Pre správnu, koordinovanú prácu každého orgánu a systému tela je potrebné zachovať normálnu úroveň hormónov. Adrenálne žľazy - spárované žľazy vnútornej sekrécie. Toto je zložka endokrinného regulačného systému, ktorý riadi všetky procesy vyskytujúce sa v tele. Hlavnou funkciou nadobličiek je produkcia hormónov, ktoré nazývali kortikosteroidy. Podporujú imunitné sily, chránia telo pred škodlivým externé faktory, Potlačiť zápal, regulovať metabolizmus a iné základné fyziologické procesy. V závislosti od uskutočnených funkcií sa rozlišujú glukokortikosteroidné hormóny (glukokortikoidy) a mineralokortikoid. Úloha glukokortikosteroidov bola najprv objavená reumatológ F. Hench v roku 1948. Všimol si, že žena trpí reumatoidnou artritídou, počas tehotenstva, závažnosť artikulárneho syndrómu sa významne znížila. To poskytlo začiatok tvorby analógov glukokortikosteroidov vyrobených kôrkou a ich rozšíreným použitím v klinickej medicíne.

Čo sú glukokortikosteroidy

Čo je glukokortikosteroidy? - Všetky lieky zahrnuté v skupine - steroidy majú určitú biologickú aktivitu. Sú oddelené na látky prírodného (kortizónu, hydrokortizónu) a syntetického pôvodu (syntetizované analógy prírodných hormónov, derivátov, vr. Fluórovaný, najaktívnejší hormón hydrokortizónu). Umelé vytvorené látky sú silnejšie, používané v menšej dávke, neovplyvňujú nerastnú výmenu. Ich použitie nespôsobuje väčšie riziká vedľajších účinkov. Najviac klinicky významné klasifikácia glukokortikosteroidov - trvaním terapeutických účinkov. Podľa týchto parametrov sa rozlišujú lieky:

• Krátka akcia - s trvaním biologického polčasu 8-12 hodín. Tento základný prostriedok na liečbu kožných patológií, zápalových a alergických prejavov sa zvyčajne aplikujú externe, v tomto prípade najmenší vplyv na zostatok vody. Tablety a injekcie sa používajú predovšetkým ako substitúcia. hormonálna terapia, so znížením alebo ukončením ich prirodzenej práce.

• Tak stredná doba trvania Účinok - s obdobím polčasu 18-36 hodín. Najpoužívanejšie B. klinická prax Skupiny liekov. Podľa účinku účinku sú krátkodobé glukokortikosteroidy 5-krát, čím sa získajú v mineralokortikoidnej aktivite, menej často spôsobujú nepriaznivý fenomén pre telo.

• Dlhodobé - prípravky s aktívnou zložkou, ktorej koncentrácia sa zníži dvakrát v plazme dvakrát v 36-54 hodinách. Protizápalový účinok takýchto liekov je 6-7 krát viac prednizolón, neovplyvňujú procesy minerálna výmena. Keď sa používajú, často sa vyskytnú nežiaduce reakcie. Neodporúča sa pre dlhodobý príjem.

Ako koná glukokortikosteroidy

Glukokortikosteroidy rozsiahle a mnohostranné účinky sú spôsobené schopnosťou molekuly účinná látka Preneste membránu vo vnútri bunky a pôsobiť na genetickom prístroji na úrovni transkripcie a spracovania ribonukleovej kyseliny. Kombinácia s cytoplazmatickými receptormi, ktoré sa nachádzajú vo vnútri cieľových buniek, tvoria aktívny komplex, ktorý preniká do bunkového jadra a ovplyvňuje syntézu aktivátorových proteínov, ktoré sú prirodzenými regulátormi génov. Interakcia s jadrovými faktormi, glukokortikosteroidy menia imunitnú reakciu, priamo a nepriamo znižuje tvorbu látok, ktoré prispievajú k rozvoju zápalu - prostaglandínov, lipid vysoko aktívny fluidizmus leukotriénu, membránovo fosfolipidových mediátorov (faktor agregácie krvných doštičiek). Celkový mechanizmus vplyvu na koniec ešte nebol študovaný.

Pre vývoj genómových účinkov sa vyžaduje od pol hodiny na niekoľko hodín. Pri užívaní vyšších dávok sa implementujú ne-monomické alebo receptor-nepriame účinky. Akčné glukokortikosteroidy V tomto prípade sa po použití zobrazí po 1-2 minútach. Schopnosť rýchlo, na niekoľko sekúnd, ovplyvniť membrány cieľových buniek, meniaci sa ich fyzikálno-chemické vlastnosti a znižuje proces uvoľňovania alergických a zápalových mediátorov, vám umožní okamžite uľahčiť stav pacienta a zachrániť jeho život. Hlavné účinky prijímania glukokortikosteroidov sú nasledovné:

• protizápalová akcia - inhibovať zápalové javy akéhokoľvek charakteru a štádia vývoja, zníženie priepustnosti bunkový plášť Pre zápalové mediátory, migrácia imunitných buniek v zameraní zápalu;

• anti-šok, anti-stres - zvýšiť krvný tlak, stimulujú produkciu veľkého počtu krvných buniek, čo vám umožní bojovať proti šokom, rýchlo naplniť stratu krvi;

• imunoregulačný vplyv - v nízke dávky Mnohostranne zvýšite imunitu, vo vysokých koncentráciách, mnohokrát potláča funkcie imunitného systému, ktorý spôsobuje použitie glukokortikosteroidov v transplantológii pri transplantácii tkanív a orgánov - kostná dreň, obličky, s žiarením, chemoterapiou malígne neoplazmyv priebehu liečby autoimunitných ochorení;

• vplyv metabolizmu - spomaľuje odstránenie sodíka z telesa, vody, chlóru, posilnenie návaly draslíka a vápnika z kostí, potláča jeho absorpciu. Zvýšenie hladiny glukózy, zhoršuje sa spracovanie cukru, porušuje výmenu proteínov, lipidov, redistričných subkutánnych tukových buniek - zvýšenie objemu na tvári, krku, hrudníku a znižuje končatiny v regióne. Prispievajú k svalovej atrfii, vzhľad striekacích značiek na koži, spomaliť zjazvenie rany, krvácanie, rozvoj osteoporózy;

• antialergický náraz - potláčať klinické prejavy alergie;

• anestézia - znížiť závažnosť pocity bolesti, Zlepšiť funkčnosť kĺbov;

• antipyretický, anti-prefektický účinok - eliminovať horúčkovský stav, redukuje alebo úplne odstrániť edém, vr. sliznice;

• adaptogénne - zvýšiť odolnosť voči škodlivým účinkom fyzických, chemických, biologických faktorov;

• eliminuje prácu srdca a krvných ciev - zníženie permeability kapilár, tón, posilniť steny nádob, normalizovať kontraktilnú funkciu srdcového svalu;

• ovplyvniť endokrinný systém - znížiť výrobu genitálnych hormónov, potláčanie spojenia medzi rôzne časti mozgu a nadobličiek sa interagujú s inými hormónmi, znižuje citlivosť na tkanivá;

• hemodynamický, hematologický účinok - dôrazne mení vzor krvi, spôsobuje nedostatok lymfocytov, leukocytových buniek, stimuluje výrobu krvných doštičiek a erytrocytov.

Indikácie na použitie

Široká škála farmakologického účinku robí glukokortikosteroidy s prakticky univerzálnymi liekmi. Okrem nezávislého lekárske vlastnosti Majú schopnosť posilniť iné lieky. To im umožňuje použitie pri liečbe závažných, na rozdiel od terapií nesteroidných protizápalových liečiv, ochorení chrbtice a kĺbov vyžadujúcich komplexnú terapiu. Liečba glukokortikosteroidmi je teda znázornená v nasledujúcich patológiách:

• zápal jednotlivých kĺbov, malých a veľkých, sprevádzaných závažným opuchom, silné bazény, rýchla akumulácia v tkanivách a dutine spoločného výhľadu z krvných ciev zápalovej tekutiny, ktorá je plná bezprostrednej deštrukcie artikulárnej chrupavky;

• lézia križovatého tkaniva kĺbov, šliach a iných orgánov spôsobených autoimunitnými alebo reumatickými ochoreniami je systémový red lupus, sklerodermia, Shegreen syndróm, Stylla, reumatická polylamgia, dermatomyomyóza, vaskulitída;

• neinfekčné zmeny v artróze s deformovaním kĺbov, reumatoidnej artritídy;

• zápalové procesy v synoviálnej, \\ t artikulárna taškav mieche a škrupinách;

• poškodenie chrbtice, pooperačné obdobie;

• lézia axiálneho kostry, periférnych spojov v Bekhtereva chorobe.

Okrem reumatológie liečba glukokortikosteroidov V mnohých iných oblastiach klinickej medicíny. Uvedenie na vymenovanie sú: \\ t

• respiračná zlyhanie - intersticiálna pneumónia, bronchiálna astma, astmický stav, CHOCHP;

• exsudatívna enteropatia, celiakia, zápalové ochorenia traktu - Crohnova choroba, ulcerózna kolitída;

• porucha funkcie obličiek, vírusovej, chronická hepatitída, cirhóza pečene, glomerious Jade, adrenálnu insuficienciu;

• kožné ochorenia - dermatitída, šupinatá zbavená ekzéma, ochorenia neurogénneho a alergického typu;

• patológia nervový systém, optická neuritída, nezátepalový zápal rohovky, spojive, dúhovky, ciliárne telo očnej gule, vzácnych očí, berie;

• akútne I. chronický zápal ucho, nosová sliznica, ekzémové vonkajšie ucho;

• hematologické patológie, tyroidookykóza štítnej žľazy, odmietnutie transplantátu, poškodenia myokardu;

• alergické reakcie, onkologické procesy, traumatický šok.

Pravidlá prijímania

Systém dávkovania a prijímania závisí od spôsobu podávania. Neodporúča sa rozdeliť dennú dávku 3 recepcií, aby sa GC uprednostňovalo v dopoludňajších hodinách alebo ráno a večerných hodinách. Pre každú chorobu je predpísaná určitá forma liečiva. Existuje niekoľko z nich:

• Tablety glukokortikosteroidy sa používajú v systémových ochoreniach, chronických patológiách. Toto je hlavný spôsob používania. V závislosti od stupňa aktivity, jednorazový príjem alebo kurz, trvanie nie viac ako mesačne. Dávkovanie denne sa stanoví na základe hmotnosti pacienta a je zvyčajne 1 mg / kg. Tablety rýchlo a takmer úplne absorbované. Vezmite si ho z potravy, pretože Spomaľuje sanie.

• Vstrekovacie formy prípravkov sú najúčinnejším spôsobom podávania, sa líšia v maximálnej trvaní účinku. Vyrobené vo forme éteru, roztoku pre intraartikulárne, intramuskulárne injekcie a pre intravenózna infúzia. Začali konať okamžite - účinok vyvíja niekoľko hodín neskôr a suspenzie sú slabo rozpustné vo vode po 1-2 dňoch, maximálne 4-8. Účinok trvá až 1 mesiac. Vo vode rozpustné glukokortikosteroidy pôsobia rýchlo, ale krátko. Vykonávané v naliehavých situáciách, v podmienkach šoku, závažné alergie formy - sú zavedené intravenózne alebo vo vnútri svalov. Intra-artikulárne injekcie sa používajú najčastejšie, pretože konať lokálne, bez ovplyvnenia iných systémov. Dali injekciu raz, potom v priebehu týždňa, odpoveď tela je určená pre hormón, s výhodnou prognózou - opakovaný príjem.

• Inhalačné prípravky sú predpísané ochoreniami dýchacích ciest. Hormóny sú dodávané do postihnutého orgánu pomocou rozprašovača, nie sú absorbované do krvi, nekonajú systémovo. Účinok je pomalý - prichádza po 7 dňoch, dosiahne maximálne po 6 týždňoch.

• Téma - Používa sa na liečbu kožné alergie, dermatitída, subkutánny zápal. Aplikácia na koži priamo v oblasti lézie - miestne lieky sa vyrábajú vo forme mastí, pleťových pleťových plôch, krémov. Systémová absorpcia účinnej látky s touto metódou recepcie - 5%. Lotions sú vhodné na aplikáciu hlavy hlavy, masti sú vykrmované - sú vybraní pre suchú pokožku, krémy sa rýchlo vstrebávajú, odporúčajú sa pre diallos. Treba mať na pamäti, že silnejšie glukokortikosteroidy používané v dermatológii majú menej vedľajších reakcií ako lieky slabého pôsobenia.

