грам-отрицателни организми не са чувствителни към керитромицин. Фармакокинетиката на лекарството зависи от много фактори (дозирана форма, функционално състояние на стомашно-чревния тракт и др.). Еритромицин се препоръчва да се предписва в началото на хранене. При прием на 0,5 g се постигат ниски серумни концентрации, които леко се повишават при многократно приложение на лекарството. Еритромицинът прониква в тъканите, органите и се намира вътреклетъчно, особено интензивно се натрупва в черния дроб, жлъчния мехур, простатната жлеза; не прониква през интактни менингеални мембрани, но при менингит може да проникне в цереброспиналната течност. Еритромицинът се свързва 60-90% със серумните протеини. Времето на полуживот е 1,2 ч. Екскретира се главно в жлъчката, метаболизира се в черния дроб; не повече от 5% от количеството на приложения антибиотик се екскретира с бъбреците.

Еритромицинът е един от най-добре поносимите антибиотици с минимални странични ефекти. Усложнения от стомашно-чревния тракт се наблюдават при 2-3% от пациентите, алергични явления - при 6,5%. Еритромицинът има по-слаб ефект върху нормалната чревна микрофлора от широкоспектърните лекарства. Няма противопоказания за предписване на еритромицин по време на бременност. Основните показания за употребата му са инфекциозни процеси с умерена тежест - белите дробове и горните дихателни пътища, отит на средното ухо, тонзилит, фарингит. Еритромицинът е ефективен при акне, пиодермия, простатит, причинени от чувствителни патогени; като алтернативно лекарство за алергия към пеницилин, еритромицинът се използва за предотвратяване на ревматизъм, дифтерия, сифилис и гонорея. Лекарството е едно от най-ефективните средства за лечение на легионелоза и инфекции, причинени от микоплазми.

Олеандомицинът няма никакви предимства пред еритромицин и като цяло е по-малко ефективен.

линкомицин. Въпреки че химичната структура на линкомицина не е свързана с еритромицин, неговите биологични свойства са близки до макролидите (често те се разглеждат заедно). клиндамицине полусинтетично производно на линкомицина, което има определени предимства пред оригинала естествен антибиотик. Линкомицинът е активен срещу повечето грам-положителни микроорганизми - стафилококи (включително резистентни към пеницилин), стрептококи. За разлика от еритромицин, той действа върху фекални стрептококи, както и върху патогени на антракс и нокардиоза. Наблюдава се синергизъм на линкомицин с гентамицин и други аминогликозиди по отношение на изброените микроорганизми. За разлика от еритромицин, линкомицинът няма ефект върху менингококи, гонококи и Haemophilus influenzae и е по-малко активен срещу микоплазми. Важно свойство на линкомицин и особено на клиндамицин е тяхното действие върху неспорообразуващи фам-отрицателни бактерии (бактероиди).

След въвеждането на 0,5 g линкомицин вътре, пиковата концентрация в кръвния серум се достига в рамките на 2-4 часа.При парентерално приложение се постигат по-високи концентрации. Клиндамицин се абсорбира по-пълно, когато се прилага перорално и осигурява по-високи (понякога два пъти по-високи) концентрации. вкръвен серум. За разлика от клиндамицин, абсорбцията на линкомицин се влияе от храната (рязко намаляване на концентрацията след хранене).

Линкомицин и клиндамицин проникват в различни тъкани и телесни течности. При менингит концентрацията на линкомицин в цереброспиналната течност достига 40% от тази в кръвния серум; лекарството прониква в мозъчни абсцеси; при парентерално приложение се намира във високи концентрации в жлъчката, асцитната течност, прониква през плацентарната бариера, в костните тъкани.

Основни показания за употреба: стафилококови инфекции с различна локализация (добри резултати се наблюдават при остеомиелит и септичен артрит от тази етиология), стрептококови и пневмококови инфекции, дифтерия, аклиномикоза, хроничен бронхит, пневмония, причинена от mycoplasmas. Линкомицин и особено клиндамицин са ефективни при лечението на тежки анаеробни инфекции, причинени от бактероиди.

