S katerim antibiotikom je združljiv. Osnove kemoterapije z antibiotiki

dr. m. L. V. Derimedved

Nezdružljivost antibiotikov z zdravili

Ukrajinska farmacevtska akademija, Harkov

Per Zadnja leta trg protibakterijskih zdravil se je močno razširil. Njihovo imenovanje zahteva, da zdravnik jasno in jasno razume njihovo združljivost in neracionalne kombinacije zdravil.

Ta problem je še posebej pereč, ko ima bolnik tako nalezljivo kot somatsko bolezen, ko je potrebno sočasno dajanje zdravila iz različnih (včasih celo nepovezanih) skupin zdravil.

Ob medsebojni uporabi različnih zdravil je možno razviti tako sinergistične kot antagonistične interakcije, kar vpliva na učinkovitost zdravljenja bolezni.

Namen tega sporočila je posredovati zdravnikom in farmacevtom informacije o nekompatibilnosti nekaterih antibiotikov z drugimi zdravili.

Pripravki ampicilina... S kombinacijo cefalosporinov in ampicilinskih pripravkov se spekter protimikrobnega delovanja razširi in se uporablja pri okužbah dihal in sečil.

Antibiotiki-aminoglikozidi... Kombinirana uporaba poveča spekter protimikrobno delovanje... Vendar pa se poveča tudi nefrotoksičnost. Če jih uporabljate skupaj, potem pozorno spremljajte delovanje ledvic. Ko se pojavijo prvi znaki, se skupno jemanje teh zdravil ustavi.

Acetilcistein... Kombinirana uporaba cefuroksima z acetilcisteinom, kadar se daje ločeno v mišico, je pokazala dobre rezultate pri zdravljenju okužb. dihalnih poti... Vendar pa s hkratnim dajanjem lokalnih cefalosporinov izgubijo svojo učinkovitost. Ker sklep inhalacijsko dajanje so iracionalni.

Pripravki benzilpenicilina... Pri skupna aplikacija njihova učinkovitost proti stafilokokom se poveča.

Butadion... Če se uporablja skupaj, je mogoče povečati nefrotoksični učinek cefalosporinov.

Diuretiki... Diuretiki (zlasti furosemid) povečajo nefrotoksični učinek cefalosporinov.

Pripravki levomicetina... Kombinirana uporaba ni priporočljiva, saj je možna popolna izguba protimikrobnih lastnosti teh antibiotikov.

Metronidazol... Če jih vzamemo skupaj, se spekter protimikrobnega delovanja razširi. Uporaba kombiniranega zdravljenja s temi zdravili za mešane aerobno-anaerobne okužbe je pokazala dobre rezultate.

Penicilini... Pri skupni uporabi pride do vzajemnega povečanja protimikrobnega delovanja. Vendar pa se lahko pojavijo odpornost in alergijske reakcije.

Rifampicin... Pri sočasni uporabi lahko opazimo tako povečanje kot oslabitev protimikrobnega delovanja. Vendar pa obstajajo dokazi o uspešni uporabi kombiniranega zdravljenja s cefazolinom ali cefuroksimom z rifampicinom pri okužbah zgornjih dihal.

Tetraciklini... Kombinacija teh zdravil ni priporočljiva, saj je možen pomemben padec njihove protimikrobne aktivnosti do popolne izgube.

holestiramin... Ko se uporablja skupaj, nastane netopen kompleks, zmanjša se absorpcija cefaleksina, zmanjša se njegova koncentracija v krvi. Zato je priporočljivo, da antibiotik uporabite 1 uro pred ali 3-krat po jemanju holestiramina.

Pripravki eritromicina... Kombinirana uporaba cefazolina z eritromicinom in neomicinom je priporočljiva kot učinkovito sredstvo za preprečevanje okužb po operacijah debelega črevesa in danke.

Etanol ... Kombinacija etilnega alkohola z nekaterimi cefalosporini lahko povzroči razvoj acetaldehidnega sindroma (pordelost, mrzlica, tinitus, oteženo dihanje, palpitacije itd.). Zato je pri zdravljenju z antibiotiki serije cefalosporinov uporaba alkohola prepovedana.

Problem antibiotične terapije (AT) pljučnice je še vedno aktualen, saj pogoste strateške in taktične napake pri zdravljenju te bolezni pomembno vplivajo na njen izid. Prisotnost velikega arzenala antibakterijskih zdravil (AP) po eni strani širi zmožnosti AT različnih okužb, po drugi strani pa od zdravnika zahteva ne le zavedanje številnih AP (spekter delovanja, farmakokinetika). , stranski učinki itd.), ampak tudi sposobnost krmarjenja v zadevah mikrobiologije, klinična farmakologija in druge sorodne discipline.

Predpisovanje in izvajanje AT pri pljučnici od zdravnika zahteva celo vrsto ukrepov, vsaka njegova odločitev pa določa učinkovitost predpisanega zdravljenja. Pri predpisovanju AT mora zdravnik upoštevati naslednje ključne parametre:

• izbor začetnega AP za empirično AT;
• odmerek in način dajanja AP;
• ocena učinkovitosti začetnega AP;
• ustrezna zamenjava neučinkovitega AP;
• trajanje AT;
• možnost stopenjskega AT;
• utemeljitev potrebe po kombiniranem AT;
• ocena toksičnosti in tolerance AP.

Izbira začetnega AP

AT je treba začeti čim prej, od trenutka, ko je diagnosticirana pljučnica. Po nekaterih podatkih se z zamudo pri dajanju prvega odmerka AP za več kot 8 ur od trenutka hospitalizacije znatno poveča umrljivost pri starejših in senilnih bolnikih. Potreba po predpisovanju antibiotikov čim prej (pred prejemom rezultatov mikrobioloških raziskav) je posledica:

• hitra dekompenzacija sočasna patologija;
• poslabšanje napovedi;
• pomanjkanje sputuma ali težave pri pridobivanju za raziskave v nekaterih situacijah;
• pogosti negativni rezultati testa sputuma;
• težave pri interpretaciji pridobljenih podatkov (kolonizacija dihalnih sluznic, kontaminacija sputuma);
• nezmožnost izolacije nekaterih patogenov iz sputuma (mikoplazma, legionela).

Glavne smernice za izbiro začetnega AP za zdravljenje pljučnice so:

• klinična in epidemiološka situacija;
• protimikrobni spekter delovanja izbranega zdravila;
• rezultati obarvanja sputuma po Gramu;
• farmakokinetika AP;
• nagnjenost in verjetnost odpornosti na antibiotike;
• resnost pljučnice;
• varnost nesreče v določeni situaciji;
• možnost postopnega zdravljenja;
• Stroški AP.

»Situacijski pristop« pri izbiri začetnega antibiotika za zdravljenje pljučnice je utemeljen z »navezanostjo« nekaterih povzročiteljev pljučnice na določene klinične in epidemiološke situacije. Poleg tega se imenovanje AT izvede takoj po postavitvi diagnoze, če ni podatkov iz mikrobiološkega pregleda sputuma in pogosto brez možnosti etiološkega preverjanja etiološke različice pljučnice.

Morda se največ napak pojavlja na samem začetku AT, v fazi empirične terapije, pri izbiri AP. Najpogosteje so napake povezane s podcenjevanjem ali napačno oceno kliničnih in epidemioloških situacij, radioloških in laboratorijske raziskave, kar kaže na približno etiološko varianto pljučnice. Treba se je spomniti na drugačna etiologija pljučnica pri mladih in starejših, pri prej zdravih bolnikih in bolnikih z različnimi patologijami v ozadju, pri bolnikih s pljučnico doma ali v bolnišnici, pri bolnikih na kirurškem ali intenzivni negi itd. Pomanjkanje jasnih meril za izbiro začetne AP vodi v dejstvo, da zdravnika vodijo popolnoma drugačna subjektivna merila, na primer daje prednost najbolj znanim, znanim in pogosto predpisanim AP ali, nasprotno, predpiše novo, bolj učinkovito, po njegovem mnenju AP. , ali se odloči za cenejšo in dostopnejšo AP ipd. Na primer, cefalosporini z antipsevdomonskim delovanjem (ceftazidim, cefpirom) ali antipsevdomonalni penicilini (mezlocilin, karbenicilin) ​​so pomotoma predpisani za nehude zunajbolnišnične mlade bolnike s pljučnico, ki niso obremenjeni. s katero koli sočasno patologijo. V tem primeru so lahko najverjetnejši etiološki povzročitelji, skupaj s pnevmokokom, tako imenovani atipični patogeni (legionela, mikoplazma, klamidija). Neupravičeno predpisovanje bolniku z blago v skupnosti pridobljena pljučnica antibiotiki, kot sta vankomicin ali meropenem, ki veljajo za "rezervne" antibiotike. Ta pristop ni le v nasprotju z načeli izbire začetnega AP, ampak je tudi ekonomsko neracionalen. Poleg tega je zdravniška napaka v tem primeru polna tvorbe mikrobne odpornosti na navedeno AP. Bolj upravičeno je v zgoraj opisani situaciji zunajbolnišnične pljučnice pri mladem bolniku, ki ni obremenjen s sočasno patologijo, predpisovanje aminopenicilinov (amoksicilin, ampicilin) ​​ali makrolidov (eritromicin, azitromicin, klaritromicin, spiramicin), ki delujejo tudi proti verjetnemu patogenu. ( Legionela, klamidija, mikoplazma). To omogoča maksimalno pokritost vseh etiološko pomembnih patogenov (cefalosporini tretje generacije, vankomicin in meropenem niso aktivni proti atipičnim patogenom). V so podani možni razlogi neučinkovitost AT in metode njihovega popravljanja.

Med fluorokinolonskimi AP pri pljučnici, pridobljeni v skupnosti, je predpisovanje novih fluorokinolonov (levofloksacin, moksifloksacin), ki imajo visoko aktivnost proti S. pneumoniae, H. influenzae in atipični patogeni. Hkrati je predpisovanje gram-negativnih fluorokinolonov (ciprofloksacin, ofloksacin) neracionalno, saj imajo ti AP nizko antipnevmokokno aktivnost.

Po drugi strani pa se je treba pri izbiri AP za zdravljenje bolnišnične pljučnice osredotočiti na veliko verjetnost etiološke vloge gram-negativnih mikroorganizmov, vključno z P. aeruginosa(pozna pljučnica v enotah intenzivne nege, dolgotrajno zdravljenje glukokortikoidi itd.). V takih situacijah je bolj upravičeno predpisati cefalosporine tretje generacije z antipsevdomonskim delovanjem (ceftazidim) ali antipsevdomonalne peniciline (piperacilin) ​​ali fluorokinolone (ciprofloksacin).

Farmakokinetične lastnosti zdravil lahko služijo kot drugo vodilo pri izbiri začetnega AP. Glavne farmakokinetične lastnosti, ki jih je treba upoštevati pri izbiri hipertenzije:

• koncentracija v pljučno tkivo in v alveolarnih makrofagih;
• peroralna biološka uporabnost zdravila;
• razpolovni čas - režim odmerjanja;
• prisotnost postantibiotičnega učinka;
• pomanjkanje interakcij z drugimi zdravili;
• poti izločanja iz telesa.

Makrolidi, tetraciklini in fluorokinoloni dobro prodrejo v tkiva. Ob prodiranju v celico zdravilo ne sme povzročiti poškodb, kar je najbolj značilno za tetracikline. Prodor makrolidov v celico je tako izrazit, da njihove zunajcelične koncentracije morda ne zadoščajo za zatiranje pnevmokokov pri pnevmokokni bakteriemiji. Ob upoštevanju tega je pri hudi pljučnici z veliko verjetnostjo bakteriemije monoterapija z makrolidi neupravičena.

Farmakokinetične lastnosti nekaterih AP (ciprofloksacin, cefalosporini tretje in četrte generacije itd.) omogočajo njihovo uporabo največ 2-krat na dan. Optimalni farmakokinetični parametri novih (respiratornih) fluorokinolonov (levofloksacin, moksifloksacin), njihova visoka, skoraj popolna biološka uporabnost pri peroralnem jemanju omogočajo predpisovanje enkrat na dan tako parenteralno kot peroralno.