Aby sa dosiahol väčší terapeutický účinok v prípade ťažkých, progresívnych zápalových procesov, akútne relapsy, injekcie vo vnútri spojov v kombinácii s skráteným priebehom tabliet.

Pre skoré odstránenie bolestivých symptómov počas exacerbácie sa tiež používa pulzná terapia - rýchlo, počas 0,5-1 hodín. Infúzia veľkých dávok liečiva. Systémové ochorenia často vyžadujú dlhú, dlhodobú liečbu.

Kontraindikácie na použitie

S jednorazovým príjmom bola založená jednorazové obmedzenie - individuálna neznášanlivosť na prípravu tejto série. Dlhý príjem nie je povolený všetkým. V prípade potreby s použitím týchto účinné prostriedkyMali by sa vypustiť prítomnosť týchto štátov:

• diabetes, silný stupeň obezity, neuroendokrinné poruchy;

• infekčná infekcia krvi, poruchy sekania, časté krvácanie z nosa;

• tuberkulóza, imunodeficiencie, syfilis, hnisavé infekcie, myózy;

• progresívna osteoporóza kostí, infekčnej artritídy, zlomeniny, spoločných operácií;

• porušenie duševných aktivít, hypertenzie, tromboembolizmus;

• ochorenia GTS, ťažké zlyhanie obličiek, erozívne ulcerózne lézie;

• zvýšený vnútroočný tlak, ochorenia rohovky;

• obdobie mať dieťa, dojčenie, Počas 8 týždňov pred a 2 týždne po očkovaní.

Vedľajšie účinky

Zmena hormonálnej rovnováhy vedie k mnohým nežiaduce následky. Prechádzajú sa v rôznych stupňoch a forme, preto liek predpíše len kvalifikovaný lekár a vo výnimočných prípadoch. Glukokortikosteroidy sú schopné spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• neuromuskulárne ochorenia, osteoporóza, zlomeniny, nekróza;

• riešenie kože, plešatosti, spomalenie zjazvenia, nahnevaná vyrážka;

• mentálne porušenie, depresia, nespavosť;

• chrapot, problémy s víziou, kataraktové oči, posunutie očnej gule;

• ateroskleróza, vysoký krvný tlak, zástava srdca;

• adrenálna insuficiencia, poruchy endokrinný systémmetabolizmus, vysoké hladiny glukózy;

• porušenie funkcií trávenia, reprodukčného systému, krvácania, drozd

• zvýšený opuch, bolesť v žalúdku, kašeľ, dyspepsia.

Často predpísané drogy

Z skupiny krátkodobých drog sú často predpísané:

• masť s glukokortikosteroidmi hydrokortizónom 1%, 10 g - 28 rubľov, \\ t očná masť 0,5%, 5G - 56, Rusko; LAIKORT 0,1%, 15G - 147 rubľov, Poľsko; LOCOD 0,1%, 30G - 290 rubľov., Taliansko;

• suspenzia pre injekčný hydrokortizón Richter, injekčná liekovka 5 ml - 230 rubľov, Maďarsko;

• emulzia Lockoid Rail 0,1%, 30g - 315 rubľov, Taliansko;

• tablety CORTEF 0,01, 100 ks. - 415 rubľov., Kanada; Cortizon 0,025, 80 ks. - 900, Rusko;

• lyofilizovaný prášok pre V / B, V / M Salus Cortef 0,1, 100 mg - 94 Rub., Belgicko.

Najobľúbenejší - zástupcovia glukokortikosteroidnej skupiny s účinkom stredného trvania:

• pills Merro 0.032, 20 ks. - 660 rubľov, Taliansko; Methicared 0,004, 30 ks. - 204, Fínsko; Prednizolón 0,05 100 ks. - 70, Rusko; Kenalog 0,004, 50 ks. - 374, Slovinsko; Polcortolon 0,004, 50 ks. - 393, Poľsko;

• lyofilizát pre V / B, V / M Solu-Medrol 1.0, 15,6 ml - 473 rubľov, Belgicko;

• riešenie injekcií / in vstrekovania Prednizolón Buffupu 0.03, 10 Ampulles - 162 ruských ruských Rusko; Medopred 0.03, 10 Ampulles - 153, Cyprus; Prednizol 3%, 3 AMP. - 33, India;

• drops Eye Maxidge 0,1%, 5 ml - 310, Belgicko; Offan-dexametazón 0,001, 5 ml - 220, Fínsko; Dexametazón 0,1%, 10 ml - 120, Rumunsko;

• riešenie injekcie Dexametazón 0,004, 10 AMP. - 76, Rusko; 25 AMP. - 160, India; Dexametazón-Wal 0,004, 25 AMP. - 116, Čína.

Bezpečnostné opatrenia, liekové interakcie

Glukokortikosteroidy sú silné prostriedky na liečbu, odporúča sa pacienti, ktorí potrebujú ich prijatie, sa odporúča na liečbu v nemocnici. Je to neustála lekárska kontrola, schopnosť rýchlo prejsť všetky potrebné analýzy (laboratórne, ultrazvuk, EKG), pozorovanie špecialistu na odpoveď na telo, ak je to potrebné, upravovať liečebný režim. Je dôležité vziať do úvahy prítomnosť storno syndrómu, ktorá si vyžaduje postupné zníženie dávkovania, aby sa zabránilo addisonickej kríze. Súčasný príjem s inými liekmi. V priebehu liečby glukokortikosteroidmi by sa mali dodržiavať určité bezpečnostné opatrenia:

• Urobte si minimálnu dávku, neprekračujte lekárom denná dávka a multiplicity recepcie.

• Aby sa zabránilo závislosti, zabránili zbytočne dlhodobej liečbe pomocou GC.

• Pred intra-artikulárnym podávaním je potrebné odstrániť emisiu akumulovaný spoj v dutine, zabrániť lieku k artikulárnej dutine a svalovému tkanivu.

• Intra-artikulárne a intravenózne injekcie vykonávajú špecialista v špeciálnej sterilite, dodržiavajte obmedzenie - nie viac ako 3-4 injekcie do jedného kĺbu v priebehu roka.

• Nedovoľte spoločný vstup s iným liekom bez predchádzajúcej konzultácie so svojím lekárom.

Po tomto jednoduchých pravidlách vám umožní vyrovnať sa s ťažkým zápalovým procesom, chronická patológia, alergie progresívne kĺbové ochorenie Bez rizika závažných vedľajších účinkov. Samostatná a negramotne vybraná dávka môže viesť k rôznym komplikáciám - hormonálne zlyhanie, diabetes alebo osteoporóza.

6275 0

LS Opis Indikátor

Betametán
Hydrotizúra
Metylprednizolón
Prednizolón
Triamcinolón
Flumetazón
Monn chýba

• Lorinden A.
• Lorinden S.
• Tridm

Steroidne protizápalové činidlá vytvorené na základe prírodných GCS sú najaktívnejšie protizápalové lieky a sú použité v zubnom lekárstve, spravidla, je lokálne, menej často - systémovo.

Mechanizmus účinku a farmakologických účinkov

Riadiaci mechanizmus GCS je spojený s ich schopnosťou interagovať so špecifickými receptormi v cytoplazmových bunkách: komplex steroidného receptora preniká do bunkového jadra, viaže sa na DNA, ktorá ovplyvňuje transkripciu širokej škály génov, čo vedie k zmene syntézy proteínov , enzýmy, nukleové kyseliny. GKS ovplyvňuje všetky typy metabolizmu, majú výrazný protizápalový, antialergický, anti-šok a imunosupresívny účinok.

Protizápalový akčný mechanizmus GCS je potlačenie všetkých fáz zápalu. Stabilizácia membrán bunkových a subcelulárnych štruktúr, vrátane. Lýza, steroidné protizápalové fondy varovať výstup z bunky proteolytických enzýmov, tvorba voľných radikálov kyslíka a peroxidov lipidov v membránach sú inhibované. V zameraní zápalu GCS sa malé plavidlá zúžia a znižujú aktivitu hyaluronidáz, ktoré prispievajú k brzdeniu etapy exsudácie, zabraňujú adhézii neutrofilov a monocytov na endoteli krvných ciev, obmedzujú ich penetráciu do tkaniva, Znížiť aktivitu makrofágov a fibroblastov.

Pri realizácii protizápalového účinku sa zohráva schopnosť GCS spomaliť syntézu a oslobodenie zápalových mediátorov (GHS, histamín, serotonín, bradyikinín atď.). Indukujú syntézu lipokortín - biosyntézy inhibítorov fosfolipázy A2 a znižujú tvorbu zaostrenia zápalu COF-2. To vedie k obmedzeniu uvoľňovania kyseliny arachidónovej z fosfolipidov bunkové membrány a k zníženiu tvorby jeho metabolitov (GHS, leukotriény a faktor aktivujúce krvné doštičky).

GKS je schopný uhlie fázy proliferácie, pretože Obmedzujú prenikanie monocytov do zapáleného tkaniva, bráni ich účasti v tejto fáze zápalu, potláčajú syntézu mukopolysacharidov, proteínov a utláčajú procesy lymfronizácie. S zápalom infekčný genéza GCS, vzhľadom na prítomnosť imunosupresívneho účinku, je vhodné kombinovať s antimikrobiálnou terapiou.

Imunosupresívny účinok GKS je spôsobený poklesom počtu a aktivity T-lymfocytov cirkulujúcich v krvi, zníženie produktov imunoglobulínov a vplyvu T-pomocníkov na B-lymfocytoch, pokles obsahu Doplnok v krvi, tvorba pevných imunitných komplexov a rad interleukínov, útlaku tvorby faktora, ktorým sa inhibuje migrácia makrofágov.

Anti-alergický účinok GCS je spôsobený poklesom počtu cirkulačných bazofilov, narušenia interakcie Fc receptorov umiestnených na povrchu tukových buniek, s Fc-rez IgE a C3 zložkou komplementu, ktorý Zabraňuje signálu vstúpiť do bunky a je sprevádzaný poklesom senzibilizovaného histamínových buniek, heparínu, serotonínu a iných mediátorov okamžitých alergií a varuje ich účinok na efektorové bunky.

Anti-šokové opatrenia je spôsobené účasťou GCS v regulácii cievneho tónu; Na ich pozadí sa zvyšuje citlivosť plavidiel katecholamínov, čo vedie k zvýšeniu krvného tlaku, zmeny výmena vody soli, sodík a voda sa oneskoria, zvyšuje sa plazmatický objem a hypovolémia sa znižuje.

Farmakokinetika

Väčšina GKS (okrem syntetických liekov miestna aplikácia) Dobre absorbované z gastrointestinálneho traktu, bez ohľadu na jedlo. LS preniká dobre cez sliznice a histohemické bariéry, vrátane. Prostredníctvom GEB a placenty. V krvi sa väčšinou viažu na proteíny (60-90%) - Transcertín (tento komplex neprenikne tkanivom, je druh depa hormónov) a albumínu (tento komplex preniká tkanivom). GCS sa metabolizuje hlavne v pečeni cez hydroxyláciu a konjugáciu, ako aj v obličkách a iných tkanivách. Zobrazí hlavne obličky vo forme neaktívnych metabolitov.

Miesto v terapii

V zubnej praxi sa injekčné GCS používa na núdzovú starostlivosť o šokové stavy; Lokálne (menej často systém) - na liečbu pulzitídy a periodontitídy, ochorenia sliznice membrány ústnej dutiny a slinné žľazy zápalová a alergická povaha, v artritíde a artróze temporomandibulárneho kĺbu, ako aj pri osteomyelitíde, periostatite, bublinkovej a plochej oneskorení.

Prenosovateľnosť a vedľajšie účinky

Táto skupina LAN často spôsobuje vedľajšie účinky: je možné potlačiť reaktivitu tela, exacerbácia chronickej infekčnej patológie a gastrointestinálnych ochorení. S predĺženým použitím je možné zvýšenie krvného tlaku, vývoj steroidných diabetes, edém, svalová slabosť, myokardiálna dystrofia, isenko-cushing syndróm, atrofia nadobličiek.