Линкомицин и клиндамицин причиняват лезии на стомашно-чревния тракт с различна тежест (гадене, повръщане, коремна болка). Може да се развие диария и язвен колиткогато използвате линкомицин и особено клиндамицин. След спиране на лекарствата тези симптоми могат да се наблюдават в рамките на 1- 2 седмици Повечето опасно усложнение, застрашаващ живота на пациента, е псевдомембранозен колит, който се появява независимо от продължителността на курса по-често при предписване на лекарства през устата, отколкото при парентерално приложение. Етиологията на този опасен синдром, който се проявява в допълнение към антибиотичната терапия, е свързана с токсичния микроорганизъм Clostridium difficile, който се размножава интензивно при нарушаване на нормалната микрофлора под въздействието на антибиотик. За борба с това усложнение се използват метронизадол, сулфонамиди, ванкомицин, фузидин.

Ванкомицин и други антибиотици от гликопептидната група имат тесен спектър на бактерицидно действие срещу стафилококи, стрептококи, пневмококи, коринебактерии и някои други грам-положителни патогени. Грам-отрицателните бактерии са напълно устойчиви. В допълнение към ванкомицин, тази група включва тей-копланини други антибиотици, произведени в Русия ристо-мицин.Ванкомицин в по-малка степен от другите антибиотици от тази група, но може също да причини флебит, втрисане, треска, екзантема, нефротоксични и ототоксични явления. През последните години има подновен интерес към ванкомицин като средство за борба с тежки инфекции, причинени от мултирезистентни стафилококи (включително резистентни към полусинтетични пеницилини, т.нар. метицилпинорезистентни). Ванкомицин се използва при пациенти с хронична хемодиализа и съпътстващи инфекции; като лекарство на избор при алергии към пеницилини и цефалоспорини; с ентерококов ендокардит; като лекарство на избор при инфекции, причинени от група коринебактерии, след хирургични интервенции на сърцето, на фона на имунодефицит; при инфекции, причинени от устойчиви на пеницилин пневмококи.

В бъдеще значението на ванкомицин и други гликопептиди може да се увеличи като алтернативни резервни антибиотици.

Ванкомицинът е много ефективен, когато се приема перорално (за разлика от конвенционалния интравенозен път) за борба с псевдомембранозен ентероколит, причинен от Clostridium или Enterococcus.

Странични ефектив антибиотичната терапия могат да се класифицират в три основни групи - алергични, токсични и свързани с химиотерапевтичния ефект на антибиотиците. Алергичните реакции са характерни за много антибиотици. Тяхната поява не зависи от дозата, но те се увеличават при повторен курс и увеличаване на дозите. Животозастрашаващите алергични явления включват анафилактичен шок, ангиоедем на ларинкса, не животозастрашаващи - кожен сърбеж, уртикария, конюнктивит, ринит и др. Алергичните реакции най-често се развиват при употребата на пеницилини, особено парентерални и локални. Специално внимание трябва да се обърне на дългосрочните активни лекарстваантибиотици. Алергичните явления са особено чести при пациенти със свръхчувствителност към други лекарства.

Токсичните ефекти по време на антибиотична терапия се наблюдават много по-често от алергичните, тяхната тежест се дължи на дозата на приложеното лекарство, начините на приложение, взаимодействието с други лекарства и състоянието на пациента. Рационално приложениеантибиотиците включва избора не само на най-активното, но и на най-малко токсичното лекарство в безвредни дози. Специално вниманиетрябва да се дава на новородени и малки деца, възрастни хора (поради свързани с възрастта нарушения на метаболитните процеси, водата и електролитен метаболизъм). Невротоксичните явления са свързани с възможността за увреждане на слуховите нерви от някои антибиотици (мономицин, канамицин, стрептомицин, флоримицин, ристомицин), ефект върху вестибуларния апарат (стрептомицин, флоримицин, канамицин, неомицин, гентамицин). Някои антибиотици могат да причинят и други невротоксични ефекти (увреждане на зрителния нерв, полиневрит, главоболие, невромускулна блокада). Трябва да се внимава при интрагиомно приложение на антибиотика поради възможността за директен невротоксичен ефект.

Нефротоксични явления се наблюдават при употребата на различни групи антибиотици: полимиксини, амфотерицин А, аминогликозиди, гризеофулвин, ристомицин, някои пеницилини (метицилин) и цефалоспорини (цефалоридин). Особено податливи на нефротоксични усложнения са пациентите с нарушена бъбречна екскреторна функция. За да се предотвратят усложнения, е необходимо да се избере антибиотик, дози и схеми на неговото приложение в съответствие с бъбречната функция при постоянно наблюдение на концентрацията на лекарството в урината и кръвта.