Odpornost na antibiotike. Pri izbiri AP za empirično AT pljučnice je treba upoštevati nagnjenost številnih mikroorganizmov k odpornosti na antibiotike (AR) in regionalno »mikrobno ekološko stanje«, to je prevladujoči spekter mikroorganizmov in njihovo občutljivost na antibiotike v različne regije, bolnišnice, oddelki itd.

Ena glavnih kliničnih težav je odpornost S. pneumoniae na penicilin. Tveganje odpornosti na penicilin S. pneumoniae poveča se ob prisotnosti naslednjih dejavnikov: starost bolnikov, mlajših od 7 let in starejših od 60 let, prisotnost hudih somatskih bolezni, pogosto in dolgotrajno zdravljenje z antibiotiki, življenje v domovih za starejše. Možna je navzkrižna odpornost na makrolide. Hkrati pa odpor S. pneumoniae na penicilin in makrolide ni v korelaciji z odpornostjo na respiratorne fluorokinolone, zato je v takšnih situacijah racionalna in smiselna izbira respiratornih fluorokinolonov (levofloksacin, moksifloksacin). Odpor S. pneumoniae levofloksacina ostaja nizka in ne presega 0,8 %. Po priporočilu American Thoracic Society sta levofloksacin in moksifloksacin odobrena za uporabo pri pljučnici, pridobljeni v skupnosti, ki jo povzroča odporna S. pneumoniae.

Druga težava, ki se pojavi v zvezi z odpornostjo na antibiotike, je proizvodnja H. influenzae b-laktamaza, ki jo običajno opazimo pri bolnikih s KOPB, ki pogosto prejemajo AP v povezavi z poslabšanjem bolezni. Glede na ta dejavnik je pri razvoju pljučnice v ozadju KOPB upravičeno imenovanje zaščitenih penicilinov (amoksicilin / klavulanat, ampicilin / sulbaktam). Ker so mehanizmi odpornosti na penicilin v S. pneumoniae in H. influenzae so različni (spremembe membrane oziroma proizvodnja b-laktamaze), potem so zaščiteni penicilini aktivni proti H. influenzae proizvajajo b-laktamazo in so neučinkoviti proti penicilinski odporni S. pneumoniae... Hkrati lahko "zaščiteni" penicilini ostanejo aktivni proti stafilokokom, odpornim na penicilin (stafilokoki proizvajajo b-laktamazo). Zato je v situacijah, ko obstaja velika verjetnost stafilokokne patronažne pljučnice (po gripi, kronični zastrupitev z alkoholom), je upravičeno imenovanje penicilinov, zaščitenih z zaviralci.

Identifikacija odpornosti pri bolnikih z bolnišnično pljučnico (odporno na meticilin S. aureus), ki določa taktiko AT in služi kot utemeljitev za predpisovanje vankomicina. Hkrati je treba izbiro slednjega kot empirične AT pri pljučnici tudi s hudim potekom, kot je omenjeno zgoraj, šteti za napačno, njegovo imenovanje pa utemeljiti z izolacijo odpornih S. aureus.

Neracionalno je predpisovanje kotrimoksazola ali tetraciklina kot začetnega AP pri pljučnici, pridobljeni v skupnosti, zaradi visoke stopnje odpornosti na te AP glavnih povzročiteljev pljučnice.

Obarvanje izpljunka po gramu je pomembno vodilo pri izbiri začetnega antibiotika ob upoštevanju gramske pripadnosti mikroorganizmov. Priporočljivo je opraviti bakterioskopijo in kulturo sputuma, ki vsebuje zadostno število nevtrofilcev. Negativen rezultat ko obarvanje sputuma po Gramu ne kaže vedno na odsotnost mikroorganizmov v izpljunku, ampak je lahko posledica njihovega nezadostnega števila (manj kot 104). Če se v enem vidnem polju najde približno 10 mikroorganizmov, to pomeni, da je njihovo število najmanj 105 in se približuje diagnostičnemu titru.

Stroški AP. Pri začetni izbiri antibiotika je treba upoštevati njegove stroške ob upoštevanju ustreznosti AP v tej situaciji, pa tudi dodatne stroške zdravljenja v primeru neučinkovitosti, razvoja zapletov, neželeni učinki itd. Upoštevati je treba, da ni pomemben le strošek samega AP, temveč tudi skupni stroški zdravljenja, ki se lahko v primeru predpisovanja AP, ki je cenejši, a v tem primeru neučinkovit, izkaže za biti višji.

Povečanje stroškov zdravljenja je običajno povezano z napačno začetno izbiro AP, kombiniranim AP brez ustreznih indikacij, neustreznim trajanjem AP, podcenjevanjem tveganja za neželene toksične učinke AP.

Odmerek AP in načini dajanja

Pogosto se za zdravljenje pljučnice uporabljajo neustrezni odmerki AP, pri čemer se lahko predpišejo tako nezadostni kot preveliki odmerki zdravila. Če je odmerek AP nezadosten in se v krvi ne ustvari koncentracija zdravila, potrebna za izkoreninjenje ustreznega patogena, potem to ni le eden od razlogov za neučinkovitost AP, ampak ustvarja tudi resnične predpogoje za nastanek odpornosti mikroorganizma. Napake pri izbiri optimalnega odmerka so lahko povezane tako z imenovanjem nezadostnega enkratnega odmerka kot z nepravilnim režimom odmerjanja (nezadostna pogostost dajanja).

Napačna izbira intervalov med injiciranjem AP običajno ne povzročajo toliko težav pri parenteralnem dajanju zdravil pri ambulantno ali negativen odnos bolnikov, koliko zdravnikov ne pozna farmakodinamičnih in farmakokinetičnih značilnosti AP, ki bi morale določati njihov režim odmerjanja. Tako imajo številni AP tako imenovani post-antibiotični učinek, to je sposobnost zaviranja rasti mikroorganizmov tudi ob zmanjšanju ravni AP v krvi pod MIC. Aminoglikozidi, fluorokinoloni, tetraciklini imajo tako postantibiotični učinek proti gram-negativnim mikroorganizmom. Resnost baktericidnega učinka teh skupin AP je odvisna predvsem od največje koncentracije v krvi, zato je pri predpisovanju teh zdravil pomembno, da bolnik prejme zadosten enkratni odmerek, intervali med injekcijami pa so lahko daljši. Po drugi strani pa b-laktamski AP, z izjemo karbapenemov, praktično nimajo po-antibiotičnega učinka. Njihov baktericidni učinek se ne poveča s povečanjem ravni zdravil v krvi. Zato je pri izbiri b-laktamskih AP (penicilinov, cefalosporinov) za njihovo optimalno delovanje veliko bolj pomembno, da vzdržujemo BMD v krvi dlje časa, torej pogosteje (brez vrzeli) dajanje zdravila. Glede na zgoraj navedeno je treba dva- ali trikratno dajanje penicilinov ali cefalosporinov prve in druge generacije, tudi v ustreznem enkratnem odmerku, šteti za napačno. Po drugi strani pa pri predpisovanju aminoglikozidov zadostuje enkratni odmerek, ki se lahko vnese celo enkrat. Predpisovanje AP v odmerkih, ki presegajo optimalne, lahko povzroči razvoj superinfekcije zaradi aktivacije pacientove lastne mikroflore. Superinfekcija se običajno pojavi z imenovanjem AP, ki zmanjšajo raven nesporne anaerobne flore v črevesju (penicilini, linkomicin, tetraciklini). V tem primeru običajno po kratkotrajnem učinku v ozadju AT pride do zvišanja temperature, poslabšanja bolnikovega stanja, kar se napačno razlaga kot neučinkovitost AT in pomeni neupravičeno zamenjavo AP, kar, posledično tudi nima pričakovanega učinka.

Ne smemo pozabiti, da uporaba velikih odmerkov AP poveča tveganje za toksične učinke. To velja predvsem za taka potencialno strupena zdravila, kot so aminoglikozidi, za katere so bili določeni strogi dnevni odmerki. Preseganje takšnih "mejnih" odmerkov je nesprejemljivo, zlasti pri bolnikih z visokim dejavnikom tveganja za zaplete (starejša in senilna starost, motnje v delovanju ledvic, jemanje drugih potencialno nefrotoksičnih zdravil itd.)

Predpisovanje velikih odmerkov AP je lahko upravičeno, če je tveganje za odporne seve veliko ali kadar je izoliran patogen z zmerno odpornostjo na ustrezni AP. Torej je mogoče predpisati velike odmerke amoksicilina (do 3 g / dan) za pljučnico, ki jo povzroča pnevmokok, odporen na penicilin, saj lahko penicilini in cefalosporini ohranijo svojo učinkovitost.

Način dajanja AP določajo številni dejavniki, vključno z resnostjo pljučnice, bolnikovim stanjem, farmakokinetskimi značilnostmi AP itd. Če je v številnih situacijah z okužbami spodnjih dihal parenteralni način dajanja brez alternative (okvarjena zavest, motnje stebla z motnjami pri požiranju, črevesna patologija in drugo), potem pa v drugih primerih parenteralni AT zahteva določene indikacije in mora biti utemeljen in ne poljuben. Zdravnikova želja po »lajšanju in poenostavitvi« zdravljenja (tako za bolnika kot za negovalno osebje), predpisovanje AP v notranjosti brez upoštevanja specifične klinične situacije in farmakokinetike AP, lahko postane eden od razlogov za nezadostni učinek ali celo neučinkovitost zdravljenja pljučnice. AP se pri hudi pljučnici ne sme dajati peroralno, zlasti za zdravila z nizko biološko uporabnostjo (ampicilin, cefuroksimaksetil), ki ne omogočajo doseganja optimalne koncentracije AP v krvi. Hkrati pri bolnikih s pljučnico, pridobljeno v skupnosti lahek pretok v odsotnosti zapletov in hude patologije v ozadju je sprejemljiva peroralna AT. V takih situacijah parenteralna pot dajanja AP ni le nerazumna, ampak tudi dražja. Medtem se peroralne oblike nekaterih AP pri zdravljenju pljučnice, pridobljene v skupnosti, ne uporabljajo široko. Na primer, pogostost parenteralne in peroralne uporabe cefalosporinskih antibiotikov v Rusiji je 94,2 oziroma 5,8%.

Ocena učinkovitosti začetnega AP

Kritično obdobje za oceno učinkovitosti AP se šteje za 48-72 ur od trenutka njegovega imenovanja. Običajno je merilo za učinkovitost AP znižanje ali normalizacija bolnikove telesne temperature, zmanjšanje znakov zastrupitve. V primerih, ko zvišana telesna temperatura od samega začetka bolezni ni izražena ali pa je sploh ni, se je treba osredotočiti na druge znake zastrupitve (glavobol, anoreksija, možganski simptomi itd.), kot tudi na odsotnost napredovanje bolezni v obdobju zdravljenja.

Žal se moramo pogosto soočiti s tem, da bolnik kljub odsotnosti očitnega kliničnega učinka še naprej prejema predpisano AP še teden dni ali več. Nadaljevanje AT je kljub svoji neučinkovitosti polno številnih negativnih posledic. Hkrati se odloži predpis drugega, ustreznejšega AP, kar prispeva k napredovanju pljučnega vnetja (kar je še posebej pomembno pri hudi pljučnici in pri bolnikih s sočasno patologijo), razvoju zapletov in podaljšanju zdravljenja. . Poleg tega se poveča tveganje za stranske (toksične) učinke protiteles in razvoj odpornosti na antibiotike. Ne smemo zanemariti dejstva, da neučinkovitost terapije vodi v izgubo zaupanja v pacientovega zdravnika, pa tudi v njegove svojce. Prav tako je nemogoče zanemariti ekonomske stroške, povezane z neustreznim predpisovanjem AP (izguba neučinkovitega AP, predolgo bivanje bolnika v bolnišnici, dodatni stroški za zdravljenje toksičnih učinkov AP itd.).