Niekedy pri užívaní liekov, excitácie, nespavosti, zvýšenie intrakraniálneho tlaku, psychóza. S predĺženým systémovým používaním GCS je možné syntézu kostný tkanivo a výmena vápnika-fosforu, ktorá v konečnom dôsledku vedie k osteoporóze a spontánnych zlomenín.

Kontraindikácie

• Precitlivenosť.
• Ťažké infekcie.
• Vírusové a plesňové ochorenia.
• Ťažká forma tuberkulóza.
• AIDS.
• Ulcery ochorenie žalúdka, krvácanie žalúdka.
• Ťažké formy Hypertenzia.
• Syndróm intenko-cushing.
• Nefritída.
• Syfilis.
• Diabetes.
• Osteoporóza.
• Tehotenstvo.
• Dojčenie.
• Akútna psychóza.
• Vek juniorského detí.

V rámci miestnej aplikácie:

• Infekčné (bakteriálne, vírusové, hubové) lézie kože a slizníc.
• Kožené nádory.
• Porušenie integrity pokožky a slizníc.
• Vek juniorského detí.

Interakcia

GCS je posilnený bronchorantickým účinkom p -adrenostimulantov a teofylínu, znižuje hypoglykemický účinok inzulínu a orálnych antidiabetických činidiel, antikoagulačnú aktivitu kumarínov (nepriama akcia antikoagulanciá).

Difenín, efedrín, fenobarbital, rifampicín a iné lieky, \\ t indukcia Mikrozomálne pečeňové enzýmy, skrátenie T1 / 2 GKS. Somatotropín a antacidy znižujú absorpciu GCS. V kombinácii so srdcovými glykozidmi a diuretikami sa riziko arytmií a hypokalémie zvyšuje, keď sa v kombinácii s NSAID zvyšuje riziko lézie traktu a výskytu gastrointestinálneho krvácania.

Liečivá, s glukokortikoidnými a minerálnymi inhibičnými hormónmi, inhibítory syntézy steroidných hormónov.

Lekár sa musí najprv pýtať sa na otázku, pokiaľ má choroba používať kortikosteroidy, nebezpečnejšie pre pacienta, ako sa vyvíjať pri liečbe cushing syndrómu

J. M. LIDDLE, 1961

Nadobličiek - pár endokrinné orgányktoré sa nachádzajú na hornom póle obličiek. V nadobličkách rozlišujú kortikálnu a brainstant. Brainstava produkuje adrenalín, norepinefrín a adrererullin - hormóny, ktoré riadia hladinu krvného tlaku.

Kortikálna látka nadobličiek produkuje hormóny steroidnej štruktúry. Hormonálne steroidy nadobličiek môžu byť rozdelené do 3 skupín:

Hormóny, ktoré kontrolujú strednú výmenu (glukokortikosteroidové hormóny) sú hlavný kortizol a kortikosterón (hydrokortizón);

Hormóny riadiace sodné a draselné výmeny (mineralokortikoidné hormóny). Hlavným zástupcom tejto skupiny je aldosterón;

Hormóny riadiace reprodukčná funkcia (sex steroidy) - progesterón a dihydroesyndrosterón. Hlavným zdrojom tejto skupiny hormónov nie je nadobličky, ale pohľady. Muži v semenníkoch sa vyrábajú hlavným androgénom - testosterónom a u žien vo vaječníkoch - estrogény (estrón, estradiol a estriol) a gestagén (progesterón).

Glukokortikosteroidy

Syntéza a sekrécia glukokortikoidných hormónov. Syntéza kortikosteroidov je pod kontrolou hypofýzy a hypotalamu. Hypotalamus v pulzujúcom režime prideľuje kortikoliberin a stimuly sekrécie jesť a začiatok denného svetla. Pod vplyvom kortikoliberínu, hypotalamus tvorí ACTH, ktorý aktivuje receptory na povrchu buniek nadobličiek. Pod vplyvom ACTH sa aktivujú 3 kľúčové proteíny podieľajúce sa na syntéze glukokortikosteroidov:

Cholesterol-esteráza je enzým, ktorý oslobodzuje cholesterol z esterov intracelulárnej depa.

Star-proteín - kyvadlová doprava, ktorá prenáša cholesterol v mitochondriách, kde prvá etapa syntézy prúdi steroidné hormóny (tvorba pregnenolónu).

P450 SCC je enzým cholesterol, ktorý poškodzuje bočný reťazec počas syntézy pregnenolónu.

Po vytvorení pregidonolónu sa syntéza steroidných hormónov prebieha 3 relatívne nezávislé cesty (pozri obr. 1):

S pomocou 17--hydroxylázy sa pregnenolón konvertuje na 17-hydroxyprogramnolon, z ktorého sa vytvoria glukokortikosteroidy (kortizol) vplyvom 21 ° C a 11 ° C-hydroxylázy. To je hlavný spôsob, ako syntetizovať gluchikosteroidy.

Časť 17-hydroxypneenolón, ktorý bol vytvorený v predchádzajúcom štádiu, sa podrobil opätovnému pôsobeniu 17--hydroxylázy a otočí sa do hlavného androgénu nadobličiek - dihydroepiytriteľón. To je hlavná cesta syntézy genitálnych steroidov v nadobličkách. V genitálnych žliaz sa dihydroepýondrosterón ďalej podrobí 17-kmetoktázu a vytvára sa testosterón. V semenníkoch u mužov syntéza v tomto štádiu sa rozpadne. U žien s enzýmovou aromatázou, ktorá sa nachádza v vaječníkoch, tukového tkaniva, tkanivo prsníkov testosterónu sa zmení na estrogény.

Pod vplyvom 32-hydroxy- 5  4 4 -izomeráz sa pregnenolone zmení na progesterón. Ktorý je nasledujúci pod vplyvom 21 ° C a 11 °-hydroxyláza sa zmení na aldosterón. Toto je hlavná cesta syntézy mineralokortikoidov. Časť aldosterónu je schopný previesť na slabý glukokortikoidný kortikosterón, takže je tiež ďalšou cestou gluchortikoidnej syntézy.

Glukokortikoidy, ktoré nadobličky sú vyhodené do krvi vo forme 8-10 píkov (a maximálny 2 pík nastáva 5-8 v dopoludňajších hodinách) negatívnym mechanizmom spätnej väzby znižuje syntézu a sekréciu kortikoliberínu a ACTH.

Klasifikácia prostriedkov s aktivitou glukokortikosteroidných hormónov.

Prostriedky, s aktivitou prírodných hormónov: hydrotizúra.

Syntetický gluchortikoid: prednizolón, metylprednizolón, dexametazón, triamcinolón.

Syntetické glukokortikoidné činidlá pre lokálne aplikácie: flumetone, bekrometazón, budezonid.

Obrázok 1. Biosyntéza steroidných hormónov. V nadobličkách, biosyntéza prúdi 3 spôsoby: 5  4 - Compočítačová cesta (syntéza mineralokortikoidov), 17 -Hyndroxyláza dráha (syntéza glukokrtikoidov), dvojitá 17 - Hydroxyláza dráha (syntéza genitálnych steroidov). V semenníkoch sa nachádza 17-kmetoktázová fáza syntézy testosterónu a vo vaječníkoch - konverzia aromatázy androgénu v estrogénoch.

Mechanizmus akcie. Glukokortikosteroidy prichádzajú do cieľových buniek a prenikajú ich cez ich cytoplazmatickú membránu, kde sú spojené so špecifickými receptormi. Na redukčných receptoroch v rekuncii gluchortico sú spojené s proteínom tepelného šoku (HSP90) do neaktívneho komplexu. Pod vplyvom glukokortikoidného hormónu sa receptor zbaví proteínu, pripojí hormón, potom, čo sú komplexy receptora hormónu kombinované v pároch a prijímané páry prichádzajú do bunkového jadra, kde receptorové sekvencie nukleotidov na povrchu DNA sú pripojený. Taká receptorová sekvencia vykonáva palindróm GGTACAXXXTGTTTTCT. Aktivácia DNA receptorov vedie k zmene transkripčných procesov radu génov.

Fyziologické účinky glukokortikoidných hormónov. Táto skupina účinkov sa vyskytuje aj pri fyziologickej koncentrácii hormónov v tele.

Vplyv na metabolizmus sacharidov. Glukokortikoidy spôsobujú zvýšenie koncentrácie glukózy v krvi niekoľkými cestami:

znížte záchvaty glukózy s tkanivami v dôsledku brzdenia glukózových dopravníkov gluk-1 a glut-4;

stimulovať spôsoby glukegegenézy z aminokyselín a glycerolu (zvýšenie syntézy kľúčových enzýmov glukoneogenézy - fosfoenolpyruvát karboxycinázy, fruktózy-2,6-bifosfatázy, glukóza-6-fosfatázy);

syntéza glykogénu je stimulovaná tvorbou ďalších syntetáza glykogénových molekúl.

Vplyv na výmenu lipidov. Hyperglykémia, ktorá spôsobuje glukokortikosteroidy, vedie k zvýšeniu sekrécie inzulínu, a preto sú 2 hormóny ovplyvnené tukovým tkanivom - glukokortikoidom a inzulínom. Tuková tkanina na končatinách je citlivejšia na glukokortikoidy, takže tu kortikosteroidy inhibujú glukózový zachytávanie a amplifikujú lipolýzu (rozpad tuku). V dôsledku toho sa zníži obsah tuku na končatinách.

Na torse tučná tkanina Je citlivejšia na účinok inzulínu, a preto je v jej bunkách zvýšená lipogenéza (syntéza tuku). V dôsledku toho, pod vplyvom glukokortikosteroidov, existuje redistribúcia tuku v tele: osoba je odložená na hrudi, bruchu, zadku, tvár je zaoblený, na zadnej strane krku sa objaví "Bull of Holk" . Zároveň je končatina medzi takýmito ľuďmi prakticky bez tuku.

Vplyv na výmenu aminokyselín. Glukokortikosteroidy stimulujú syntézu RNA a proteínu v pečeni, zosilňujú rozpad proteínov v tkanivách svalov, kože, spojovacej, tukovej a lymfoidnej tkaniny (lymfatické uzliny, vidlice železo, slezina). Tak Katabolická akcia je charakteristická pre glukokortikoidy.

Mineralokortikoidná aktivita. Glukokortikosteroidné hormóny sú schopné aktivovať receptory pre mineralokortikoidy (aj keď v menšej miere ako mineralokortikoidné hormóny). Výsledkom je, že v kolektívnych tubulách nefronu, hymen syntézy proteínu permeyase, ktorý tvorí kanály pre reabsorpciu sodíkových iónov sodíka. V dôsledku reabsorpcie sodíka v tele, kvapalina je oneskorená, objem cirkulujúcej sa zvyšuje krv a sekrécia iónov draslíka v moči sa zvyšuje.

Farmakologické účinky glukokortikoidov. Táto efektová skupina sa vyskytuje len so suprafisiologickými koncentráciami hormónu v tele.

Protizápalový účinok. Glukokortikoidy potláčajú všetky fázy akútneho aj chronického zápalového procesu. Presný mechanizmus protizápalového efektu nie je nastavený na dátum. Predpokladá sa, že v jeho implementácii zohrávajú niekoľko procesov úlohu:

Obrázok 2. Schéma biosyntézy eikosanoidov z kyseliny arachidónovej. Cox.- I., II. - cyklooxygenázaI. aII. Typy, 5-Log. - 5-lipoxygenáza,Pg. - prostaglandíny,Lt. - leukotriény, 5- a 12-Hopetný - 5- a 12-hydroperoxycockostectované kyseliny, GKS - glukokortikosteroidy, NSAIDs - nesteroidné protizápalové prostriedky. Diagram ukazuje receptory pre prostaglandíny:

Ep. - relaxácia hladkých svalov, posilnenie sekrécie vody v čreve, brzdenie sekrécieHcl, Sodík a zníženie uvoľňovania ADG, pyronézy.

Dp. - Agregácia rámov.

FP. - Zníženie hladkých svalov, posilnenie sekrécie vody v čreve, pridelenie FSH, LH, prolaktínu, zápalu.