Токсичният ефект на антибиотиците върху стомашно-чревния тракт се свързва с локално дразнещо действие върху лигавиците и се проявява под формата на гадене, диария, повръщане, анорексия, болка в корема и др. Понякога се наблюдава инхибиране на хемопоезата до хипо- и апластична анемия с употребата на хлорамфеникол и амфотерицин В; хемолитични анемии се развиват при употребата на хлорамфеникол. Ембриотоксичен ефект може да се наблюдава при лечение на бременни със стрептомицин, канамицин, неомицин, тетрациклин; следователно употребата на потенциално токсични антибиотици при бременни жени е противопоказана.

Страничните ефекти, свързани с антимикробния ефект на антибиотиците, се изразяват в развитие на суперинфекция и нозокомиални инфекции, дисбактериоза и влияние върху състоянието на имунитета при пациентите. Депресия на имунитета

по-специално антитуморни антибиотици. Някои антибактериални антибиотици, като еритромицин, линкомицин, имат имуностимулиращо действие.

Като цяло честотата и тежестта на страничните ефекти при антибиотична терапия не са по-високи, а понякога и значително по-ниски, отколкото при назначаването на други групи лекарства.

При спазване на основните принципи на рационалното предписване на антибиотици, страничните ефекти могат да бъдат сведени до минимум. Антибиотиците трябва да се предписват, като правило, когато причинителят на заболяването е изолиран от даден пациент и се определи неговата чувствителност към редица антибиотици и химиотерапевтични лекарства. Ако е необходимо, определете концентрацията на антибиотика в кръвта, урината и други телесни течности, за да установите оптималните дози, пътища и режими на приложение.

СИНТЕТИЧНИ ХИМОТЕРАПЕВТИЧНИ СРЕДСТВА. сулфонамиди. Има лекарства с кратко, средно и дълго действие. Сулфонамидите са препарати с относително широк спектър на действие: те се инактивират в кръвния серум, гноен ексудат, продукти на разпадане на протеини и не проникват добре в огнището на възпалението. Те имат бактериостатичен тип действие; като правило ефектът върху бактериалната клетка е по-слабо изразен от този на антибиотиците. Сравнително често се развиват алергични и токсични явления. Предимството на сулфонамидите за масова употреба в амбулаторната практика беше тяхното ниска цена. Понастоящем обаче показанията за употребата им са значително стеснени (инфекции, причинени от нокардия, мек шанкър, алтернатива - с трахома). Ниската ефикасност при инфекции, причинени от резистентни микроорганизми, продължителността на лечението, непостоянството на резултатите отричат ​​предимството на сулфонамидите, които запазват значението си като компоненти на комбинираните препарати (главно с триметоприм).

Котримоксазол е общоприетото име за комбинации от сулфонамиди с триметоприм (синоними: септрин, бактрим и др.). Комбинацията от триметоприм със средно действащ суфаниламид - сулфаметоксазол - има засилен ефект върху много патогени.

Комбинацията от две бактериостатични вещества с различен механизъм на действие води до значително повишаване на активността срещу много патогени: стафилококи, стрептококи, ентерококи, Neisseria, Proteus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella, Shigella, Clostridium, Trepoeroudomemas, Treponeronemas. При редица инфекции с умерена тежест комбинациите от сулфонамиди и триметоприм са алтернатива на антибиотиците. И двата компонента на комбинацията след перорално приложение се абсорбират бързо и напълно и създават оптимални концентрации, които позволяват на cotrimoxazole да се прилага 2 пъти дневно. Високи концентрации се откриват в бъбреците, белите дробове, простатната жлеза. Лекарството се екскретира главно с урината (50%), само част от него се инактивира. Страничните ефекти са същите като при терапията със сулфонамиди: алергични реакции, екзантема, нарушения на стомашно-чревния тракт; хематотоксичните явления - тромбоцитопения, левкопения - се причиняват от триметоприм. По правило страничните ефекти се наблюдават средно при 5% от пациентите и са обратими. Лекарството е противопоказано при бременни жени. Добри резултати се наблюдават при остри и хронични инфекции на бъбреците и пикочните пътища, белите дробове и дихателните пътища, жлъчните пътища, стомашно-чревния тракт. При салмонелоза cotrimoxazole действа не по-слабо от хлорамфеникол, но без опасност от тежки хематотоксични ефекти. При тежки процеси, причинени от мултирезистентни грам-отрицателни микроорганизми, е възможна комбинация с аминогликозиди (гентамицин, тобрамицин, сизомицин).