Obstajajo tudi napake, povezane ne le z oceno učinkovitosti AT, ampak tudi z zamenjavo neučinkovitega AM z drugim, torej s spremembo AM. Ker ni podatkov o mikrobioloških raziskavah, načelo izbire AP ostaja enako, to pomeni, da se je treba osredotočiti na klinično situacijo ob upoštevanju neučinkovitosti začetnega AP in drugih. dodatne lastnosti... Pomanjkanje učinka začetnega AM bi moralo biti v določeni meri dodatno vodilo pri izbiri drugega AM. Na primer, odsotnost učinka b-laktamskih AP (penicilinov, cefalosporinov) pri bolniku s pljučnico, pridobljeno v skupnosti, kaže na to, da ima pljučnico z legionelo ali mikoplazmo (seveda ob upoštevanju drugih znakov). Po drugi strani se to lahko šteje za utemeljitev za predpisovanje AP iz skupine makrolidov (eritromicin, azitromicin, spiramicin, klaritromicin itd.) Ali fluorokinolonov nove generacije (levofloksacin, moksifloksacin).

Kombinirani AT

Danes, ko imajo zdravniki na voljo širok arzenal AP, so indikacije za kombinirano AT bistveno zožene in prednost pri AT pri pljučnici ostaja monoterapija. Glavne indikacije za predpisovanje kombiniranega AT so huda pljučnica, velika verjetnost mešane flore, prisotnost pljučnice v ozadju hude imunske pomanjkljivosti (maligni tumorji, zdravljenje s citostatiki in imunosupresivi itd.). Žal se je treba soočiti s situacijami, v katerih se bolnikom z blagim potekom pljučnice, v odsotnosti zapletov, hude patologije v ozadju, predpišeta dva AP. Imenovanje dveh AP je običajno utemeljeno z argumenti, da ima vsaka od AP drugačen spekter delovanja, hkrati pa obstaja večja možnost hitrega doseganja. terapevtski učinek pod pogoji empirične AT.

Izvedljivost kombinacije makrolidov s cefalosporini pri zdravljenju hude pljučnice je posledica verjetnosti pljučnice legionele in težav pri njenem etiološkem preverjanju. Dokazano je, da je umrljivost pri pljučnici, pridobljeni v skupnosti, zlasti pri starejših bolnikih, nižja, če je predpisano kombinirano zdravljenje s cefalosporini druge tretje generacije v kombinaciji z makrolidi v primerjavi z monoterapijo s cefalosporini tretje generacije. Vendar je tudi umrljivost pri monoterapiji s sodobnimi respiratornimi fluorokinoloni (levofloksacin) nižja kot pri monoterapiji s cefalosporini tretje generacije.

Slabosti nerazumnih kombiniranih protiteles so izbira več rezistentnih sevov mikroorganizmov in pojav superinfekcije, povečano tveganje za toksične učinke zaradi kumulativnega števila škodljivih učinkov zdravil, pa tudi zvišanje stroškov zdravljenja. . Še posebej nezaželeno je kombinirano predpisovanje AP, ki se izločajo skozi ledvice, saj takšno zdravljenje ustvarja resnično tveganje za nefrotoksične učinke. Poleg tega je v primeru neracionalnih kombinacij možno zmanjšanje učinkovitosti terapije zaradi antagonizma AP. Primer neracionalnih kombinacij so takšne fiksne kombinacije AP, kot sta oletrin in tetraolean (zdravila se trenutno praktično ne uporabljajo), v katerih je makrolid oleandomicin v nezadostnem odmerku, tetraciklina pa v večini primerov ni mogoče uporabiti kot začetni AP za zdravljenje pljučnice. Nezadostni odmerek oksacilina in ampicilina, ki ga vsebuje kombinirano zdravilo ampiox, ne dovoljuje priporočati to zdravilo s pljučnico, pridobljeno v skupnosti, vključno s sumom na stafilokokno etiologijo pljučnice.

Trajanje AT pljučnice

Glavni cilj AT je zmanjšan predvsem na izkoreninjenje patogena ali zaviranje njegove nadaljnje rasti, torej na zatiranje mikrobne agresije. Trajanje AT lahko določijo številni dejavniki, vključno z etiološko različico pljučnice, prisotnostjo zapletov itd.

V primerih nezapletenega poteka pnevmokokne pljučnice, pridobljene v skupnosti, je trajanje AT 7-10 dni. Legionela in mikoplazma pljučnica zahtevata dolgotrajno AT - do 3 tedne, saj imajo ti etiološki dejavniki znotrajcelično lokalizacijo. Pri zapleteni pljučnici, ki jo pogosto povzroča stafilokok (pljučna destrukcija, empiem, abscesi), trajanje AT prav tako ne sme biti krajše od 3 tednov.

Dejanska vnetna reakcija pljučnega tkiva, ki se kaže z različnimi kliničnimi radiološki znaki(avskultatorna slika, vztrajna radiografska infiltracija, pospeševanje Vrednosti ESR), nazaduje počasneje in ne zahteva nadaljevanja AT. V zvezi s tem je treba šteti za napačno taktiko, v skladu s katero bolnik s trdovratnimi radiološkimi znaki pljučne infiltracije, krepitantnim hrepenenjem ( crepitacio redux), povečanje ESR z normalizacijo telesne temperature in izginotje (ali zmanjšanje) znakov zastrupitve, še naprej izvajajte AT. Še hujša napaka je zamenjava enega AP z drugim v podobnih situacijah, kar zdravnik kvalificira kot neučinkovitost prvotno predpisanega AT. Pri nekaterih bolnikih lahko po izginotju znakov zastrupitve in celo regresiji vnetnih sprememb v pljučih še dolgo trajajo šibkost, potenje in nizka temperatura. Slednje zdravnik pogosto zmotno obravnava kot manifestacijo nepopolnoma zaustavljene bronhopulmonalne okužbe, ki jo »potrjujejo« tudi rentgenski podatki v obliki spremembe pljučnega vzorca ali »rezidualne pljučnice« in običajno pomeni nadaljevanje AT ali dodatnega imenovanja AP, kljub odsotnosti sprememb na strani krvi. Medtem pa je takšna klinična situacija pogosto posledica avtonomne disfunkcije po pljučni okužbi (postinfekcijska astenija) in ne zahteva AT, čeprav sta seveda v vsakem posameznem primeru potrebna temeljit pregled bolnika in dešifriranje vseh obstoječih simptomov. Nerazumno dolgotrajna AT pljučnice poveča tveganje za razvoj superinfekcije, mikrobne odpornosti, stranskih in toksičnih učinkov AP ter poveča tudi stroške zdravljenja. Situacije z zapoznelo radiografsko resolucijo pljučnice zahtevajo posebno pozornost.

Korak terapija

Tako imenovani step terapija, ki predvideva parenteralno dajanje AP kot prvo stopnjo, kasneje pa po doseženem kliničnem učinku prehod na peroralno dajanje istega AP. Takšna priložnost obstaja pri izbiri AP, ki imajo tako parenteralne kot peroralne dozirne oblike. Študije so pokazale, da postopna terapija ne poslabša rezultatov zdravljenja pljučnice in napovedi bolezni. Očitne prednosti AT po korakih so zagotavljanje večjega udobja zdravljenja, skrajšanje časa hospitalizacije in možnost nadaljevanja zdravljenja na ambulantni osnovi ter znižanje stroškov zdravljenja.

Med dejavniki, ki vplivajo na učinkovitost postopnega AT, lahko imenujemo nizko biološko uporabnost zdravila, moteno črevesno absorpcijo, tveganje, da bolniki ne izpolnjujejo režima odmerjanja. Vendar se je tem pomanjkljivostim v večini primerov mogoče izogniti.

Glavne zahteve za prehod s parenteralne na peroralno dajanje AP so naslednje:

• prisotnost antibiotika v peroralni in parenteralni obliki;
• učinek parenteralno danega antibiotika;
• stabilno stanje bolan;
• možnost jemanja drog v notranjosti;
• odsotnost črevesne patologije;
• visoka biološka uporabnost peroralnega antibiotika.

Te zahteve izpolnjujejo številni sodobni AP v zdravnikovem arzenalu, vključno z makrolidi (eritromicin, azitromicin), respiratornimi fluorokinoloni (levofloksacin, moksifloksacin), ki skupaj z drugimi lastnostmi (spekter protimikrobno delovanje, farmakokinetika, varnost) nam omogoča, da njihovo imenovanje štejemo za racionalno za pljučnico, pridobljeno v skupnosti.

Preprečevanje in nadzor stranskih in toksičnih učinkov

Pri predpisovanju in izvajanju AT za pljučnico je treba večjo pozornost nameniti varnosti AP, zato je treba upoštevati številne dejavnike (starost, sočasna patologija, jemanje drugih zdravil itd.), ki določajo taktiko AT. Neustrezna ocena značilnosti posameznega bolnika povzroči razvoj toksičnih stranskih učinkov. Najpogosteje se lahko napake pojavijo v naslednjih situacijah:

• starost bolnikov (otroci, starejši);
• nosečnost;
• huda sočasna patologija z funkcionalna okvara različni organi in sistemi;
• zdravljenje z zdravili sočasne bolezni;
• alergijske reakcije na različne AP.

Nosečnicam ne smemo predpisovati fluorokinolonov, klindamicina, metronidazola. Poleg tega je treba previdno uporabljati aminoglikozide, vankomicin, imipenem.

Prisotnost sočasne patologije v številnih primerih povzroča težave pri izvajanju AT, kar lahko privede tudi do napak pri izbiri AP, njegovega odmerjanja, načinov dajanja, trajanja AT itd. toksičnih učinkov AP oz. nezadostno poznavanje farmakokinetičnih značilnosti izbranega AP. Če ima bolnik ledvično odpoved, je treba dati prednost izbiri AP s pretežno zunajledvičnim izločanjem (cefoperazon) ali z dvojno potjo izločanja (ciprofloksacin). Predpisovanje potencialno nefrotoksičnega AP (aminoglikozidi, karbapenemi) brez prilagoditve odmerka pri bolnikih s sočasno odpovedjo ledvic je napačno. V takih situacijah je tudi nevarna uporaba kombinacije AP z nefrotoksičnimi lastnostmi (aminoglikozidi in cefalosporini, z izjemo cefoperazona).

Še posebej je treba upoštevati prisotnost sočasne, pogosto večkratne patologije s funkcionalnimi motnjami organov in sistemov pri starejših in senilnih bolnikih. Starostno zmanjšanje kazalnikov glomerularna filtracija Ob visoki incidenci nefroangioskleroze pri starejših jo je treba obravnavati kot enega od dejavnikov, ki vplivajo na izbiro AP, ki pa se v klinični praksi žal ne upošteva vedno.

V primeru zanesljivo ugotovljene preobčutljivosti na penicilin je treba predpisovanje drugih b-laktamskih AP (cefalosporini, karbapenemi) šteti za napako. Kot alternativo AP se lahko predpišejo fluorokinoloni in makrolidi. Vendar se je treba zavedati, da se reakcije drugačnega izvora (vaskularne, vegetativne itd.) pogosto zamenjujejo z alergijo na antibiotike, zato je treba kritično oceniti bolnikove indikacije takšne »nestrpnosti« in natančneje analizirati obstoječega stanja. Ob istem času intradermalni testi na AP so nevarni, saj obstaja enako tveganje za hude anafilaktične reakcije.

Tako vodenje bolnika s pljučnico od zdravnika zahteva ključne odločitve ob upoštevanju trenutno razpoložljivih standardov zdravljenja in ustrezne korekcije predpisanega AT glede na klinično situacijo. Predstavljen je algoritem vodenja bolnika s pljučnico, pridobljeno v skupnosti.

V članku bomo obravnavali tabelo združljivosti antibiotikov.

Zelo težko si je predstavljati sodobno zdravljenje brez uporabe antibiotikov. Imena zdravil, ki spadajo v to skupino sredstev, so prisotna v številnih receptih, ki se ujemajo z domačimi eskulapi. Res je, v zadnjem času je vse več izjav o tem, da uporaba antibiotikov sploh ni zdravilo, zelo pogosto pa lahko povzroči izredno negativne reakcije, ki se jim je težko spopasti.