Ip - Relaxácia hladkých svalov, redukciu agregácie krvných doštičiek, sodíka a znižovania sekrécie renínu.

TP. - Zníženie hladkých svalov a posilnenie agregácie krvných doštičiek.

V zameraní zápalu aktivity fosfolipázy A2 a cyklooxygenázy-II (COG-II) typu, ktorý sa podieľa na syntéze mediátorov zápalu - prostaglandínov a leukotriénov. Kortikosteroidy inhibujú gény zodpovedné za syntézu COG-II. Okrem toho je vplyv glukokortikoidov aktivovaný gény zodpovednými za syntézu špeciálneho proteínu - lipokortín. Tento proteín je schopný viazať fosfolipázu A2 v neaktívnych komplexoch. Preto so zavedením glukokortikosteroidov, fosfolipázy A2 a cykloxygenáza typu cykloxygenázy klesá, syntéza prozápalových cytokínov klesá (pozri obr. 2.).

V zameraní zápalu veľké množstvá Molekuly bunkovej adhézie sú vytvorené - špeciálne proteíny, ktoré sú syntetizované endotelovými bunkami a sú potrebné na prilákanie zápalu leukocytov a makrofágov do krbu. Glukokortikosteroidy znižujú syntézu molekúl bunkovej adhézie, migrácie leukocytov a makrofágov do zaostrenia zápalu zastaví.

V zameraní zápalu sú tvorené mitogénne faktory (FNU), ktoré stimulujú reprodukciu fibroblastov (hlavné bunky spojivového tkaniva) a hraničných procesov zapáleného tkaniva. Tento proces môže byť dosť nebezpečný. V procese zjazvenia v tkanive môžu normálne bunky zomrieť (napríklad s reumatickým zápalom kĺbov, proces zjazvenia vedie k zničeniu chrupavky a kosti kĺbu a ukončenie pohybov v kĺbe). Glukokortikoidy inhibujú gény FNO a znižujú spôsoby fibrózy v zameraní zápalu.

Imunodepresívny účinok. Glukokortikosteroidy majú multilaterálny depresínový účinok imunitný systémspojené s potlačením radu cytokínov:

Vplyv na imunitný systém	Nazývaný efekt
Brzdenie génov syntézy:	T-Helper je aktivovaný T-pomocníci neprenášajú signál na pracovné lymfocyty V lymfocytoch sa dozrieva v plazmatických bunkách pre syntézu protilátok Neexistuje žiadne dozrievanie T-lymfocytov a EK buniek, účinok IL-2 je oslabený.
Apoptóza B-lymfocyty	Neplodnosť humorálnej imunity (porušenie syntézy protilátok), znížená odolnosť voči bakteriálnym infekciám.
Apoptóza T-lymfocyty, makrofágy a prírodné vrahovia	Inhibícia bunkovej imunity: antivírusová imunita, oneskorené alergické reakcie, transplantačná reakčná reakcia.
Potlačenie syntézy  interferónu	Narušenie antivírusovej imunity.
Potlačenie produktov antigénov v poškodených tkanivách	Zníženie autoimunitných procesov.
Syntéza brzdenie a zvýšenie rozpadu komponentov systému komplimentov	Porušenie procesov lýzy cudzincov (nie je vytvorený žiadny membariačný komplex)

1. Vplyv na kardiovaskulárny systém. Glukokortikoidy zvyšujú krvný tlak a stabilizujú ho na túto výšku. Účinok je spojený na jednej strane so zvýšením BCC na pozadí oneskorenia tekutiny v dôsledku mineralokortikoidnej aktivity, na druhej strane, so zvýšením citlivosti myokardu a ciev do katecholamínov.

   Vplyv na tvorbu krvi. Glukokortikoidy inhibujú syntézu hematopoetických faktorov - IL-4 a granulocytov-macrofágový kolonystimulačný faktor (GM-CSF), ktoré sú nevyhnutné pre proces deliacich kmeňových buniek kostnej drene. Preto na pozadí zavádzania glukokortikoidov v krvi sa znižuje hladiny limfocytov, Monocyty, bazofily, eozinofily. Súčasne, tvorba neutrofilov v kostná dreň A ich koncentrácia v krvi sa zvyšuje. Po jednom zavádzaní glukokortikoidov, tento efekt dosiahne maximálnu hodnotu do 6. hodiny a klesá do konca dňa.

   Vplyv na dýchacie orgány. V poslednom mesiaci tehotenstva sa glukokortikoidy plodov aktivujú gény zodpovedné za syntézu povrchovo aktívnej látky - povrchovo aktívnu látku, ktorá pokrýva pľúca alveoly a je nevyhnutné ako pre ich zverejnenie v čase prvého dychu a chrániť tkanivo pľúc kolaps (úspory).

Použitie glukokortikoidov. Tri typy glukokortikoidných terapie sa líšia.

Refundácia liečby sa uskutočňuje v chronickej adrenálnej insuficiencii (addisonova choroba) a akútne nadobličiek nedostatočné zlyhanie, napríklad s šokom (syndróm Waterhaus-Friedrexen). Na regeneráciu sa odporúčajú spravidla glukokortikoidy s mineralokoidnou aktivitou.

Potlačenie (ohromujúca) terapia. Podľa týchto štátov: \\ t

Potlačiť androgénne produkty u dievčat s adrenageitalovým syndrómom. S adrenazitálnym syndrómom je vrodený defekt enzýmu 21-hydroxylázy, ktorý poskytuje najnovšie stupne syntézy glukokortikosteroidov. Preto v tele dievčat s týmto syndrómom je hladina glukokortikoidov nízka a podľa negatívneho mechanizmu spätnej väzby, táto nevýhoda stimuluje bunky hypotalamickej zóny a hladiny kortikoliberínu a ACTH sa zvyšuje. Ak bola aktivita enzýmu 21-hydroxyláza normálna, to by spôsobilo zlepšenie syntézy glukokortikoidov, ale v tomto prípade sa proces syntézy zastaví v skoršom štádiu - na úrovni progesterónu a 17-hydroxypnenolónu, ktoré sú presunuté Dihydroepiyndrosterón na dráhe androgénu (pozri obr. Tak V tele detí s adrenageitalovým syndrómom nastane nadbytok androgénov. V dievčatách sa prejavuje vírivosti (girsutizmus, mutácia hlasovania o mužskom type, mužskej postavy, klitoris hypertrofie a nedostatočná rozvinutá maternica). Účel malých dávok glukokortikoidov u takýchto pacientov vedie k tomu, že podľa mechanizmu spätnej väzby je vylučovanie ACTH potlačená a nadmerné produkty androgénov sú ukončené nadobličiek.

Na potlačenie transplantovej reakcie reakcie u pacientov s transplantovanými orgánmi. Glukokortikosteroidy potláčajú reakcie bunkovej imunity, ktoré sú spôsobené antigénmi cudzieho orgánu.

Kortikosteroidy vstupujú do takmer všetkých moderných schém chemoterapie malígnych krvných nádorov, rakoviny prsníka. V tento prípad Ich použitie je základom synchronizácie terapie. Bunky nádorového tkaniva sú zapnuté rôzne stupne dozrievanie a rozdelenie rôznorodosť na chemoterapiu Použitie glukokortikosteroidov zastaví vývoj bunky v okamihu, keď prechádza fázou G2 Životný cyklus (Premitektické). Preto pri predpisovaní glukokortikoidov sú všetky bunky postupne synchronizované - zmrazené vo fáze G2. Akonáhle sa dosiahne synchronizácia, glukokortikosteroidy sú zrušené a všetky nádorové bunky sú súčasne vstupujúce do mitózy a získajú vysokú citlivosť na chemoterapiu.

Farmakodynamická (patogenetická) terapia. Existuje v dvoch formách:

Intenzívna glukokortikoidná terapia. Glukokortikoidy sa zavádzajú vo vysokých dávkach (5 mg / kg na deň na prednizóne) je zvyčajne intramuskulárne alebo intravenózne. Pri absencii dávkovacieho účinku každé 4 hodiny zvýšenie o 25-50%. Po stabilizácii stavu, po 1-2 dňoch, liečba sa súčasne zastaví. Tento typ terapie sa používa na:

anafylaktický šok (steroidy roztrhajú alergickú reakciu a stabilizuje krvný tlak);

traumatický šok (steroidy stabilizujú krvný tlak);

astmatický stav (stav, v ktorom astmové útoky sa navzájom sledujú bez období zlepšenia);

toxický, edém pľúc spôsobených dusiacimi látkami (v tomto prípade, steroidy sa používajú inhaláciu - po dobu 15 minút sa musí pacient zaviesť 200-400 štandardných dávok steroidov, t.j. 1-2 aerosólové plechovky).

Limit (dlhodobá) terapia. Vykonáva sa niekoľko mesiacov, rokov alebo dokonca pre život. V tomto prípade je dávka kortizitisitídy vybraná individuálne, ale spravidla nepresahujú 5-10 mg / kg na deň prednizónom. Táto terapia sa pripravuje na potláčanie chronického zápalového alebo autoimunitného procesu. Používa sa na:

ochorenia spojivového tkaniva (systémový červený lupus, reumatoidná artritída, systémová sklerodermia, dermatomyomyómia, nodulárna perieteritída atď.);

gastrointestinálne ochorenia (nešpecifická ulcerózna kolitída, Crohnova choroba, hepatitída);

respiračné ochorenia (bronchiálna astma vážneho prietoku);

ochorenia obličiek ( chronická glomerulonefritída, nefrotický syndróm);

krvné ochorenia (trombocytopenic purpura alebo verlgood ochorenie);

autoimunitné ochorenia štítnej žľazy ( autimmunitná tyreoiditídasubakútna tyreoiditída);

alergické ochorenia (angioemický opuch chinque, polynózy, atopickej dermatitídy, syndróm stevens-jones, Lyle syndróm), psoriáza, ekzém;

zápalové ochorenia vaskulárnej škrupiny oka (uveitídy).

Účinok glukokortikoidov na systém tvorby krvi sa niekedy používa pri liečbe agranulocytózy - stav, v ktorom chýba neutrofilácia v krvi (imunita je náhle znížená, nekroshické anginy, kolitída, pneumónia vznikajú). Zvyčajne je agranulocytóza spôsobená účinkom ionizujúceho žiarenia (radiačné ochorenia) alebo toxické faktory (toxická agrankalocytóza).

U žien s dezintegráciou tehotenstva sa podávanie glukokortikoidu používa na indukciu syntézy povrchovo aktívnej látky v plode a prípravu svetlého budúceho dieťaťa na nezávislé dýchanie. Ak došlo k pôrode predčasne a dieťa bolo skoro viac ako 2 týždne, potom neexistuje povrchovo aktívna látka v pľúcach a pľúcna tkanina sa nemôže zaoberať v čase prvého dychu (existuje núdzový syndróm novorodencov). Následne zápal (atelektrická pneumónia) a alveoli zomrie, nahrádzajú membrány chrupavky (hyalos pľúc) v takejto bezpečnej tkanine pľúc. Zavedenie kortikosteroidov pred pôrodom vám umožňuje začať proces syntézy povrchovo aktívnej látky a pripravte tkanivá ľahkého plodu k sebe-dýchaniu.

Dávkovací spôsob glukokortikosteroidov. Spravidla, pri liečbe jednej alebo inej choroby, dávky steroidov sú uvedené v zmysle prednizónu. V prípade potreby sa účel iného steroidu používa rozsah ekvivalentných dávok (pozri tabuľku). V súčasnosti sa používajú tri základné schémy glukokortikosteroidov.

Nepretržité podávanie. Glukokortikoidy sa používajú denne, zatiaľ čo denná dávka sa zavádza do 2 recepcií: ⅔ Dávky ráno v 7-8 hodinách a ⅓ dávky 14-15 hodín dňa. S týmto spôsobom podávania je prirodzený cirkadiánsky rytmus sekrécie glukokortikoidov modelovaný a menej pravdepodobné, že spôsobujú atrofiu nadobličiek.

Striedavo. Pacient ráno v deň dostáva dvojitú dennú dávku glukokortikoidov. Takáto schéma liečby sa používa až po tom, ako sa priebeh ochorenia stal stabilným. Tento typ terapie mimoriadne zriedka príčiny nežiaduce účinkypretože Existuje dostatočné obdobie odpočinku medzi drogami na obnovenie narušených funkcií.