Само триметоприм, особено при инфекции на пикочните пътища и дихателните пътища, е почти толкова ефективен, колкото и котримоксазол. Възможно е да се комбинира триметоприм с рифампицин (включително рифаприм), който осигурява ултра широк спектър на антимикробно действие.

хинолони. Тази група съчетава синтетични антибактериални вещества от две поколения: 1) хинолон-карбоксилни киселини (налидиксинова и оксолинова киселини, хиноксацин, пипемидинова киселина и др.) и 2) флуорсъдържащи хинолон-карбоксилни киселини.

Налидиксовата киселина (неграм, невиграмон) е основният представител на първото поколение тесноспектърни хинопони. Лекарството е активно срещу много Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Citrobacter, Providencia, Serratia и др. Налидиксовата киселина се прилага перорално в средна дневна доза от 4 g (за възрастни). Метаболизира се в черния дроб. Достигнатите концентрации в организма силно варират при различните пациенти; метаболитният продукт се екскретира от бъбреците, където се достигат терапевтични концентрации.

Налидиксовата киселина се използва главно за лечение на инфекции на пикочните пътища. При употреба на лекарството могат да се появят нежелани реакции: нарушения на стомашно-чревния тракт, нефротоксичност, повишено вътречерепно налягане, хематотоксичност и др. С създаването на нови лекарства стойността на налидиксовата киселина рязко намалява.

Флуорирани хинолони. Тази група включва голям брой лекарства с широк антимикробен спектър, високоактивни срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми, микоплазми, легионела, хламидия и други патогени. Най-важните представители на хинолоните за практиката са ципрофлоксацин, еноксацин, норфлоксацин, офлоксацин, нефлоксацин и др. При перорално приемане се осигуряват високи концентрации в тъканите и органите, има и форми за парентерално приложение; хинолоните практически не се метаболизират в тялото, те проникват добре в органи и тъкани (бели дробове, черен дроб, бъбреци). При предписване на хинолони е необходимо повишено внимание, особено при деца под 18-месечна възраст поради възможността от нежелани реакции, понякога тежки. По редица показатели ефектът на хинолоните е близък до този на широкоспектърните антибиотици, а понякога дори ги превъзхожда.

нитрофурани. Синтетични антибактериални вещества, използвани само за лечение остри инфекциипикочните пътища, предотвратяване на рецидиви при хронични инфекции. Нитрофураните имат изразен страничен ефект (върху централната нервна система, стомашно-чревния тракт, причиняват алергии, са хематотоксични). При наличието на високоефективни и по-малко токсични химиотерапевтични средства, използването на нитрофурани е непрактично.

Противогъбични лекарства.

Амфотерицин В. Антибиотик от полиенова група, прилаган парентерално, активен при бластомикоза, хистоплазмоза, криптококоза, кандидоза, кокцидиоза.

нистатин. Полиенов антибиотик, прилаган локално и перорално, главно за лечение на кандидозни лезии на кожата, лигавиците, стомашно-чревния тракт.

Гризеофулвин. Антибиотик, използван перорално за дерматофитна инфекция; неактивен при системни микози.

Флуцитозил. 5-Флуороцитозинът е синтетично лекарство от групата на пиримидин, използвано перорално. Активен срещу криптококи, Candida. В комбинация с амфотерицин В се използва за лечение на криптококов менингит.

Кетоконазол (от групата на имидазолите) се използва перорално за дерматофитни инфекции. В ход дългосрочна терапияс бластомикоза, хистоплазмоза, кокцидиомикоза са възможни рецидиви.

миконазол. Фупиимидазол Лекарство Предлага се за парентерално, локално и вагинално приложение. Ефективен при много дерматофити и кандидоза.

АТИВИРУСНИ ЛЕКАРСТВА. Сред естествените и синтетичните химиотерапевтични вещества все още не са открити високоефективни лечения. основни заболяваниявирусна етиология. Проучва се ефектът на азидотимидин и някои антибиотици (фузидин, циклоспорин, антрациклини при СПИН).

ацикловир. Нуклеозиден аналог, активен срещу вирусите на херпес симплекс и варицела зостер. Прилагайте интравенозно, локално и перорално.

Амантадин (Remantadine): Синтетично перорално лекарство за грип тип А. Ако се приложи рано (в рамките на 48 часа от началото), облекчава грип А.

Идоксиридинът е халогениран пиримидин, използван локално при лечението на вирусен кератит.

Видарабин. Аденин-арабинозидът е антихерпесно лекарство, използвано интравенозно за лечение на херпесен енцефалит и локално при херпесен кератоконюнктивит.