Vsakdo bi se moral seznaniti s tabelo združljivosti antibiotikov med seboj.

Antibiotiki: korist ali škoda?

Antibiotiki se imenujejo kemikalije, katerega delovanje je usmerjeno v blokiranje nadaljnjega razvoja nekaterih mikroskopskih organizmov, pa tudi na njihovo neposredno uničenje. Vendar pa je toksični potencial te kategorije zdravil tako velik, da lahko povzroči veliko škodo celotnemu človeškemu telesu.

V nekaterih primerih so učinki antibiotikov tako hudi, da so bolniki prisiljeni izbirati med možen pojav zapleti pri infekcijski patologiji in tveganje, ki nastane med uporabo zdravil te farmakološke skupine. Zlasti škodljiv učinek je, če se antibiotiki zaužijejo hkrati z alkoholnimi pijačami.

Tabela združljivosti antibiotikov

Pomembno je, da lahko taka zdravila pravilno kombiniramo. Razmislite o spodnji tabeli združljivosti antibiotikov med seboj za zdravljenje.

Vsi ne bodo razumeli vseh teh poimenovanj. Tabelo združljivosti antibiotikov različnih skupin lahko dešifrirate na naslednji način:

• Oznaka "++" označuje celoten učinek zdravila.
• "+" Označuje, da lahko včasih pride do povečanja delovanja.
• "-" označuje povečanje skupne toksičnosti.

Značilnosti uporabe antibiotikov v medicini

S tabelo združljivosti antibiotikov je vse povsem jasno.

Izbira optimalnega odmerka, načina dajanja in trajanja zdravljenja temelji na resnosti in lokalizaciji vnetnih procesov. Težje ko bolezen napreduje, večji mora biti odmerek zdravila. Pri zdravljenju hude oblike vnetni proces bolje je izvajati parenteralno dajanje zdravila, v primeru sepse pa je obvezna intravenska uporaba zdravila (ko se stanje izboljša, lahko preidete na intramuskularno zdravljenje in jemljete zdravilo v notranjosti). Trajanje zdravljenja septičnih procesov mora biti najmanj šest tednov.

Antibakterijska zdravila se prekličejo brez predhodnega zmanjšanja odmerka, da ne bi povzročili odvisnosti od njih. Po dolgem poteku takšne terapije za obnovitev normalne mikroflore bolnikom priporočamo "Colibacterin" skupaj z "Bifidumbacterin" in "Acidophilus". V vseh primerih stafilokokne okužbe zdravljenje z antibiotiki se kombinira z imunoterapijo. Gnojni zaplet se odpravi z ustreznim kirurškim posegom.

Zdravljenje z antibiotiki se izvaja le takrat, ko nalezljiva bolezen ki jih povzroča mikrobna flora. Antibiotik je treba uporabljati v polnih terapevtskih odmerkih, dovolj dolgo, ob upoštevanju možne občutljivosti patogenov nanj. Celoten kompleks se izvaja hkrati terapevtske intervencije, ki so namenjeni odpravljanju lokalne manifestacije vnetnega procesa, poleg tega pa krepitvi bolnikove naravne obrambe in normalizaciji homeostaze.

Zakaj razmišljati o združljivosti z antibiotiki?

Kontraindikacije za uporabo

Danes obstaja več kategorij bolnikov, na katere so učinki antibiotikov še posebej intenzivni:

• Nosečnost je v večini primerov stroga kontraindikacija. Žensko telo je v tem času občutljivo na različne kemične spojine. Največja nevarnost uporabe antibiotika za plod je v začetnem trimesečju. Uporaba takšnih zdravil je dovoljena le v ozadju razvoja tako resne patologije, kot je pljučnica, ki ogroža življenje matere in otroka.
• Obdobje hranjenja se prav tako šteje za kontraindikacijo, vendar ne absolutno, saj se antibiotiki pogosto predpisujejo v povezavi s pojavom poporodnih zapletov. V tem primeru je najboljša rešitev začasno prenehanje hranjenja, ki ga lahko nadaljujete nekaj dni po zaključku zdravljenja.
• Bolniki z odpovedjo jeter in ledvic. Ob prisotnosti takšnih bolezni lahko učinek antibiotikov negativno vpliva na stanje, saj so ti organi odgovorni za predelavo zdravila in njegovo odstranitev iz telesa.
• Naslednja specifična kontraindikacija za uporabo antibiotikov je uživanje alkohola. Danes je uveljavljeno, da so takšna zdravila in alkohol nezdružljiva, saj alkohol vpliva na presnovo in delovanje zdravil. Poleg tega lahko njihovo sočasno uživanje povzroči resne neželene učinke v obliki slabosti, bruhanja, kratke sape in epileptičnih napadov. Obstajajo dokazi, da so bili antibiotiki in alkohol, ki so bili uporabljeni hkrati, včasih usodni.

V primerih, ko oseba še vedno dovoljuje vzporedno uživanje alkohola in droge, za zmanjšanje tveganja zapletov bo pomagal Polysorb, ki razbremeni telo zastrupitve in prispeva k intenzivnejšemu odstranjevanju etanola.

Spodaj bomo razmislili o združljivosti alkohola in antibiotikov. Tega podatka ni v tabeli.

Zakaj so alkohol in antibiotiki nezdružljivi?

Obstajajo tri vrste nezdružljivosti med antibakterijskimi zdravili in alkoholom:

• Disulfiramu podobne reakcije. Nekateri antibiotiki lahko preprečijo razgradnjo etilnega alkohola, v ozadju katerega se lahko v telesu kopiči produkt, povezan z nepopolno presnovo, to je acetaldehid. To je tisto, kar izzove zastrupitev, ki se kaže z bruhanjem in težko sapo. Podoben učinek ima zdravilo, ki se pogosto uporablja za zdravljenje alkoholizma - "Disulfiram", iz katerega je prišlo ime te vrste interakcije. Alkohol ne sme normalno razgraditi "Metronidazola" skupaj z "Ornidazolom", "Tinidazolom" in cefalosporinskim antibiotikom "Cefotetan". V primeru, da oseba vzame katero od teh zdravil, je alkohol popolnoma kontraindiciran. Strokovnjaki priporočajo, da se vzdržite etanola vsaj en dan po zaključku zdravljenja z metronidazolom. Traja tudi tri dni po zdravljenju s tinidazolom.
• Presnovne disfunkcije. Etilni alkohol, ki vstopi v jetra, se praviloma razgradi pod vplivom encima citokrom. Ta element sodeluje pri presnovi nekaterih zdravil, na primer, kot so "eritromicin", "cimetidin", protiglivična zdravila ("Vorikonazol", "Itrakonazol", "Ketokonazol"). V okviru hkratnega vnosa alkohola in drog v jetra, ki zahtevajo svoj delež citokroma, neizogibno nastane konflikt. Zdravilo je pogosto poraženec. V telesu pride do kopičenja zdravila, kar lahko povzroči zastrupitev.
• Toksičen učinek na živčni sistem... Včasih imajo antibiotiki specifične neželene učinke, ki se kažejo v zaspanosti, sedaciji, omotici. Vsi vedo o pomirjujočem učinku alkohola. Toda hkratna kombinacija dveh pomirjeval v obliki antibiotika in alkohola lahko depresira živčni sistem, kar je še posebej nevarno za starejše, voznike itd. Zdravila, ki zavirajo centralni živčni sistem, kadar se uporabljajo skupaj z alkoholom, vključujejo "cikloserin" skupaj z "etionamidom", "talidomidom" in nekaterimi drugimi. Torej je vse resno, da morate v tabelo združljivosti antibiotikov dodati alkohol. Posledice njihove uporabe so lahko najhujše.

Združljivost fluorokinolonov z drugimi antibiotiki

Prav tako v tabeli ni navedena združljivost fluorokinolonov z drugimi antibiotiki. Pogovorimo se o tem.

Norfloksacina, ki spada med fluorokinolone, ni mogoče kombinirati z antacidi hkrati (v tem primeru mora biti interval med odmerki več kot dve uri). Kombinacija z nitrofurani lahko povzroči zmanjšanje antibakterijske aktivnosti. Pefloksacina ne smete nikoli razredčiti z raztopino natrija. V tem primeru se lahko učinek posrednih antikoagulantov poveča skupaj s koncentracijo teofilina v krvni plazmi.

Obvezno je treba upoštevati združljivost antibiotikov med seboj.

"Ciprofloksacin" poveča koncentracijo "teofilina" v krvni plazmi. Z vidika farmacevtskih izdelkov je to zdravilo nezdružljivo z raztopinami, ki imajo kislost več kot sedem. Ne kombinirajte tega antibiotika s fizično nestabilnimi raztopinami. V kombinaciji z "Varfarinom" se koncentracija slednjega v krvi poveča

Združljivost sulfonamidov z antibiotiki

V tabeli, ki jo opisujemo, tudi ni podatkov o združljivosti antibiotikov in sulfonamidov.

Ob hkratni uporabi "Cyclosporina" s sulfonamidi je mogoče povečati presnovo tega zdravila, kar bo spremljalo zmanjšanje koncentracije in učinkovitosti v serumu. Hkrati se poveča tveganje za nefrotoksične učinke. "Fenilbutazon" skupaj s salicilati in "indometacinom" lahko izpodriva zdravila, ki spadajo v skupino sulfonamidov, iz povezave s plazemskimi beljakovinami, kar poveča njihovo koncentracijo.

Mleko in antibiotiki

Ali obstaja združljivost Težko je z gotovostjo reči, da je mleko združljivo s takšnimi zdravili. Seveda se fermentirani mlečni izdelek šteje za upravičeno uporabnega, v zvezi s tem mnogi verjamejo, da bo pitje z zdravili verjetno povečalo učinek zdravljenja. Toda antibiotikov je težko pripisati takšnim zdravilom. So zelo razpoloženi in ko vstopijo v želodec, se takoj odzovejo na hrano ali pijačo. Zdravniki priporočajo pitje antibiotika čisto vodo... In kakšne bodo posledice, če jih pijete z mlekom? Ali se lahko ta izdelek med jemanjem sploh uporablja antibakterijsko zdravilo?

V primeru, da oseba jemlje antibiotike hkrati s hrano, potem lahko pije mleko, to je do negativne posledice ne bo vodil. Telo bo snov asimiliralo, uporabne sestavine izdelka pa jo bodo le okrepile. Toda, če to zdravilo ni povezano s skupinami penicilinov in tetraciklinov, je bolje, da ga zavrnete s hrano, zlasti z mlekom.

Takšna zdravila lajšajo vnetje, vendar je zaradi njih mikroflora močno uničena. Če ga želite obnoviti, morate uživati ​​fermentirane mlečne izdelke, vendar ne v kombinaciji z zdravili. Mleko se ne sme uporabljati z antibakterijskimi zdravili, ki spadajo v kategorijo tetraciklinov, penicilinov, spojinami, kot je azitromicin itd. Če oseba jemlje takšna zdravila, je treba izbrati prave izdelke, sicer bo prebavni sistem trpel.

Nekatera živila že vsebujejo antibiotike, pravijo strokovnjaki. Ko se zaužije, se občutljivost na zdravilo zmanjša, postane šibka imuniteta in se lahko pojavijo alergije. Da bi doma preverili, ali je antibiotik prisoten v mleku, ne potrebujete posebnega znanja. Če želite to narediti, pustite kozarec z izdelkom na mizi čez noč pri sobni temperaturi. V primeru, da zjutraj ne skisa, pomeni, da vsebuje veliko število antibakterijska snov.

Ali obstajajo povratne informacije o združljivosti antibiotikov in alkohola? Ugotovimo še naprej.