Pulzná terapia. V tomto režime sa 1000 mg metylprednizolónu podáva pacientovi raz týždenne počas 30-60 minút. V nasledujúcich dňoch pacienta buď nedostane steroidy všeobecne, alebo sa im minimálne dávky predpísali. Tento režim úvodu sa používa ako liek. tok ochorenia, refraktónnosť tradičnej terapii.

Nežiaduce účinky steroidnej terapie. S krátkym použitím (menej ako 1 týždeň) sa zvyčajne nevyvinuli aj mierne veľké dávky vážne nežiaduce účinky. Dlhodobá liečba glukokortikoidmi je sprevádzaná výskytom nežiaducich účinkov u 50-80% pacientov. Všetky nežiaduce účinky steroidnej terapie môžu byť kombinované do niekoľkých skupín:

Endokrinné a metabolické poruchy:

Exogénny syndróm ENCOCO CUSHING (Hyperkortizmus). Vyznačuje sa zvýšením telesnej hmotnosti, špeciálny vzhľad (tvár v tvare mesiaca, "Bull Holk", Hirsutizmus, akné, Crimson-Red Stria na koži) arteriálna hypertenziaV krvi takýchto pacientov je hladina eozinofilov a lymfocytov výrazne znížená.

Atrofia nadobličiek a útlaku hypotalamického hypofýzu-nadobličiek. Pri užívaní steroidov vo fyziologických dávkach (2.5-5,0 mg / deň prednizón), riziko atrofie nadobličiek je minimálna, ale ak sa použijú vyššie dávky, potom po 1-2 týždňoch je inhibícia nadobličiek Cortex. A mal by sa pamätať, že ak kurz trval 2-3 týždne, potom Úplné uzdravenie Hlavné funkcie sa vyžaduje od 6 do 12 mesiacov.

Syndróm "storno" je charakterizovaný ostrým zhoršením v priebehu ochorenia v náhlom ukončení steroidov, príznakov adrenálnej insuficiencie: slabosť, únava, strata chuti do jedla, svalov a artikulárnej bolesti, zvýšenie teploty. V závažných prípadoch, kríza nadobličiek - zvracanie, kŕče, kolaps sú možné.

"Steroidný diabetes" sa vyznačuje typickým vzorom diabetes mellitus, vďaka zvýšeniu krvnej glykémie, proti steroidom.

Hyperlipidémia, progresia aterosklerotických lézií plavidiel.

Zmeny na strane muskuloskeletálneho systému: osteoporóza, patologické zlomeniny kostí - tento účinok je spojený s útlakom syntézy kalcitonínu a zvýšením produktov paratgamónu, zrýchlenie metabolizmu vápnika u pacientov, ktorí užívajú glukokortikoidy.

Zmeny z kože: Tam je riedenie a atrofiu kože. Najčastejšie sa tento efekt vyskytuje, keď je hormón zavedený intramuskulárne do ramena.

PCT: Vznik "hlúpy", t.j. Asymptomatické vredy 12-RISOS a žalúdka. Asymptomatickosť vredov je spôsobená dopadom steroidov, ohromujúci zápalový proces a bolesť, ktorá sa vyskytuje pri vytváraní vredov.

Kardiovaskulárny systém: opuch a hypokalémia, ktoré sú spôsobené mineralokortikoidnou zložkou steroidov. V závažných prípadoch je možná arteriálna hypertenzia.

CNS: Všeobecná excitácia, psychotické reakcie (nezmysly, halucinácie), keď sú zavedené vo veľkých dávkach. Je možné zvýšiť intrakraniálny tlak s nevoľnosťou a bolesťou hlavy (syndróm "pseudo-čerpací mozog").

Vízia Orgány: glaukóm, rebonapslar catarat.

Imunita a regenerácia: glukokortikoidy vedú k porušeniu liečenie bežal., oslabil antobakteriálnu a antivírusovú imunitu: Pacient má šírené bakteriálne a vírusové infekcie, ktorých klinika vymazala, pretože Steroidy eliminujú typický zápal, bolesť, hypertime. Somentálne steroidy a imunodefickosť spôsobená ich vedú k rozvoju kandidózy slizníc a kože, výskytu tuberkulózy.

Teratogénny účinok.

Treba si to pamätať všetky glukokortikoidy sa medzi sebou nelíšia efektívnosťou.Ale rozdiely sú v činnosti, trvanie pôsobenia liekov, zvláštnosti ich farmakokinetiky a frekvencia vývoja nežiaducich účinkov (pozri tiež tabuľku 1).

Glukokortikoidné prostriedky na systémové použitie.

Hydrokortizón (Hydrokortizón). Prírodný glukokortikoidný hormón. Aktivita glukokortikoidov je nižšia ako prednizón, ale v mineralocortikoidu to prevyšuje 3 krát.

F. K dispozícii v 2 éteri: 1) Hydrokortizón sukcinát - je osi-rozpustný prášok, ktorý sa môže použiť na intramuskulárne a intravenózne podávanie; 2) Acetát hydrokortizónu je malá kryštalická suspenzia, ktorá je prípustná na podávanie iba intramuskulárne alebo telesnej dutiny.

V krvi je hydrokortizón 90% spojených s krvnými proteínmi (80% s transcertom a 10% albumín). Iba 10% voľnej frakcie hydrokortizónu sú biologicky aktívne. Hydrokortizón môže preniknúť všetky orgány a tkaniny, vrátane. A cez placentu. Avšak v platnii je enzým 11-dehydrogenáza, ktorá sa otočí viac ako 67% hydrokortizónu do neaktívneho 11-keto-hydrokortizónu. Preto sa tento liek môže aplikovať podľa životného svedectva u gravidných žien, pretože Jeho vplyv na ovocie sa minimalizuje.

Aplikácia a dávkovací režim. V súčasnosti sa hydrokortizón používa celkom zriedka, hlavne pri substitučnej terapii akútnej adrenálnej insuficiencie (intravenózne v dávke 100-500 mg / deň, nie viac ako 48-72 hodín), ako aj lokálne:

• retrobulbarno zápalové ochorenia oko 5-20 mg 1 krát týždenne;

  hotovosť vo forme mastí, krémy, kožené vody alergické ochorenia, psoriáza, ekzém 2-3 krát denne sa aplikuje na miesto porážky bez toho, aby to trenie, trvanie priebehu liečby nie je dlhšie ako 2-3 týždne;

  rektálne vo forme mikroklizmu s nešpecifickou ulceróznou kolitídou, korunové ochorenia pri 5-50 mg na klystír denne alebo každý druhý deň;

  intra-shop reumatoidná artritída et al. Systémové collaplanzs 5-25 mg v dutine "suchého" kĺbu (tj v neprítomnosti exsudátu v úschovu kĺbu), 1 čas za 1-3 týždne až do priebehu až 6 injekcií .

FV: 0,5 1 a 2,5% Očná masť 2,5 a 3,0 g; 0,1% krém 15,0 g a 0,1 mlieko 20 ml;

suspenzia hydrokortizónu octanu 2,5% v ampulkách 1 a 2 ml;

prášok hydrokortizónu sukcinátu 500 mg vo fľašiach.

Prednizón (Prednizolón.). Syntetický glukokortikoid, ktorý sa považuje za referenčný nástroj v tejto skupine. Kombinuje vysokú glukokortikoidnú aktivitu a mierny mineralokortikoid.

F. K: Fosfátové a hemisukcinátové estery prednizolónu sú citlivé soli, ktoré môžu byť zavedené ako intramuskulárne aj intravenózne; Acetátový éter prednizolónu je mikrokryštalická suspenzia, takže sa môže podávať len intramuskulárne.

Po podaní je prednizolón 90% spojený s krvnými proteínmi (50% s transcerténom a 40% s albumínom). Preniká dobre do všetkých orgánov a tkanív, podobne ako hydrokortizón 51% prednizolónu je zničený 11 '-dehydrogenázou placenta na 11-keto prednizolón. Preto je relatívne bezpečný pre plodu a môže byť aplikovaný na životné indikácie u gravidných žien.

Aplikácia a dávkovací režim. Prednizolón sa používa pre všetky typy glukokortikoidnej terapie. Počas orálneho podávania je dávka 15-100 mg / deň (v prípade liečenia hemoblastózy - 40-60 mg / m2 povrchu tela za deň). Pri zavedení do tela kĺbov je priradená v dávkach 5-50 mg raz týždenne. Intravenózne podávanie sa používa v závažných systémových alergických reakciách alebo astmatickom stave, zatiaľ čo dávka môže dosiahnuť 400-1200 mg (v súčasnosti to zvažuje astmatický stav Neexistuje žiadna limitná dávka prednizolónu, jediným kritériom dávky je zastaviť stav). Miestne aplikácie prednizolónu na koži a očných chorobách strávte 2-3 krát denne (liek sa aplikuje na léziu bez toho, aby ju trením).

FV: tablety pri 5, 10 a 20 mg; masť 0,5% až 10,0; Prednizolónový roztok fosfátu 30 mg / ml (3%) 1 ml ampulky; Prášok prednizolón hemisukcinátu v ampulkách 10, 25, 50 a 250 mg; suspenzia prednizolón acetátu v ampulkách 10, 20, 25 a 50 mg; Kvapky vo fľašiach 0,5% -10 ml.

M. etylprednisolon (Metylprednizolón, medrol). V porovnaní s prednizolónom má 20% veľký glukokortikoidný účinok a prakticky zbavený mineralocortikoidnej aktivity. Na rozdiel od prednizónu a iných kortikosteroidov, nežiaduce účinky kardiovaskulárneho systému, traktu a CNS sú extrémne zriedkavé, preto sa odporúča metylprednizolón pre vysoko viditeľnú glukokortikoidovú terapiu, pulznú terapiu.

Aplikácia a dávkovací režim. Vnútri, metylprednizolón sa používa v dávke 4-96 mg / deň, tvar depa sa môže podávať intramuskulárne 40-120 mg 1 krát týždenne (na kurze 1-4 injekciu). Pri vedení impulznej terapie 1000 mg metylprednizolónu sa rozpustí v 100 ml fyziologického roztoku a podáva sa 30-60 minút 1 krát týždenne.

Niekedy sa používa metylprednizolón, aby sa zabránilo zvracaniu pri liečbe cytostatických liekov u onkologických pacientov. V tomto prípade je metylprednizolón predpísaný v dávke 250 mg 20 minút pred prijatím chemoterapie a re-v rovnakej dávke 6 hodín po ich recepcii.

FV: tablety 4 a 16 mg; Prášok vo fľašiach 250, 500, 1000 a 2000 mg; Suspenzia fľašiach metylprednizolónu 40 mg.

Dexametanón (Dexametazón, dexasón). Fluórovaný syntetický glukokortikosteroid. Jedna z najsilnejších glukokortikoidných zlúčenín je 7-krát silnejšia ako prednizón na glukokortikoidnej aktivite, zbavenej mineralokortikoidnej aktivity.

V existuje silná a dlhodobá inhibícia hypotalamického hypofýzy-adrenálneho systému, výrazné porušenie sacharidov a tukové výmenyČasto je schopný spôsobiť psychotické reakcie. Dexametazón má svetlý dehydratačný účinok na tkaninu, najmä na tkanine mozgu. V tomto ohľade sa odporúča zahrnúť do liečby terapie edému mozgu.

FC: Na rozdiel od neflatnených glukokortikoidov po nasávaní je to len 60% väzba na krvné proteíny (hlavne s albumínom, a nie translohnátin). Podiel biologicky aktívneho voľného frakcie je približne 40%.

Dexametazón (ako iné fluórované steroidy) je rezistentné voči pôsobeniu 11 '-dehydrogenáza placentier a v inaktívnom 11-keto-dexametazóne konvertuje len 2% látky v placenty, takže dexametazón preniká dobre v tkanive plodu a účinne stimuluje syntézu syntézy povrchovo aktívnych látok a pľúc.

Aplikácia a dávkovací režim. Vnútri sú predpísané 2-15 mg / deň v 1 alebo 2 recepcii, intravenózne alebo intramuskulárne podávané o 4-20 mg / deň, v tele spojov 2-8 mg každé 3 dni 3 týždne.