Opisanih je več kot 6000 antibiotikov, od tega jih je v medicini našlo uporabo približno 50. Najbolj razširjeni so betalaktami (penicilini in cefalosporini), makrolidi (eritromicin, oleandomicin idr.), ansamakrolidi (rifampicin), aminoglikozidi (streptomicin, kanamicin). , gentamicin, sizomicin itd.), tetraciklini, polipeptidi (bacitracin, polimiksini itd.), polieni (nistatin, amfotericin B itd.), steroidi (fuzidin), antraciklini (dauno-rubicin itd.).

S kemično in mikrobiološko transformacijo so nastali tako imenovani polsintetični antibiotiki, ki imajo za medicino dragocene nove lastnosti: odpornost na kisline in encime, razširjen spekter protimikrobnega delovanja, boljšo porazdelitev v tkivih in telesnih tekočinah ter manj stranski učinki.

Glede na vrsto protimikrobnega delovanja antibiotike delimo na bakteriostatske in baktericidne, kar je praktičnega pomena pri izbiri najučinkovitejše terapije. Tako je na primer pri hudih septičnih procesih treba uporabiti antibiotike z izrazitim baktericidnim delovanjem.

Pomen mehanizma delovanja antibiotikov na celični in molekularni ravni omogoča presojo ne le smeri kemoterapevtskega učinka ("cilja"), ampak tudi stopnjo njegove specifičnosti. Na primer, betalaktami (penicilini in cefalosporini) delujejo na specifične beljakovine bakterijske celične stene, ki jih pri živalih in ljudeh ni. Zato je selektivnost delovanja betalaktamov njihova edinstvena lastnost, ki določa visok kemoterapevtski indeks (izrazit razkorak med terapevtskimi in toksičnimi odmerki) in nizko stopnjo toksičnosti, ki omogoča dajanje teh zdravil v velikih odmerkih brez tveganja. stranskih učinkov.

V primerjalni analizi antibiotikov jih ocenjujemo s kazalniki učinkovitosti in neškodljivosti, ki jih določajo resnost protimikrobnega delovanja v telesu, stopnja razvoja odpornosti mikroorganizmov med zdravljenjem, odsotnost navzkrižne odpornosti v primerjavi z drugo kemoterapijo. zdravila, stopnjo prodiranja v lezije, ustvarjanje terapevtskih koncentracij v tkivih in tekočinah bolnika in trajanje njihovega vzdrževanja, ohranjanje delovanja v različnih okoljskih razmerah. Pomembne lastnosti so tudi stabilnost pri skladiščenju, enostavna uporaba pri različnih načinih dajanja, visok kemoterapevtski indeks, odsotnost ali nizka resnost toksičnosti stranski učinki, kot tudi bolnikova alergija.

Terapevtski učinek antibiotika je določen z njegovo aktivnostjo proti povzročitelju bolezni. V tem primeru je antibiotična terapija v vsakem primeru kompromis med tveganjem neželenih učinkov in pričakovanim terapevtskim učinkom.

Spekter antibakterijskega delovanja je glavna značilnost pri izbiri antibiotika, ki je v določeni klinični situaciji najbolj učinkovit. Pri hud potek bolezni, se zdravljenje z antibiotiki običajno začne in izvaja, preden se povzročitelj izolira in ugotovi njegova občutljivost na antibiotike (antibiotikogram). Pri razjasnitvi bakteriološke diagnoze se začetna terapija prilagodi ob upoštevanju lastnosti antibiotikov in antibiotikograma izoliranega patogena.

V večini primerov se zdravnik sooča s potrebo po izbiri optimalnega zdravila med številnimi zdravili, ki so si podobni po spektru delovanja. Na primer, za okužbe, ki jih povzročajo pnevmokoki (pljučnica, meningitis itd.), je mogoče uporabiti številna antibakterijska zdravila (penicilini, makrolidi, tetraciklini, sulfonamidi itd.). V takih primerih je treba vključiti dodatne lastnosti antibiotika za utemeljitev ustreznosti izbire (toleranca, stopnja prodiranja v žarišče okužbe skozi celične in tkivne pregrade, prisotnost ali odsotnost navzkrižne alergije itd. ). Pri hudih okužbah v začetni fazi bolezni je treba vedno dati prednost antibiotikom, ki imajo baktericidni učinek (penicilini, cefalosporini, aminoglikozidi); bakteriostatike (tetracikline, kloramfenikol, makrolide, sulfonamide itd.) je treba uporabljati le v fazi po oskrbi ali pri zmernem poteku bolezni. Potreba po izbiri enega antibakterijskega zdravila med številnimi podobnimi lastnostmi velja za skoraj vse bolezni. Odvisno od značilnosti poteka bolezni (resnost, akutni ali kronični potek), tolerance antibiotika, vrste patogena in njegove občutljivosti na antibiotike so predpisana zdravila prve ali druge stopnje (alternativno). Glavni seznam antibiotikov, učinkovitih pri infekcijskih vnetnih boleznih, dnevni odmerki za odrasle in otroke, načini uporabe teh zdravil so navedeni v tabeli. 1, so priporočene kombinacije antibiotikov v tabeli. 2.

Tabela 1. Dnevni odmerki in načini dajanja antibiotikov 1

Nadaljevanje

1 Odmerki so navedeni glede na resnost bolezni in prenašanje zdravila.

2 V skladu z navodili za uporabo benzilpenicilina (ki jih je odobrilo Ministrstvo za zdravje ZSSR leta 1982). predvideva intramuskularno dajanje v dnevnem odmerku za odrasle do 2.000.000 enot, za otroke, mlajše od 1 leta - 30.000 enot / kg, od 1 leta do 6 let - 250.000 enot od 14. do 14. leta - 500.000 enot.

1 Vsak antibiotik v kombinaciji je treba uporabiti v celotnem odmerku.

Naloga antibiotične terapije je doseči terapevtsko koncentracijo v krvi in ​​tkivih ter jo vzdrževati na zahtevani ravni. Učinkovite koncentracije zdravila v žarišču okužbe zagotavlja ne le njegova uporaba v terapevtskem odmerku, temveč tudi način dajanja (peroralno, parenteralno, lokalno itd.). Med zdravljenjem je možna zaporedna sprememba načinov dajanja, na primer intravensko, nato pa znotraj, pa tudi kombinacija lokalnih in splošnih antibiotikov. V hudih primerih bolezni se antibiotiki predpisujejo parenteralno, kar zagotavlja hiter prodor zdravila v kri in tkiva.

Antibiotiki betapaktama (betalaktami) združujejo dve skupini: peniciline in cefalosporine, ki so najučinkovitejša zdravila. sodobna antibiotična terapija... Imajo baktericidni tip delovanja, visoko aktivnost proti predvsem gram-pozitivnim bakterijam, hiter začetek antibakterijskega učinka in prevladujoč učinek na bakterije v fazi proliferacije. Betalaktami lahko prodrejo v celico in vplivajo na patogene v njej; med zdravljenjem se nanje počasi razvije odpornost mikroorganizmov. Betalaktamski antibiotiki imajo nizko toksičnost za mikroorganizme in dobro prenašajo tudi z dolgotrajna uporaba velike odmerke.

Penicilini. Za peniciline je značilna visoka kemoterapevtska učinkovitost in selektivnost protimikrobnega učinka. Delovanje je usmerjeno na "tarče" v celicah mikroorganizmov, ki jih v živalskih celicah ni; učinek antibiotikov je zelo selektiven, kar jih približuje idealnim zdravilom. Protimikrobni učinek penicilinov je podoben delovanju fiziološko aktivnih snovi, ki zagotavljajo imunske odzive telesa, kot je lizocim.

Pomanjkljivosti penicilinov vključujejo možnost senzibilizacije in razvoja alergijskih reakcij, hitro izločanje iz telesa, prevladujoč učinek le v fazi delitve mikrobnih celic. Zahvaljujoč ustvarjanju polsintetičnih penicilinov so se ohranile pozitivne lastnosti naravnega antibiotika in pridobljene pomembne prednosti v smislu spektra delovanja, farmakokinetike in drugih lastnosti, pomembnih za prakso.

Penicilini vključujejo naslednje glavne skupine: 1) biosintetični (benzilpenicilin, njegove soli in estri, fenoksimetilpenicilin); 2) polsintetični: a) deluje predvsem proti prim-pozitivnim bakterijam (meticilin, pripravki izoksazolilne skupine - oksacilin, dikloksacilin, kloksacilin itd.); b) širok spekter delovanja (ampicilin, amoksicilin, tikarcilin, karbenicilin, azlocilin, mezlocilin, piperacilin itd.).

Biosintetični penicilini. benzilpenicilin, pripravki na njegovi osnovi in fenoksimetilpenicilin ostajajo zelo učinkoviti antibiotiki pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajo občutljivi stafilokoki, pnevmokoki, streptokoki, gonokoki, bacili antraks, anaerobne bakterije, korinebakterije davice, aktinomicete, tre-poneme. Širjenje stafilokokov, odpornih na penicilin (60-80 % odpornih sevov) je povezano z izborom mikrobov, ki tvorijo encim, ki uničuje penicilin – betalaktamazo (penicilinazo). Praviloma ostaja velika večina streptokokov, pnevmokokov, gonokokov občutljiva na penicilin. Zahvaljujoč uvedbi polsintetičnih penicilinov in drugih rezervnih antibiotikov bo mogoče doseči dobre terapevtske rezultate v primeru stafilokoka, odpornega na penicilin.

kah. Na druge mikroorganizme, ki so zmerno odporni na penicilin, so učinkoviti novi polsintetični penicilini in cefalosporini ter antibiotiki drugih skupin, predpisani na podlagi študij občutljivosti.

Benzilpenicilin in fenoksimetilpenicilin imata skoraj nedvoumno antibakterijsko delovanje. Prednost fenoksimetilpenicilina je možnost peroralne uporabe, kar je posledica njegove stabilnosti v kislem okolju želodca.

Naravni penicilini so predpisani za zdravljenje angine, škrlatinke, akutne in kronična pljučnica, sepsa, okužbe ran, subakutni septični endokarditis, n-te okužbe kože in mehkih tkiv, vnetje srednjega ušesa, akutni in kronični osteomielitis, sifilis, gonoreja, okužbe ledvic in sečil, pri zdravljenju okužb v porodniški in ginekološki praksi, v ambulanta za ušesa, nos in grlo, okužbe oči. Penicilin je po nozoloških oblikah najbolj indiciran antibiotik pri zdravljenju otrok različnih starostnih skupin.

Kljub široki razširjenosti odpornih mikroorganizmov ostajajo naravni penicilini antibiotiki izbire pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajo občutljivi sevi stafilokokov, pnevmokokov, streptokokov in drugih patogenov. Peniciline je priporočljivo predpisati brez določanja antibiotikograma za škrlatinko, erizipel, karbunkul, sifilis. Potrditev občutljivosti povzročitelja je obvezna za meningitis, endokarditis, sepso in druge hude gnojne procese in je zelo zaželena pri boleznih pljuč in dihalnih poti, sečil.

Penicilini dolgo delujoče imenovani de p o penicilini. Od teh je najpomembnejši benzatin penicilini (bicilini); uporabljajo tudi novokainske (prokainske) soli. Bicilini zagotavljajo dolgotrajno koncentracijo antibiotika v krvi, vendar na nizki ravni. Najdaljše trajanje odkrivanja depopenicilinov v krvnem serumu je 10-14 dni po enkratnem injiciranju; Predlagane so kombinacije različnih soli in derivatov penicilina, ki zagotavljajo kombinacijo visokih koncentracij antibiotika v prvih dneh po dajanju, nato pa njihovo dolgotrajno vzdrževanje na nizki ravni. Bicilini se najpogosteje uporabljajo pri preprečevanju revmatizma, terapiji sifilisa po ustreznih shemah.

Polsintetični penicilini, odporni na penicilinazo - meticilin in oksacilinska skupina Po spektru in mehanizmu protimikrobnega delovanja ter nizki toksičnosti so blizu benzilpenicilinu, vendar so v nasprotju z njim aktivni proti stafilokokom, ki tvorijo penicilinazo. Meticilin, oksacilin in drugi polsintetični penicilini so učinkoviti pri zdravljenju hudih okužb različnih lokalizacij, ki jih povzročajo multirezistentni stafilokoki.

Polsintetični penicilini širokega spektra - ampicilin in karbenicilin - bistveno razširijo možnosti zdravljenja procesov, ki jih povzročajo gram-negativni patogeni, odporni na tradicionalne antibiotike, kot so tetraciklini, kloramfenikol, streptomicin itd.

ampicilin manj aktiven kot benzilpenicilin proti gram-pozitivnim kokom (stafilokoki, pnevmokoki, streptokoki). Večina meningokokov in gonokokov je občutljivih na ampicilin. Antibiotik je zelo aktiven proti številnim gram-negativnim bakterijam (Proteus, Salmonella, Shigeyapy, številni sevi Escherichia coli in Hemophilic Coli, Klebsiella). Vendar pa ampicilin, kot

benzilpenicilin, uniči betalaktamaza in je zato neučinkovit pri okužbah, ki jih povzročajo sevi stafilokokov, ki tvorijo penicilinazo, famonegativne bakterije (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter). Pseudomonas aeruginosa je odporna na ampicilin.

Ampicilin je odporen na kisline in je zato aktiven tako pri peroralnem kot pri parenteralnem dajanju.

karbenicilin ima širši protimikrobni spekter kot ampicilin; deluje na Pseudomonas aeruginosa, indol pozitivne seve Proteus, Serratia. Vendar je manj aktiven kot ampicilin proti Escherichia coli, Klebsiella in Staphylococci; občutljiv na delovanje želodčne kisline in se daje le parenteralno (intravensko ali intramuskularno). Obstajajo derivati ​​karbenicilina za peroralno uporabo (karfecilin), ki zagotavljajo nižje koncentracije v krvi kot parenteralno dajanje in se uporabljajo pri zmernih okužbah (predvsem z lezijami sečil).

Nova skupina polsintetičnih penicilinov sta acilureid in dopenicilini, ki bistveno presegata spekter delovanja in učinkovitosti zgoraj obravnavanih klasičnih derivatov penicilinov. Ta skupina vključuje azlocilin, mezlocilin, piperacilin. Ti antibiotiki so ohranili vse prednosti penicilinov širokega spektra (ampicilina): visoko baktericidno aktivnost, selektivnost delovanja, ugodne farmakokinetične lastnosti in nizko toksičnost. Azlocilin je zdravilo s ciljnim učinkom na psevdomonas (Pseudomonas aeruginosa), ki je 4-8 krat večji od aktivnosti karbenicilina. Meslocilin in piperacilin imata še širši spekter delovanja.

Cefalosporini so baktericidni antibiotiki s širokim spektrom protimikrobnega delovanja, ki pokrivajo veliko število tako imenovanih problematičnih patogenov, vključno s stafilokoki, ki tvorijo penicilinazo, enterobakterijami, zlasti Klebsiello; cefalosporini praviloma dobro prenašajo, njihov alergenski učinek je relativno šibek (popolne navzkrižne alergije s penicilini ni).

Cefalosporini so razvrščeni v naslednje glavne skupine. 1. Zdravila I. generacije (klasične): a) za parenteralno dajanje, ni odporen na beta-laktamaze (cefalotin, cefaloridin, cefacetril, cefa-pirin); za peroralno uporabo (cefaleksin, cefradin, cefaklor, cefadroksil, cefatrizin); b) cefalosporini z bolj izrazito odpornostjo na betalaktamaze (cefazolin). 2. Zdravila II generacije: cefamandol, cefoksitin, cefuroksim. 3. Cefalosporini III generacija: cefotaksim, cefzulodin, cefoperazon, ceftazidim, ceftriakson, moksalaktam, cefotiam, ceftizoksim itd.

Čeprav je za vse cefalosporine značilen en sam mehanizem delovanja in odpornost nanje mikroorganizmov-patogenov, se nekateri predstavniki bistveno razlikujejo po farmakokinetiki, resnosti protimikrobnega delovanja, stabilnosti na beta-laktamaze.

Splošne indikacije za uporabo cefalosporinov: 1) okužbe, ki jih povzročajo patogeni, neobčutljivi na peniciline, kot so Klebsiella in druge enterobakterije (v skladu z antibiotikogramom); 2) v primeru alergije na peniciline so cefalosporini rezervni antibiotik prve prioritete; 3) pri hudi okužbi in empiričnem začetku zdravljenja pred vzpostavitvijo etiološki dejavnik v kombinaciji z aminoglikozidi ali polsintetičnimi penicilini, zlasti z acilureidopenicilini (azlocilin, meslocilin, piperacilin).

Uporaba cefalosporinov ni indicirana za okužbe, ki jih povzročajo streptokoki, pnevmokoki, enterokoki, meningokoki, šigela, salmonela.

Zdravila generacije I. Najstarejši in hkrati najbolj razširjen cefalosporin je cefalotin. Glavna indikacija za predpisovanje cefalotina so okužbe, ki jih povzročajo stafilokoki, v primeru alergijskih pojavov pri tem bolniku na pripravke penicilina. Cefalotin je boljši od penicilinskih pripravkov pri zmernih okužbah sečil in dihalnih poti ter drugih lokalizacijah. Cefalotin po svoji sposobnosti prodiranja prekaša skupino oksacilina Bezgavke, se v telesu zlahka inaktivira.

cefaleksin- najpogosteje uporabljen cefalosporin 1. generacije zaradi možnosti peroralne uporabe. Pri peroralna uporaba hitro in popolnoma absorbira (ne glede na vnos hrane). Najvišja koncentracija je dosežena po 1-1,5 urah, po spektru delovanja je cefaleksin blizu cefalotinu, vendar je učinkovitost cefalotina, ki se uporablja parenteralno, boljša od cefaleksina. Zdravilo se dobro prenaša, o resnih stranskih učinkih niso poročali. Možni so blagi stranski učinki na prebavilih, vendar so prehodni.

Glavna indikacija za uporabo cefaleksina je serviranje! okužbe dihal. Zdravilo je aktivno proti stafilokokom, hemolitičnim streptokokom, pnevmokokom, neisseria, corynebacteria in clostridia. Ne vpliva na enterobakterije. Ima visoko odpornost na betalaktamaze.

Cefaleksin je glavno zdravilo za ambulantno zdravljenje, tudi za otroke. Lahko se kombinira z aminoglikozidi in penicilini širokega spektra (ampicilin).

Cefazolin(kefzol, cefamezin) je odporen na beta-laktamaze mikroorganizmov, širok spekter delovanja in aktivnosti proti Escherichia coli; in Klebsiella. Še posebej uspešno se uporablja v obliki kratkotrajnih tečajev za preprečevanje okužb med kirurškimi posegi. Pri intramuskularnem injiciranju se dobro prenaša, daje visoke koncentracije v žolčevodih in žolčniku.

Cefalosporini II generacije. Glavni predstavniki te skupine so cefamandol(mandokef), ce-foksitin(metoksitin), cefuroksim(cinacef). Glavna smer delovanja so okužbe, ki jih povzročajo enterobakterije. Cefamandol je učinkovit proti sevom Escherichia coli, odpornim na cefalotin; pri drugih enterobacteriaceae, zlasti v prisotnosti indolegativnih proteinov, je boljši od cefoksitina in cefuroksima, zelo učinkovit pri okužbah, ki jih povzroča hemophilus influenzae, stafilokoki, odporni na oksisplin. Cefoksitin je še posebej aktiven proti Providence in Serratia ter Proteus vulgaris. Njegova značilnost je tudi delovanje proti anaerobnim mikroorganizmom, zlasti bakteroidom. V nekaterih primerih cefuroksim deluje na enterobakterije, citrobakterije in Proteus mirabilis, odporne na ampicilin.

Glavni predstavnik cefalosporinov druge generacije, cefamandol, je indiciran pri zdravljenju zgornjih dihal, sečil in žolčevodov; zdravljenje peritonitisa pri ehetaniji z zdravili, ki delujejo pri anaerobni okužbi, kot je metronidazol.

Cefamandol se lahko uspešno kombinira s penicilini (azlocilin, mezlocilin, piperacilin), aminoglikozidi.

Številni antibiotiki se imenujejo ccefalosporini tretje generacije, od katerih imajo nekateri resne klinične koristi.

Cefoperazon indicirano za okužbe, ki jih povzročajo modro-gnojne palčke, za bolezni žolčevodov zaradi visoke koncentracije v žolčniku.

Cefotaksim(klaforan) je najpomembnejši predstavnik cefasporinov 3. generacije. Zanj je značilna visoka protimikrobna aktivnost, širok spekter delovanja, vključno s Klebsielo, Enterobacteriaceae, Indol-pozitivnim Proteusom, Providence in Serratia. V telesu se inaktivira do 30 % antibiotika, kar pojasnjuje včasih opaženo neskladje med visoko aktivnostjo in vitro in učinkovitostjo v kliniki. To še posebej velja za bakteroide, psevdomonade, enterokoke in stafilokoke. Cefotaksim ob pravilno izbranih indikacijah ohranja svoj pomen kot visoko učinkovit rezervni antibiotik.

Ceftriakson(rocefin) se od cefotaksima razlikuje po trajanju doseženih koncentracij v pacientovem telesu (8 ur ali več po eni injekciji), kar omogoča dajanje 1- 2-krat v dan. Zdravilo je zelo stabilno med shranjevanjem; 40-60% antibiotika se izloči z žolčem in urinom.

Cefzulodin- prvi cefalosporin ozkega spektra, zelo aktiven proti Pseudomonas aeruginosa. Poleg tega deluje na stafilokoke, heplolitične streptokoke, pnevmokoke, neiserije, korinebakterije in klostridije. Je zelo odporen na betapaktamaze.

lamoksaktam(moksalaktam) je prvi predstavnik volovsko-sabetalaktamskih antibiotikov širokega spektra delovanja (Escherichia coli, indol-pozitivni proteini, Providence, Serratia, Klebsiella, Enterobacter, Bacteroids, Pseudomonas). Šibkeje deluje na stafilokoke in enterokoke. Zdravilo je zelo odporno na betapaktam-zam, dobro prodre v cerebrospinalna tekočina, peritonealna votlina V procesu široke uporabe lamok-saktama so bili ugotovljeni stranski učinki - krvavitve, za preprečevanje katerih se uporablja vitamin K.

Neželeni učinki pri uporabi cefalosporinov: alergijske reakcije, reverzibilni levkociti in trombocitopenija; bolečina na mestu injiciranja (zlasti pri intramuskularnem injiciranju cefalotina), tromboflebitis na mestu intravenske injekcije; preveliko odmerjanje cefaloridina (in včasih cefalotina) in kombinacija s potencialno nefrotoksičnimi snovmi lahko povzročita okvaro ledvic; gastrointestinalne motnje pri peroralni uporabi (redko opaženi in prehodni); lažno pozitivne reakcije na sladkor v urinu; ob hkratnem dajanju cefalosporinov in alkohola so opažene reakcije, podobne antabusu.

Aminogpikozidi. Ta skupina vključuje veliko število naravnih in polsintetičnih antibiotikov s podobno strukturo, protimikrobnim spektrom, mehanizmom delovanja in naravo stranskih učinkov. Glavne indikacije za predpisovanje aminoglikozidov so hude okužbe različnih lokalizacij, ki jih povzročajo gram-negativni mikroorganizmi, vključno s tistimi, ki so odporni na druge antibiotike, in okužbe. sečila.

Tako kot pri zdravljenju z drugimi antibiotiki je treba tudi pri predpisovanju aminoglikozidov prizadevati za predhodno določitev občutljivosti na antibiotike (antibiotiki-koprami).

Streptomicin. Antibiotik, ki deluje proti mikobakterijam tuberkuloze in številnim drugim patogenom. Vendar pa je zaradi hitrega razvoja odpornosti, visoke toksičnosti in ustvarjanja učinkovitejših zdravil v tej skupini uporaba streptomicina omejena na zelo ozke indikacije in samo v kombinaciji z drugimi antibiotiki. Monoterapija s streptomicinom trenutno velja za nesmiselno. Glavna indikacija za uporabo streptomicina je njegova vključitev v različne

nye sheme kombiniranega zdravljenja tuberkuloze. V kombinaciji s penicilinom se streptomicin uporablja za septični endokarditis, ki ga povzročajo zeleni streptokok, enterokok. Za nalezljive bolezni, kot so bruceloza, kuga, tularemija, melioidoza, se lahko predpiše streptomicin v kombinaciji s tetraciklini.