Na edéme mozgu sa dexametazón podáva intravenózne v dávke 10 mg, potom zavedenie opakovať každých 6 hodín v dávke 4 mg intramuskulárne, kým sa príznaky eliminujú. Liečba pokračuje najmenej 2-4 dni po stabilizácii stavu, následne postupne vykonáva zrušenie dexametazónu.

Na prevenciu zvracania u pacientov užívajúcich cytostatickú terapiu sa dexametazón podáva 10 mg 20 minút pred užívaním cytostatiky a 6 hodín po jeho podaní.

Na stimuláciu syntézy povrchovo aktívneho činidla v plode, keď tehotná, dexametazón predpíše tehotnú ženu v dávke 5 mg 3-krát denne ( optimálny kurz - 5 dní).

FV: tablety pri 0,5 a 1,5 mg; Roztok fosfátového dexametazónu 0,4% v ampulkách 1 a 2 ml.

Triamcinolón (Triamcinilone, Polcortolon). Je to fluórované syntetické glukokortikoidné činidlo. Aktivity porovnateľnú s metylprednizolónom. Pri použití je často nežiaduce účinky z kože (strblical, krvácanie, hirsutizmus) a svaly ("triamcinolon" myopatia).

Strhnúť farmakokinetické parametre sú pripomínajúce dexametazón, avšak s plazmovým proteínom sa viaže extrémne slabo: 40% liečiva je spojené s plazmovým albumín a 60% je bezplatná biologicky aktívna frakcia. V procese metabolizmu triamcinolónu sa vytvorí 3 metabolit a 2 z nich má farmakologickú aktivitu.

Režim dávkovania: Vnútri sa odoberajú v dávke 4-48 mg / deň v 2 recepciách, intramuskulárne a v telesnej dutine sa injikovanú pri 40-80 mg 1 čas za mesiac (vo forme knalogového skladu) sa lokálne používa Vo forme mastí, ktoré sa vzťahuje na postihnutú oblasť, je 2-3 krát denne.

FV: tablety 2, 4 a 8 mg, suspenzia triacinolón zoetonidu 10 a 40 mg / ml (1 a 4%) v 1 ml ampuliek ( Kenalog), masť 0,1% -15,0.

Stôl 1. Porovnávacie charakteristiky Finančné prostriedky s glukokortikoidnou aktivitou.

Prostriedok	činnosť		 Pekla	pCT vredy	psychóza	equiva. dávka	biologický na OS.	t. ½ , sut. tkanina
hydrotizúra
prednizolón
metylprednizolón
dexametanón
triamcinolón
flumetazon
beklometón
budonesonid

Poznámka: * - s miestnym použitím v porovnaní s hydrokortizónom.

Glukokortikoidné zariadenia pre lokálne aplikácie.

Beklometón (Beklometazón, becotid). Sa používa inhalačná aplikácia Pri liečbe alergických ochorení dýchacích ciest: polynóza, bronchiálna astma. V súčasnosti je použitie kortikosteroidov vo forme inhalácií považované za jednu z najúčinnejších spôsobov prevencie útokov pri liečbe bronchiálnej astmy, ktorá má rad výhod v porovnaní s orálnym podaním (pozri tabuľku 2)

F. K: Po zavedení steroidu v dýchacích cestách sa maximálna koncentrácia bekrometazónu v receptorovej oblasti dosiahne za 5 minút. S inhalačným podávaním, len 10-20% liečiva dosahuje spodné dýchacie cesty a 80-90% prijatej dávky sa usadí v ústnej dutine a potom prehltne. Preto, aby sa znížila pravdepodobnosť kortikosteroidov v gastrointestinálnom trakte, po inhalácii sa odporúča opláchnuť ústa.

Režim dávkovania. Beclometazón trvá 200 až 1600 ug / deň v 2-3 podávaní. Pod prísnou lekárskou kontrolou by sa mali aplikovať dávky nad 1000 μg / deň.

NE: S inhalačným podávaním kortikosteroidov v dávke menej ako 1000 ug / deň systémových nežiaducich účinkov sa nevyvíja. Pre inhalačné podávanie sú miestne nežiaduce účinky najviac charakteristické pre účinky kortikosteroidov na slizniciach dýchacích ciest, ústnej dutiny, halynxu a pažeráka:

Kandidáza ústnej dutiny, pažeráka, dýchacie cesty;

Suché ústa, zničenie smaltu zubov;

FV: Aerosóly inhalátora 200 Dávky (1 dávka \u003d 50 μg), Izihler 200 Dávky (1 dávka \u003d 200 ug), choler na kotúč (1 dávka \u003d 100 a 200 ug); Nosové sprejové dávky (1 dávka \u003d 50 ug).

Tabuľka 2. Porovnávacie charakteristiky inhalácie a orálneho

spôsoby, ako zaviesť kortikosteroidy.

Budesonide (Budonesonid, Pulmicort.). Zvýšená afinita pre glukokortikoidné receptory (prednizón presiahne 15-krát), preto má výrazný účinok aj v minimálnych dávkach.

F. Na: Po inhalácii sa dosiahne maximálna koncentrácia v receptorovej oblasti cez 0,5-1,0 hodín. Budesonid má nízku systémovú biologickú dostupnosť - časť jeho dávky, ktorá spadá do gastrointestinálneho traktu, je rýchlo metabolizovaná pečeňou takmer 90% a Systémová akcia poskytuje zadanú iba 1-2% dávku.

Použite inhaláciu pri liečbe alergických ochorení dýchacích ciest a lokálne s atopickou dermatitídou, psoriázou, ekzémom, discoomal lupusom.

NE: Podobne ako účinky beklamometazónu, ale vznikajú výrazne menej.

FV: Turbukhaler Aerosóly 100 a 200 dávok (1 dávka \u003d 100 a 200 ug), inherler 200 Dávky (1 dávka \u003d 50 ug mitte a 200 μg forte); Masť a krém 0,025% -15,0.

Tabuľka 3. Klasifikácia kortikosteroidov na vonkajšie použitie.

Generický názov steroidu	Obchodný názov lieku
I. Veľmi silný klobetasol propionát 0,05% halcinonid 0,1%	dermate halcider
II. Silný betametazón Valerat 0,1% budesonide 0,0375% triamcinolón acetonid 0,1% odpad Flumetazón 0,02% flukticazón propionát 0,05% mometazone furoát 0,1%	calestoderm-b. hojdač polkortolón, fluorochort lorinden kuvenite elokom
III. Stredný výkon perdisolone 0,25 a 0,5% fluokortolón 0,025%	demerzolon ultralan
IV. Slabý hydrokortizón acetát 0,1; 0,25; 1 a 5%	hydrotizúra

Flumetazon (Flumetasone, Lorinden). Steroid na vonkajšie použitie. Má silný protizápalový a antialergický účinok. Prakticky nie je absorbované z povrchu kože, takže nemá systematické pôsobenie.

Strhnúť reniec a dávkovací režim. Fluumetón sa používa pri liečbe kožných alergických ochorení, ekzémov, neurodermatitídy, discoomal lupus a psoriázy. Krém a masť aplikujte tenkú vrstvu na postihnutých oblastiach 3-5 krát denne bez trenia do kože. Postup sa odporúča v rukaviciach. Po stabilizácii procesu môže byť masť aplikovať 1-2 krát denne.

NE: Ako pravidlo skin prejavy Vo forme kože atrofie, striekajúcej, akné, periorálnej dermatitídy (častejšie úvahy ženy), hirsutizmus a frontálne alopécie. V závažných prípadoch je možný vývoj vymazaných foriem streptokokových a plesňových kožných infekcií.

FV: Lotion a Masť 0,02% -15 ml.

Ďakujem

Stránka poskytuje referenčné informácie len na oboznámenie sa. Diagnóza a liečba chorôb musia byť pod dohľadom špecialistu. Všetky lieky majú kontraindikácie. Konzultácie s odborníkom je povinné!

Úvod (charakteristiky prípravkov)

Prírodné kortikosteroidy

Kortikosteroidy - spoločný názov gormons Kortex nadobličiek, ktorý zahŕňa glukokortikoidy a mineralokortikoidy. Hlavné glukokortikoidy vytvorené v kortikálnej vrstve nadobličiek osoby sú kortizón a hydrokortizón a mineralokortikoid - aldosterón.

Kortikosteroidy vykonávajú mnoho veľmi dôležité funkcie v organizme.

Glukokortikoidy odkazujú na steroidyMať protizápalový účinok, podieľajú sa na regulácii výmeny sacharidov, tukov a proteínov, kontrolujú sexuálne dozrievanie, funkciu obličiek, reakcie tela na stres, prispievať normálny prietok tehotenstvo. Inaktivované kortikosteroidy v pečeni a sú načrtnuté močom.

Aldosterón reguluje výmenu sodíka a draslíka. Tak, pod vplyvom mineralokortikoidy Na + je oneskorený v tele a odstránenie iónov z iónov až + sa zvyšuje.

Syntetické kortikosteroidy

Praktická aplikácia B. lekárska prax Zistili syntetické kortikosteroidy, ktoré majú rovnaké vlastnosti ako prirodzené. Sú schopné na chvíľu potlačiť zápalový proces, ale infekčný štart, na kauzatívnych činidlách ochorenia, ktoré neposkytujú. Po ukončení kortikosteroidného liečiva sa infekcia obnoví.

Kortikosteroidy spôsobujú napätie a stres v tele, a to vedie k zníženiu imunity, pretože imunita je poskytnutá na dostatočnej úrovni len v uvoľnenom stave. Vzhľadom na vyššie uvedené možno povedať, že použitie kortikosteroidov prispieva k dlhodobému toku ochorenia, blokuje proces regenerácie.

Okrem toho, syntetické kortikosteroidy potláčajú funkciu prírodných hormónov kortikosteroidov, čo znamená porušenie funkcie nadobličiek ako celku. Kortikosteroidy majú vplyv na prácu a iné žľazy vnútornej sekrécie, hormonálna rovnováha tela je narušená.

Kortikosteroidné lieky, eliminácia zápalu, majú bolesti. Syntetické kortikosteroidné lieky zahŕňajú dexametazón, prednizón, synalur, triamcinolón a ďalšie. Tieto lieky majú vyššiu aktivitu a spôsobujú menej bočné javyako prirodzené.

Formy výroby kortikosteroidov

Kortikosteroidy sa vyrábajú vo forme tabliet, kapsúl, roztokov v ampulkách, masti, linimis, krémy. (Prednizón, Dexametazón, Budenofalm, kortizón, Cortinef, Extreme).

Prípravky na vnútorné použitie (v tabletách av kapsulách)

• Prednizón;
• Coleleton;
• Triamcinolón;
• Kenacort;
• Cortineoff;
• Polcortolon;
• Kenalog;
• Mesipred;
• Berlikort;
• Florinef;
• Medrol;
• Lemode;
• Dedron;
• Urbazon et al.

Prípravky na injekciu

• Prednizón;
• Hydrokortizón;
• DIPROSPORT (betametazón);
• Kenalog;
• Flosteron;
• Medrol a ďalšie.

Prípravky pre miestne aplikácie (TOPICKÉ)

• Prednizón (masť);
• Hydrokortizón (masť);
• Lock (masť);
• Obliekanie (masť);
• AFLOTERM (krém);
• Latikort (krém);
• Dermate (krém);
• Fluorochort (masť);
• Lorinden (masť, mlieko);
• Sinaflán (masť);
• Flucinar (masť, gél);
• Klobetasol (masť) atď.

Topické kortikosteroidy sú rozdelené na viac a menej aktívne.
Larovačné fondy: Prednizón, hydrokortizón, ústa, lock;
Mierne aktívny: AFLOTERM, LAIKORT, DERMETT, FLOOROCHORT, LORINDEN;
High-aktívny: Acreterem, Advantan, Katerid, Apulein, Kuputait, Sinaflán, Sinalar, Synoderm, Flutsinar.
Veľmi najvyššie: CLOBETASOL.

Kortikosteroidy pre inhalácie

• Beclametomazone vo forme dávkových aerosólov (becotid, aldeety, beclomet, becllorot); vo forme becodisk (prášok v jednej dávke, inhalovaný pomocou cholerového kotúča); vo forme dávkového aerosólu pre inhalácie cez nos (beklomletazon-nazal, bakonázy, aldeta);
• Fluizolid vo forme dávkových aerosólov s spacerom (ingakort), na nosné použitie (syntariká);
• Budesonid - Dávkovanie Aerosol (BulVikort), pre nosové použitie - RINQUORT;
• Flikazón vo forme aerosólov flixotidov a flixonázy;
• Triamcinolon - Dávkový aerosol s spacerom (Arascort), pre nazálnu aplikáciu - Nazakort.

Indikácie na použitie

Kortikosteroidy sa používajú na potlačenie zápalového procesu v mnohých sektoroch medicíny, s mnohými chorobami.

Indikácie na použitie glukokortikoidov

• Reuma;
• reumatoid a iné druhy artritídy;
• kolagenózy autoimunitné ochorenia (sklerodermia, systémový červený lupus, nodulárna permairitída, dermatomyóza);
• ochorenie krvi (myeloblastická a lymfoblastická leukémia);
• niektoré typy malígnych neoplazmov;
• kožné ochorenia (neurodermatitis, psoriáza, ekzém, seborritická dermatitída, červený diskrétny lupus, atopická dermatitída, erytrodermia, červená plochá |
• bronchiálna astma;
• alergické ochorenia;
• pneumónia a bronchitída, fibrizačná alveolitída;
• ulcerózna kolitída a choroba koruny;
• akútna pankreatitída;
• hemolytická anémia;
• vírusové ochorenia (infekčná mononukleóza, vírusová hepatitída a iné);
• vonkajšia otitída (akútna a chronická);
• liečba a profylaxia šoku;
• v oftalmológii (s nekontrakovateľnými chorobami: Irit, keratitída, iridocyklitída, skleritída, utierka);
• neurologické ochorenia (skleróza, akútne poškodenie miechy, neuritída vizuálny nerv;
• pri transplantovaní orgánov (na odmietnutie).

Indikácie na použitie mineralokortikoidov

• Addisonova choroba (chronická nedostatočnosť hormónov nadobličiek);
• miasthenia (autoimunitné ochorenie, ktoré sa prejavujú svalovou slabosťou);
• poruchy minerálnej výmeny;
• adamina a svalová slabosť.

Kontraindikácie

Kontraindikácie na účely glukokortikoidov:

• zvýšená citlivosť na liek;
• Ťažké infekcie (okrem tuberkulózy meningitídy a septického šoku);
• imunizácia živých vakcíny.

Opatrne Glukokortikosteroidy by sa mali používať v diabetes, hypotyreóze, vredu žalúdka a 12-ružové drevo, ulcerózna kolitída, zvýšený arteriálny tlak, cirhóza pečene, kardiovaskulárnej nedostatočnosti vo fáze dekompenzácie, zvýšenej trombózy, tuberkulózy, kataraktu a glaukómu, duševných ochorení.

Kontraindikácie na účely mineralokortikoidov:

• zvýšený krvný tlak;
• diabetes;
• znížená hladina draslíka krvi;
• zlyhanie obličiek a pečene.

Vedľajšie reakcie a opatrenia

Kortikosteroidy môžu spôsobiť širokú škálu vedľajších účinkov. Pri použití slabých alebo stredne aktívnych činidiel sú nežiaduce reakcie menej výrazné a zriedka sa vyskytujú. Vysoké dávky liekov a použitie vysoko aktívnych kortikosteroidov, ich dlhodobé použitie môžu spôsobiť také vedľajšie účinky:

• vzhľad edému v dôsledku oneskorenia sodíka a vody v tele;
• zdvíhanie krvný tlak;
• zlepšenie hladiny cukru v krvi (možno aj vývoj steroidných diabetes mellitus);
• osteoporóza v dôsledku zvýšeného uvoľňovania vápnika;
• aseptická nekróza kostného tkaniva;
• exacerbácia alebo vznik peptické ochorenie žalúdka; gastrointestinálne krvácanie;
• zvýšená tvorba trombo;
• zvýšenie telesnej hmotnosti;
• výskyt bakteriálnych a plesňových infekcií z dôvodu poklesu imunity (sekundárna imunodeficiencie);
• zníženie menštruačného cyklu;
• neurologické poruchy;
• vývoj glaukómu a katarakty;
• atrofia kože;
• zvýšené potenie;
• vzhľad akné
• potlačenie procesu regenerácie tkaniva (pomalé hojenie rán);
• prebytočný rast vlasov na tvári;
• inhibícia funkcie nadobličiek;
• nestabilita nálady, depresia.

Dlhodobé kurzy kortikosteroidov môžu viesť k zmene vzhľadu pacienta (syndróm isenko-cushing):

• nadmerné ukladanie tukov v oddelených častiach tela: na tvári (tzv. "Tvár v tvare mesiaca"), na krku ("Bull Krk"), hrudník, na žalúdku;
• svaly končatiny sú atrophed;
• bloody na koži a Strcii (strečing pruhy) na žalúdku.

Zároveň je syndróm tiež zaznamenaný oneskorenie rastu, porušovanie tvorby pohlavných hormónov (narušenie menštruácie a mužského typu rastu vlasov u žien a príznakov feminizácie u mužov).

Aby sa znížilo riziko vzniku nežiaducich reakcií, je dôležité reagovať včas na ich vzhľad, korekcia dávky (použitie malých dávok, ak je to možné), kontrolovať telesnú hmotnosť a obsah kalórií v spotrebovanej, obmedzenej spotrebe soli a tekutiny.

Ako aplikovať kortikosteroidy?

Glukokortikosteroidy sa môžu použiť systémovo (vo forme tabliet a injekcií), lokálne (intra-artikulárne, rektálne podávanie), lokálne (masť, kvapky, aerosóly, krémy).

Režim dávkovania predpisuje lekára. Tabletovaný liek sa má odobrať zo 6 AM (prvá dávka) a najneskôr nasleduje 15 hodín. Takéto podmienky prijímania sú potrebné na prikrývanie fyziologického vstupu glukokortikoidov do krvi vo vývoji ich nadobličiek.

V niektorých prípadoch, vo veľkých dávkach, a v závislosti od povahy ochorenia, dávka distribuuje lekár na jednotný vstup do jedného dňa na 3-4 recepcie.

Tablety sa majú užívať pri jedle alebo bezprostredne po jedle, pitia s malým množstvom vody.

Liečba kortikosteroidov

Eliminujte takéto odrody terapie kortikosteroidov:

• intenzívny;
• obmedzujúce;
• striedanie;
• prerušovaný;
• pulzná terapia.

Pre intenzívna terapia (V prípade akútneho, ohrozenia života patológie) sa lieky podávajú intravenózne a pri dosahovaní účinku sa súčasne zruší.

Obmedzená liečba Použite dlhé, chronické procesy - používajú sa spravidla tabletované formy niekoľko mesiacov alebo dokonca roky.

Na zníženie represívnych účinkov na funkciu žliaz domácej sekrécie sa aplikujú systémy prerušovaného prijímania liekov:

• striedavá terapia - glukokortikoidy sa používajú s krátkym a priemerným trvaním účinku (prednizón, metylprednizolón) raz od 6 do 8 hodín ráno každých 48 hodín;
• prerušovaná terapia - krátke, 3-4-dňové prípravné kurzy so 4-dňovými prestávkami medzi nimi;
• terapia impulzov - Rýchle intravenózne zavedenie veľkej dávky (najmenej 1 g) liečiva na zabezpečenie núdzovej starostlivosti. Výber liečiva pre takúto liečbu je metylprednizolón (je prístupnejší zaviesť do postihnutých oblastí a poskytuje menej vedľajších účinkov).

Denné dávky liekov (Z hľadiska prednizónu):

• Menej ako 7,5 mg;
• Priemer - 7,5 -30 mg;
• High-30-100 mg;
• Veľmi vysoké - nad 100 mg;
• Pulzná terapia - nad 250 mg.

Liečba kortikosteroidmi musia byť sprevádzané predpisovaním vápnikových prípravkov, vitamínu D na prevenciu osteoporózy. Diéta pacienta by mala byť bohatá na proteíny, vápnik a obsahovať obmedzené množstvo sacharidov a varných solí (do 5 g denne), kvapalina (až 1,5 l za deň).

Pre profylaxiu neželaný vplyv kortikosteroidov gastrointestinálny Pred užívaním tabliet môžete odporučiť používanie Almaty, Kissel. Odporúča sa odstrániť fajčenie, zneužitie alkoholické nápoje; \\ T Mierne cvičenie.

Kortikosteroidy deti

Systém glukokortikoidy Vymenovali deti výlučne absolútne indikácie. V syndróme broncho-konštrukcie, ohrozujúce život dieťaťa, používa intravenózne podávanie prednizolónu v dávke 2-4 mg na 1 kg telesnej hmotnosti dieťaťa (v závislosti od závažnosti priebehu ochorenia ) a dávka v neprítomnosti účinku sa zvyšuje o 20-50% každé 2-4 hodiny prípravného účinku. Potom sa liek okamžite zruší bez postupného znižovania dávkovania.

Deti s hormonálnou závislosťou (napríklad s bronchiálnou astmou, napríklad) po intravenóznom podaní liečiva, postupne preložené na nosnú dávku prednizolónu. S častými recidívami astmy sa beklametazón dipropionát používa vo forme inhalácií - dávka je vybraná individuálne. Po prijatí účinku sa dávka postupne znižuje na podporu (vybraté individuálne).

Topické glukokortikoidy (Krémy, masti, pleťové vody) sa používajú v detskej praxi, ale deti majú vyššiu predispozíciu na systémové účinky liekov ako dospelých pacientov (oneskorenie v rozvoji a raste, izsenko-cushing syndróm, inhibícia funkcie vnútornej sekrécie žliaz) . Je to spôsobené tým, že deti majú pomer plochy povrchu tela na hmotnosť tela viac ako dospelí.

Z tohto dôvodu je potrebné použiť lokálne glukokortikoidy u detí len na obmedzených miestach a krátkym kurze. To platí najmä pre novorodencov. Pre deti prvého roka života môžu byť použité iba masti, obsahujúce maximálne 1% hydrokortizónu alebo prípravku štvrtej generácie - prednikarbat (dermatol), a mladší ako 5 rokov - hydrokortizón 17-butirate alebo masť so stredne-energetickými prípravkami.

Na ošetrenie detí sa môže použiť viac ako 2 roky staré na vymenovanie lieku Mameton Doctor (Masť, má predĺženú akciu, 1 r. Za deň).

Existujú aj iné prípravky na liečbu atopickej dermatitídy u detí, s menej výrazným systémovým činom, napríklad Advantagan. Môže sa používať až 4 týždne, ale jeho použitie je obmedzené z dôvodu možnosti vzhľadu lokálnych nežiaducich reakcií (suché a kožné riedenie). V každom prípade, výber lieku na liečbu dieťaťa zostáva za lekárom.

Kortikosteroidy počas tehotenstva a laktácie

Použitie glukokortikoidov, dokonca krátkodobého, môže "program" práce mnohých orgánov a systémov pre budúce dieťa (monitorovanie krvného tlaku, metabolické procesy, tvorba správania). Syntetický hormón napodobňuje stresový signál pre plod z materskej strany a tým spôsobuje, že ovocie prinútiť použitie rezerv.

Tento negatívny vplyv glukokortikoidov sa zvyšuje v dôsledku skutočnosti, že moderné dlhodobé prípravky (meticared, dexametazón) nie sú deaktivované placentárnymi enzýmami a poskytujú dlhá akcia na plodoch. Glukokortikoidy, potlačenie imunitne systém, prispievať k zníženiu rezistencie tehotnej ženy na bakteriálne a vírusové infekcie, ktoré môžu tiež nepriaznivo ovplyvniť plod.

Glukokortikoidné lieky môžu byť tehotné len vtedy, ak výsledok ich používania presahuje značný stupeň Riziko možného negatívne dôsledky Pre fetál.

Takéto indikácie môžu byť:
1. Hrozba predčasných pôrodov (krátka sadzba hormónov zlepšuje pripravenosť predčasného plodu narodením); Použitie povrchovo aktívnej látky pre dieťa po narodení umožnilo minimalizovať použitie hormónov s čítaním.
2. Reumatizmus a autoimunitné ochorenia v aktívnej fáze.
3. Hereditárna (vnútromaternicová) hyperplázia v plode kortikálnej vrstvy nadobličiek je ťažké diagnostikovať ochorenie.