Kontraindikacije za predpisovanje streptomicina so: alergije, poškodbe VIII para lobanjskih živcev, hude motnje izločanja ledvic, kombinacije z drugimi oto- ali nefrotoksičnimi zdravili, nosečnost, streptomicin se ne uporablja pri novorojenčkih in majhnih otrocih. Glavni stranski učinek pri uporabi streptomicina je toksičnost; okvara sluha je pogosto nepopravljiva, zato pri uporabi streptomicina vsake 4 tedne. potrebna je avdiometrija. Pred vestibularnimi motnjami so glavobol, slabost, nistagmus itd.

Neomicin. Zaradi visoke oto- in nefrotoksičnosti se neomicin uporablja samo interno kot peroralni antiseptik in v obliki dozirnih oblik za lokalno uporabo (mazila, praški, aerosoli), v kombinaciji z drugimi zdravili (bayitracin, polimiksin) in s kortikosteroidi. . Neomicin deluje predvsem na okužbe, ki jih povzročajo gram-negativni patogeni, pa tudi stafilokoki, je neaktiven proti Pseudomonas aeruginosa, streptokokom, enterokokom. Mikroorganizmi, ki so neobčutljivi na neomicin, imajo popolno navzkrižno odpornost na kanamicin, paromomicin (monomicin) in delno odpornost na streptomicin in gentamicin.

Paromomicin (monomicin). Po spektru protimikrobnega delovanja je blizu neomicinu in kanamicinu, zelo učinkovit proti večini gram-negativnih, gram-pozitivnih in kislinsko odpornih bakterij, neaktiven proti streptokokom, pnevmokokom, enterokokom. Kumulativni oto- in nefrotoksični učinek monomicina je veliko bolj izrazit kot pri drugih aminoglikozidih. Monomicin je indiciran za zdravljenje kožne lišmanioze, pri kateri ima zdravilo določen učinek (0,25 g 3-krat na dan intramuskularno). Lahko se uporablja interno kot črevesni antiseptik... Zdravilo se raztopi v vodi in predpisuje odraslim v odmerku 0,25 g 4-6 krat na dan, otrokom 10-25 mg / (kg na dan).

Kanamicin ima širok spekter delovanja, ki zajema veliko število gram-pozitivnih in dobesedno negativnih mikroorganizmov, vključno z Proteusom, Klebsiella, Enterobacteriaceae, Staphylococcus. Aktiven proti mikobakterijam tuberkuloze; neučinkovito za okužbo s Pseudomonas aeruginosa. Glede na široko razširjenost mikroorganizmov, ki tvorijo encime, ki inaktivirajo kanamicin, je uporaba kanamicina priporočljiva le, če je ugotovljena občutljivost povzročitelja zanj. Ohranja svoj pomen zdravila druge izbire v shemah kombinirane kemoterapije za tuberkulozo. Uporablja se lokalno (v obliki tablet) kot črevesni antiseptik. Na osnovi kanamicina se proizvaja polsintetični antibiotik amikacin, ki je trenutno eno najučinkovitejših zdravil v tej skupini (glej spodaj).

Novo aminoglikozidi. V to skupino spadajo številni visoko učinkoviti antibiotiki, tako naravni kot polsintetični, ki so po svojem delovanju boljši od predhodno pridobljenih zdravil.

Gentamicin je glavno in najpogosteje uporabljeno zdravilo sodobnih aminoglikozidov s širokim spektrom protimikrobnega delovanja. Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae, indol-pozitivni proteus, modro-gnojni bacili, Shigella, serrata, gram-pozitivni koki, vključno s stafilokoki, so zelo občutljivi na gentamicin. Za streptokoke, pnevmokoke, gonokoke, salmonelo opazimo zmerno ali od seva odvisno aktivnost. Enterokoki, meningokoki in klostridije so relativno odporni na kentamicin. Navzkrižna odpornost (običajno nepopolna) je opažena na neomicin, streptomicin (monomicin), tobramicin. Aktivnost gentamicina v telesu se zmanjša v prisotnosti ionov Ni, K, Mg, Ca, pa tudi različnih soli - karbonatov, sulfatov, kloridov, fosfatov, nitratov. V anaerobnih pogojih se protimikrobni učinek gentamicina močno zmanjša. Delovanje gentamicina je odvisno od pH medija; njegov optimum je alkalno okolje(pH 7,8). Kljub nepomembnemu prodiranju v žolčevod se antibiotik aktivira v alkalnem okolju žolča in lahko deluje z ustrezno lokalizacijo infekcijskega procesa.

Gentamicin se pri peroralni uporabi praktično ne absorbira. Ne prodre v celice, v telesu se praktično ne presnavlja, skoraj v celoti se izloči nespremenjen z urinom. Razpolovna doba (T 1/2) gentamicina pri intramuskularnem dajanju je: za novorojenčke (do 4 tedne) - 3,3 ure, dojenčke (do 12 mesecev) - 2 uri, otroke, mlajše od 15 let - 1,6 ure, odrasle - 2h Gentamicin ima nizek kemijsko-terapevtski indeks, zato, da bi se izognili toksičnim učinkom, ne smemo preseči koncentracije 10 μg / ml. Zato je priporočljivo, zlasti pri bolnikih z zmanjšano ledvično izločevalno funkcijo, zdravljenje izvajati pod nadzorom koncentracije zdravila v krvi.

Glavne indikacije za uporabo gentamicina so hude septične okužbe, ki jih povzročajo občutljivi sevi; možna je kombinacija s sinergistično delujočimi polsintetičnimi penicilini širokega spektra (ampicilin, karbenicilin, azlocilin) ​​ali cefalosporini. Učinkovitost kombinacije temelji na dejstvu, da gentamicin deluje na mikrobe v stanju proliferacije in mirovanja. Poleg tega je zdravilo predpisano za hude okužbe ledvic in sečil.

Na osnovi gentamicina se proizvajajo različne dozirne oblike za lokalno uporabo (mazila, kreme, aerosoli itd.). Lokalna uporaba gentamicina je zelo učinkovita pri hudih okužbah kože in mehkih tkiv, zlasti tistih, ki jih povzroča Pseudomonas aeruginosa. Glavna metoda predpisovanja gentamicina je intramuskularna uporaba v dnevnih odmerkih za odrasle v povprečju 2-3 mg / kg; običajno je odmerek razdeljen na 3 odmerjanja. Potek zdravljenja ne sme biti daljši od 7-10 dni, ponavljajoči se tečaji so možni v 7-10 dneh. Zaradi nevarnosti živčno-mišične blokade in visokih koncentracij v perifimfi notranjega ušesa, če je potrebna intravenska uporaba, je treba uporabiti počasne infuzije, pri čemer se uporabijo koncentracije antibiotikov, ki ne presegajo 1 mg na 1 ml raztopine.

Pri okvarjenem izločanju ledvic je mogoče opaziti kumulacijo gentamicina, zato je za preprečevanje toksičnih učinkov potrebno prilagoditi posamezne odmerke. Praviloma se zdravljenje pri odraslih začne z udarnim odmerkom 80 mg, nato pa se odmerek, odvisno od očistka kreatinina, zmanjša za 50 % in režim dajanja spremeni.

Neželeni učinki med zdravljenjem z gentamicinom so pogosti za aminoglikozide in se kažejo z otoksičnostjo in nefrotoksičnostjo. Posebna previdnost je potrebna pri bolnikih z okvaro ledvic, pri starejših, v kombinaciji z drugimi nefrotoksičnimi snovmi - cefaloridinom, diuretini. Tveganje živčno-mišične blokade se lahko poveča v kombinaciji s snovmi z učinkom, podobnim kurareju.

sisomicin. Naravni antibiotik iz skupine gentamicina. Po spektru delovanja je blizu gentamicinu in tobramicinu, vendar prekaša gentamicin po njegovem protimikrobnem učinku na protea, serrata, klebsiella, enterobakter, psevdomonade. Pri mikroorganizmih, ki so neobčutljivi na druge aminoglikozide, popolna navzkrižna odpornost s sisomicinom ni opažena. Zdravilo je odporno na večino encimov, ki jih proizvajajo mikroorganizmi, odporni na gentamicin, kar zagotavlja nepopolno navzkrižno odpornost in možnost dobrega učinka pri okužbah, ki jih povzročajo patogeni, odporni na gentamicin. Terapevtska koncentracija sisomicina (4-6 μg/ml) se doseže z uvedbo povprečnih dnevnih odmerkov antibiotika (3 mg/kg) in pokriva širok spekter gram-negativnih mikroorganizmov in stafilokokov, ki so odporni na druge antibiotike. V kombinaciji s polsintetičnimi penicilini širokega spektra in cefalosporini se poveča protimikrobni učinek sisomicina.

Pri intramuskularnem dajanju se sisomicin hitro absorbira, njegova največja koncentracija v krvnem serumu je opažena po 30 minutah. Razpolovni čas (T 1/2) je 2-2,5 ure V primeru okvarjenega izločanja ledvic lahko opazimo kopičenje zdravila. Večina visoke koncentracije sisomicin najdemo v ledvicah; v plevralni in trebušni votlini se ustvarijo koncentracije, ki so blizu tistim v krvi. Sisomicin slabo prodre skozi krvno-možgansko pregrado, se nespremenjen izloči z urinom (v 24 urah 80-84% danega odmerka). Koncentracija antibiotika v urinu po dajanju 1 mg / kg v prvih 8 urah je približno 100 μg / ml.

Sizomicin je predpisan za hude nalezljive in vnetne bolezni, ki jih povzročajo gram-negativni mikroorganizmi, odporni na druge antibiotike, pa tudi stafilokoki, odporni na polsintetične peniciline.

Zdravilo je učinkovito pri zdravljenju sepse, septičnega endokarditisa, peritonitisa, okužb sečil in žolčevodov, dihalnih organov (pljučnica, plevralni empiem, pljučni absces), okužbe kože in mehkih tkiv, okuženih opeklin. Indikacije za uporabo sisomicina so tudi gnojno-septične bolezni pri bolnikih z levkemijo, malignimi novotvorbami, v ozadju citostatikov in radioterapijo, z drugimi imunsko pomanjkljivimi stanji. Po mnenju številnih avtorjev sisomicin v manjši meri kot drugi aminoglikozidi vpliva na imunski sistem telesa, kar je osnova za njegovo prevladujočo uporabo (v primerjavi z drugimi aminoglikozidi) v pediatriji, tudi pri novorojenčkih.

Dodelite intramuskularno ali intravensko. Pri okužbah ledvic in sečil je enkratni odmerek sisomicina 1 mg / kg, dnevni odmerek pa 2 mg / kg. Za razliko od gentamicina in drugih aminoglikozidov se sisomicin daje ne 3, ampak 2-krat na dan. Pri hudih okužbah (sepsa, peritonitis, destruktivna pljučnica) se dnevni odmerek poveča na 3 mg / kg. Pri življenjsko nevarnih stanjih v prvih 2-3 dneh se lahko dnevni odmerek poveča na največ 4 mg / kg.

Dnevni odmerek sisomicina za novorojenčke in otroke, mlajše od 1 leta, je 4 mg / kg (največ 5 mg / kg), od 1 leta do 14 let - 3 mg / kg (največ 4 mg / kg), starejših od 14 let. - odmerek za odrasle. Potek zdravljenja je 7-10 dni. V primeru okvarjenega izločanja ledvic je treba zmanjšati odmerke in povečati intervale med injekcijami.

Tobramicin. Naravni aminoglikozid je po spektru protimikrobnega delovanja in farmakokinetiki blizu gentamicinu. Učinek na Pseudomonas aeruginosa presega aktivnost gentamicina; tudi ni popolne navzkrižne odpornosti proti temu mikroorganizmu z gentamicinom.