Predtým sa uskutočnili postupy na účely glukokortikoidov na zachovanie tehotenstva. Ale žiadne presvedčivé údaje o účinnosti takejto techniky nie sú prijaté, takže sa momentálne neuplatňuje.

V pôrodnej praxi Metopred, prednizón a dexametazón sa používajú častejšie. Prostredníctvom placenty prenikajú rôznymi spôsobmi: prednizón je zničený enzýmami v placentách vo väčšej miere a dexametazón a metsiprodukovaný sú len 50%. Preto, ak sa hormonálne lieky používajú na liečbu tehotných žien - výhodne predpisujú prednizón, a ak na liečenie plodu - dexametazónu alebo metingu. V tomto ohľade sa prednizón a vedľajšie reakcie v plodení spôsobujú menej často.

Glukokortikoidy s ťažkými formami alergie sú predpísané a systémové (injekcie alebo tablety) a lokálne (masť, gély, kvapky, inhaláciu). Majú silný antialergický účinok. Tieto lieky sa používajú hlavne: hydrokortizón, prednizón, dexametazón, betametazón, beklomletazón.

Z topických glukokortikoidov (pre lokalitaVo väčšine prípadov sa používajú intranazálne aerosóly: keď polynóza, alergický rytmus, nazálne preťaženie (kýchanie). Zvyčajne majú dobrý účinok. Široká aplikácia našiel fluktívny, dipropionát, propionát a ďalšie.

S alergickou konjunktivitídou kvôli viac vysoké riziko Vývoj vedľajších účinkov glukokortikoidov je zriedka aplikovaný. V každom prípade, s alergickými prejavmi na použitie hormonálnych lieky Nie je možné vyhnúť sa nežiaducim dôsledkom.

Kortikosteroidy pri psoriáze

Glukokortikoidy v psoriáze by mali byť použité hlavne vo forme mastí a krémov. Systémové (injekcie alebo tablety) Hormonálne lieky môžu prispieť k rozvoju závažnejšej formy psoriázy (pustulárne alebo schránky), takže sa neodporúča používať ich.

Glukokortikoidy pre miestne aplikácie (masti, krémy) sa používajú zvyčajne 2 p. V deň: krémy počas dňa bez obliekania, a cez noc spolu s uhoľným dechtom alebo anthralínom pomocou okluzálnej bandáže. S rozsiahlymi léziami pri spracovaní celého tela sa používa približne 30 g liečiva.

Výber glukokortikoidného prípravku podľa stupňa aktivity pre miestne použitie závisí od závažnosti prúdenia psoriázy a jeho prevalencie. Keďže sa počas liečby ohniskám znižuje, psoriáza by mala byť zmenená na menej aktívny (alebo menej často na použitie), aby sa minimalizoval výskyt vedľajších účinkov. Po prijatí účinku za približne 3 týždne je lepšie nahradiť hormonálny liek Zmiernenie nástroja na 1-2 týždňov.

Použitie glukokortikoidov na veľkých plochách po dlhú dobu môže proces zhoršiť. Opakovanie psoriázy po ukončení lieku sa vyskytuje skôr ako pri liečbe bez glukokortikoidov.
COAXIL, IMIPRAMINE A INÉ) V kombinácii s glukokortikoidmi môžu spôsobiť zvýšenie vnútroočného tlaku.

Glukokortikoidy (s dlhodobým príjmom) zvyšujú účinnosť adrenomimetík (adrenalín, dopamín, norepinefrín).

Teofylín v kombinácii s glukokortikoidmi prispieva k vzhľadu kardiotoxického účinku; Zvyšuje protizápalový účinok glukokortikoidov.

Amfotericín a diuretické liečivá v kombinácii s kortikosteroidmi zvyšujú riziko hypokalémie (zníženie hladiny draslíka v krvi) a amplifikáciu diuretického účinku (a niekedy aj oneskorenia sodíka).

Spoločné používanie mineralokortikoidov a glukokortikoidov zvyšuje hypokalémiu a hypernatrémiu. V hypokalémii je možný vzhľad vedľajších účinkov srdcových glykozidov. Laxatívne prostriedky môžu zvýšiť hypokalémiu.

Nepriame antikoagulanciá, butadion, kyselina etanin, ibuprofén v kombinácii s glukokortikoidmi môžu spôsobiť hemoragické prejavy (krvácanie) a salicyláty a indometacín - tvorba vredov v tráviacich orgánoch.

Glukokortikoidy zvyšujú toxický účinok na paracetamol pečene.

Retinolové prípravky znižujú protizápalový účinok glukokortikoidov a zlepšujú hojenie rán.

Použitie hormónov spolu s azatioprope, metdrostenolónom a xingamínom zvyšuje riziko kataraktových a iných nežiaducich reakcií.

Glukokortikoidy znižujú účinok cyklookosfánu, antivírusové pôsobenie idoxuridínu, účinnosti liekov sacharincovania.

Estrogény zvyšujú účinok glukokortikoidov, ktoré si môžu dovoliť znížiť ich dávkovanie.

Androgény (pánske pohlavné hormóny) a prípravky železa zvyšujú erytropoézy (tvorba erytrocytov) počas kombinácií glukokortikoidov; Znížte proces odstránenia hormónov, prispieva k vzhľadu vedľajších účinkov (zvýšenie koagulácie krvi, oneskorenie sodíka, porušenie menštruácie).

Počiatočná fáza anestézie pri použití glukokortikoidov je predĺžená a trvanie anestézie sa znižuje; Dávky fentanylu znižovania.

Zrušenie cortikosteroidov

Pre dlhý príjem Glukokortikoidy Zrušiť liek musí byť postupný. Glukokortikoidy potláčajú funkciu nadobličiek Cortex, takže s rýchlym alebo náhlym zrušením lieku sa môže vyvinúť insuficiencia adrenálov. Jednotná schéma na zrušenie kortikosteroidov. Režim storna a zníženie dávky závisí od trvania predchádzajúceho priebehu liečby.

Ak je trvanie glukokortikoidného kurzu až niekoľko mesiacov, potom môžete znížiť dávku prednizolónu o 2,5 mg (0,5 tabliet) každé 3-5 dní. S vyššou dobou trvania dávky sa miera pomalšie znižuje - o 2,5 mg každých 1-3 týždňov. S veľkou opatrnosťou sa dávka zníži pod 10 mg - 0,25 tabliet každých 3-5-7 dní.

Ak je počiatočná dávka prednizolónu vysoká, potom sa najprv zníži intenzívnejšie: 5-10 mg každé 3 dni. Po dosiahnutí dennej dávky 1/3 sa počiatočná dávka zníži o 1,25 mg (1/4 tabliet) každé 2-3 týždne. V dôsledku tohto zníženia pacienta dostáva v priebehu roka a ďalšie podporné dávky.

Liečebný režim predpisuje lekára a porušenie tohto režimu môže viesť k exacerbácii ochorenia - liečba bude musieť začať znova s \u200b\u200bväčšou dávkou.

Corkosteroidné ceny

Od kortikosteroidov B. rôzne formy V predaji je skvelá sada, ceny sa dajú len niektorým z nich:

• Hydrokortizón - suspenzia - 1 fľaša 88 rubľov; Očná masť 3 g - 108 rubľov;
• Prednizolón - 100 tabliet 5 mg - 96 rubľov;
• Metriked - 30 tabliet 4 mg - 194 rubľov;
• METIPRED - 250 mg 1 fľaša - 397 rubľov;
• Sloboders - masť 15 g - 613 rubľov;
• TRUTERMERM - KRÉMA 15 G - 520 RUBLY;
• DexAMED - 100 Ampulle 2 ml (8 mg) - 1377 rubľov;
• Dexametazón - 50 tabliet 0,5 mg - 29 rubľov;
• Dexametazón - 10 ampulky 1 ml (4 mg) - 63 rubľov;
• Offantian dexametazón - očné kvapky 5 ml - 107 rubľov;
• Medour - 50 tabliet 16 mg - 1083 rubľov;
• Flixotid - Aerosól 60 Dávky - 603 rubľov;
• Pulmikort - Aerosól 100 Dávky - 942 rubľov;
• Benacort - Aerosol 200 Dávky - 393 rubľov;
• Symbicort - Aerosól s dávkovačom 60 dávok - 1313 rubľov;
• Beclason - Aerosol 200 Dávky - 475 rubľov.

Pred použitím musíte konzultovať so špecialistom.

Receptory na steroidy sú v cytoplazmových bunkách. Ich hustota v rôznych bunkách non-etinakov: od 10 do 100 receptorov citlivých na stero, ktoré môžu spôsobiť rôzne citlivosťtkanív na GKS. Okrem toho, GCS môže mať inú pohrivosťk GKR. číslo Receptory glukokortikosteroidného (GKR) sa môžu významne líšiť a zmeniť v procese liečby GKS.

Výskum posledné roky ukázali, že účinky glukokortikosteroidných hormónov na biosyntézu matrice RNA (mRNA) je hlavným stupňom implementácie biologických účinkov GKS v bunkách cieľových orgánov.

GCS môže mať špecifický stimulačný účinok a inhibičný účinok na syntézu rôznych RNA. Multidrikčné účinky sa môžu prejaviť v rovnakom orgáne a možno konečná odpoveď bunky na hormonálny signál závisí od ich pomeru. GKS tiež ovplyvňujú aktivitu RNA polymerázy.

Farmakodynamické účinky glukokortikosteroidov

1. Kontamínsky účinok GCS sa prejavuje vo forme anti-acudise a stabilizácia bunkových a subcellových membrán (mitochondrie a lyzozómy);

zníženie permeability cievnej steny, najmä kapilár;

vasokonstrikciu v zameraní zápalu;

zníženie ejekcie biologicky aktívnych amínov (histamín, serotonín, kininov a prostaglandíny) z tukových buniek;

zníženie intenzity procesov generovania energie v zameraní zápalu;

útlaku migrácie neutrofilov a makrofágov do zamerania zápalu, porušenie ich funkčnej aktivity (chemotaktické a fagocytové), periférna leukocytóza;

potlačenie migrácie monocytov, spomalenie uvoľňovania zrelých monocytov z kostnej drene a zníženie ich funkčnej aktivity;

indukcia syntézy lipomodulínu, ktorá blokuje fosfolipázu bunkové membrány, narúša uvoľňovanie kyseliny fosfolipidovej arachidónovej a tvorby pro-zápalových prostaglandínov, leukotriénov a tromboxánu A2;

inhibícia tvorby leukotriénov (leukotrién B4 znižuje hemotaxis leukocyty a leukotriény C4 a D4 (pomaly reagujúce látky) znižujú kontraktilnú schopnosť hladkých svalov, vaskulárnej permeability a sekréciu hlienu v leteckých dráhach);

potlačenie syntézy niektorých pro-zápalových cytokínov a blokády syntézy proteínov cytokín-receptorov v tkanivách.

antiproliferatívne účinky. potlačenie syntézy nukleovej kyseliny;

narušenie diferenciácie fibrocytov z fibroblastov;

zníženie funkčnej aktivity fibrocytov

2. Immunosupresívny účinok: zníženie počtu lymfocytov v periférnej krvi (lymfoprácii), v dôsledku prechodu cirkulujúcich lymfocytov (hlavne T-buniek) do lymfoidného tkaniva, je možné ich hromadiť v kostnej dreni;

posilnenie apoptózy nezrelých alebo aktivovaných T- a B-lymfocytov;

potlačenie proliferácie T-buniek;

zníženie funkcie T-pomocníkov, T-supresorov, cytotoxických T-lymfocytov;

útlaku činnosti systému komplementu;

brzdenie tvorby pevných imunitných komplexov;

zníženie hladiny imunoglobulínov (vysoké dávky glukokortikoidov);

inhibícia reakcie hypersenzitivity typu pomalého typu (IV typu alergických reakcií), najmä vzorky tuberkulínu;

porucha spolupráce medzi T - a IN - Lymfocyty;

porušenie syntézy imunoglobulínov a protilátok, vrátane autoantimódov;

zníženie počtu monocytov vo vaskulárnom lôžku.