Indikacije za uporabo tobramicina so blizu gentamiciji in sisomicinu; odmerki in intervali med injekcijami ter toksičnost ustrezajo gentamicinu.

Netilmicin je derivat sisomicina. Spekter delovanja je blizu gentamicinu, vendar je aktiven proti nekaterim patogenom, odpornim na gentamicin.

Netilmicin, tako kot gentamicin, aktivno vpliva na večino gram-negativnih bakterij; gentamicin je bolj aktiven proti serratia, Pseudomonas aeruginosa.

Najpomembnejša lastnost netilmicina je delovanje proti okužbam, ki jih povzročata seva enterobacteriaceae in Pseudomonas aeruginosa, odporna na gentamicin in tobramicin. Ti patogeni vključujejo: Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacter, Klebsiella; na gentamicin odporne protee, mororganeneplas in providencia so običajno odporne tudi na netilmicin. V kombinaciji s penicilpini in cefalosporini opazimo povečanje protimikrobnega učinka. Večkratno odporni (vključno s polsintetičnimi penisciplini) stafilokoki so občutljivi na netilmicin.

Največja koncentracija netilmicina po intramuskularnem injiciranju (približno 4 μg / ml) je dosežena po 30-40 minutah, razpolovna doba je 2-2,5 ure. intravensko dajanje koncentracija zdravila se zmanjša hitreje kot koncentracija gentamicina. Tako kot drugi aminoglikozidi se tudi netilmicin izloča nespremenjen preko ledvic. Slabo se veže na beljakovine krvnega seruma, prodira v tkiva in tekočine, razen v hrbtenjačo.

Netilmicin, tako kot monoterapija kot v kombinaciji z betalaktamskimi antibiotiki, je zelo učinkovito zdravljenje okužb ledvic, sečil in žolčevodov, pljuč in pleure ter peritonitisa. V nekaterih primerih je netilmicin učinkovitejši od gentamicina; poročajo nekateri avtorji, je njegovo delovanje blizu amikacinu pri okužbah, odpornih na gentamicin. Ototoksičnost zdravila je manjša kot pri gentamicinu in tobramicinu.

Amikacin. Polsintetični derivat kanamicina; v primerjavi z drugimi aminoglikozidi je najbolj zaščiten pred inaktivacijskimi encimi, ki jih proizvajajo na aminoglikozide odporni patogeni. Spekter delovanja je širši od gentamicina in tobramicina; učinkovit proti večini mikroorganizmov, odpornih ne le na tradicionalne aminoglikozide, ampak tudi na gentamicin ali tobramicin. Spekter delovanja amikacina zajema veliko število "problematičnih" mikroorganizmov-patogenov: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacteriaceae, Serratia, Providencia, pa tudi meningokoki, gonokoki in gonokoki, najpomembnejša lastnost gonokoka influen Haemophicina. je njegova aktivnost proti najbolj odpornim na enterobakterije gentamicin (več kot 80%), Pseudomonas aeruginosa (več kot 25-85%). Odpornost na amikacin pri gram-negativnih mikroorganizmih, tudi v ozadju široke uporabe tega antibiotika, je izjemno redka (do 1% sevov). Stafilokoki, vključno s tistimi, ki so odporni na penicilin in gentamicin, so običajno občutljivi na amikacin.

Amikacin v kombinaciji s penicilini in cefalosporini (karbeniciplin, mezlociplin, azlocilin, cefotaksim, cefalotin, cefazopin, ceftazidim, moksalaktam, aztreonam) ima sinergističen učinek. Obstajajo dokazi o sinergiji amikacina in trimetoprima glede na Klebsielp, serratus, intestinal, ne pa tudi na Pseudomonas aeruginosa.

Po farmakokinetiki je amikacin blizu kanamicinu. Po intramuskularna injekcija 0,5 g, najvišja koncentracija je dosežena po 1 uri. Razpolovni čas je 2,3 ure. Pri intravenski aplikaciji se hitro doseže visoka stopnja amikacin v krvi. Skoraj v celoti se izloči z urinom nespremenjen. V primeru kršitve izločanja

delovanje ledvic, izločanje se znatno upočasni. Amikacin se šibko veže na serumske beljakovine, ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado.

Glavne indikacije za dajanje amikacina so hude okužbe različnih lokalizacij, ki jih povzročajo patogeni, odporni na druge aminoglikozide.

Levomicetin (kloramfenikol). Antibiotik širokega spektra, aktiven proti številnim gram-pozitivnim in gram-negativnim mikrobom, rikecijam, spirohetam, klamidiji. Med enterobakterijami so občutljive Escherichia coli, enterobakterije, Klebsiella, povzročitelji kuge, Salmonella, Shigella. Številni mikroorganizmi, odporni na peniciline, tetracikline, aminoglikozide in druge antibiotike, so praviloma odporni na klevomicetin. Levomicetin se pri peroralnem zaužitju hitro in v celoti (do 90 %) absorbira. Čas zmanjšanja koncentracije za polovico (T 1/2) je 3,5 ure Najvišja koncentracija je opažena v jetrih, ledvicah; antibiotik prodre skozi krvno-možgansko pregrado, najdemo ga v cerebrospinalni tekočini v koncentracijah, ki so enake 30-50% njegove ravni v krvi. Predpisano v odmerku 0,25-0,75 g 3-4 krat na dan.

Glede na možnost razvoja hudih hematotoksičnih pojavov, aplastične anemije, pancitopenije, ki je nepopravljiva, in prisotnosti nič manj učinkovitih, vendar dobro prenašanih antibiotikov, so indikacije za uporabo kloramfenikola omejene. so tifus, meningitis, ki ga povzročajo občutljivi patogeni. Morda imenovanje kloramfenikola za peritonitis, sepso, ki jo povzročajo gram-negativni mikroorganizmi ali bakteroidi, v odsotnosti drugih zdravil. Močno ni priporočljivo uporabljati kloramfenikola v ambulantna praksa.

Tetraciklini. V to skupino spadajo številni naravni in polsintetični antibiotiki. Od naravnih tetraciklinov se uporabljata tetraciklin in oksitetraciklin, ki imata podobne lastnosti. Uporaba tetraciklinov je zaradi uvedbe učinkovitejših antibiotikov (polsintetični penicilini, aminoglikozidi itd.) in široke distribucije odpornih oblik mikroorganizmov močno omejena. Zaradi stranskih učinkov (akumulacija v zobeh in zobeh) je uporaba vseh tetraciklinov prepovedana pri otrocih, mlajših od 8 let.

Indikacije za uporabo tetraciklinov so trenutno: okužbe kože, predvsem akne, dihalnih poti (kronični bronhitis), kjer so učinkoviti skupaj z ampicilinom in zdravili, kot je biseptol (septrin) - kombinacija sulfonamidov s trimetoprimom; mikoplazmoza - aktivnost na ravni eritromicina, bruceloza (v kombinaciji s streptomicinom), kolera, ponavljajoča se vročina, melioidoza (v kombinaciji s streptomicinom), ornitoza, rikecioze, tularemija, trahom, nespecifični uretritis. Indikacije za uporabo zdravil druge izbire so: aktinomikoza, antraks, balantidiaza, erizi-peloid, gonoreja, leptospiroza, listerioza, sifilis, nokardioza, kuga, šanker itd. Tetraciklini niso indicirani za uporabo pri okužbah, ki jih povzročajo stafilokoki. , pnevmokoki , meningitis, za preventivne namene v kirurgiji. Kontraindikacije za uporabo tetraciklinov so: alergija na to skupino, miastenija gravis, nosečnost, otroštvo(do 8 let), hude poškodbe jeter in ledvic.

Neželeni učinki: poškodbe prebavil, superinfekcija, mikoze, poškodbe jeter (v primeru prevelikega odmerjanja), odlaganje v kosteh in tkivih, fotodermatoza, kumulacija v primeru odpovedi ledvic, razvoj kandidiaze.

Prej razširjeno fiksne kombinacije temeljijo na tetraciklinih, na primer olettrin (tetraolean), so po sodobnih konceptih neracionalni tako glede učinkovitosti kot stranskih učinkov.

Doksiciklin (vibramicin) je polsintetični derivat oksitetraciklina, najbolj razširjenega zdravila v tej skupini. Ima številne prednosti pred naravnimi tetraciklini. Precej se absorbira velike količine kot naravni tetraciklini; običajno se uporablja v odmerku 0,1 g enkrat na dan (tablete ali kapsule).

Doksiciklin je treba jemati po obroku, v pokončnem položaju, z veliko količino tekočine; med ležanjem ali sedenjem se zdravilo lahko zadrži na sluznici požiralnika in povzroči njegovo poškodbo (do razjed).

Metaciklin nima prednosti pred drugimi antibiotiki; v vseh primerih se lahko nadomesti z doksiciklinom.

Ansamakrolidi. Rifampicin. Polsintetični antibiotik širokega spektra, ki spada v skupino ansamicinov. Trenutno eden najučinkovitejših antibiotikov za zdravljenje okužb s tuberkulozo, vključno s tistimi, ki jih povzročajo atipične oblike mikobakterij. Poleg tega je rifampicin aktiven proti multirezistentnim stafilokokom, streptokokom, enterokokom, gonokokom, meningokokom in temofilnim bacilom. Rifampicin, zlasti pri monoterapiji, hitro postane odporen. Da bi ga premagali, je treba uporabljati kratke tečaje ali uporabiti antibiotik v kombinacijah. Rifampicin je na splošno aktiven proti multirezistentnim mikroorganizmom. To je edino protimikrobno zdravilo, ki prodre v celice makroorganizma in ima baktericidni učinek na fagocitirane in obstojne patogene. Pri peroralni uporabi se hitro in popolnoma absorbira, največjo koncentracijo v krvi opazimo po 2 urah, pri intravenskem dajanju pa po 30 minutah.

Dobro difundira v tkiva in tekočine makroorganizma in organov, kjer nastanejo koncentracije, ki ustrezajo ali presegajo tiste, ki so dosežene v krvnem serumu. V žolčniku najdemo zelo visoke koncentracije, v ledvicah - nepomembne, v plevralni, ascitični, sinovialni tekočini, v sputumu, terapevtske koncentracije. Rifampicin prehaja krvno-možgansko pregrado. Številne kombinacije rifampicina z drugimi protimikrobnimi sredstvi so sinergistične. Običajno je rifampicin predpisan v kombinaciji z drugimi zdravili proti TB - PASK in etambutolom. Sinergizem se običajno pojavi tudi v kombinaciji z eritromicinom, linkomicinom, tetraciklinom, aminoglikozidi, nitrofurani, trimetoprimom. Antagonistični učinek je bil ugotovljen v kombinaciji s penicilinom, cefalosporini, sulfonamidi.

Glavne indikacije za uporabo rifampicina so: kombinirana kemoterapija različnih oblik tuberkuloze in gobavosti; okužbe pljuč in dihalnih poti, otolaringološke okužbe; okužbe ledvic, sečil in žolčevodov; okužbe, ki jih povzročajo anaerobi, ki ne tvorijo spor (bakteroidi, fuzobakterije, streptokoki): kot zdravilo izbire v boju proti prenašanju meningokokov; z okužbami gastrointestinalnega trakta kot alternativa kloramfenikolu; pri zdravljenju gonoreje, ki jo povzročajo patogeni, odporni na penicipine, osteomielitis, listerioza.

Kontraindikacija za uporabo rifampicina je nagnjenost k takojšnjim hiperergijskim reakcijam. V primeru okvarjenega delovanja ledvic je treba rifampicin uporabljati previdno. Pri zdravljenju z rifampicinom se lahko razvije hepatopatija, zlasti pri bolnikih z alkoholizmom ali v kombinaciji z drugimi hepatotoksičnimi zdravili. Rifampicin je kontraindiciran med nosečnostjo. Včasih se pojavijo neželeni učinki iz prebavil, redko - znaki alergij.

Makrolidi, linkomicin, fuzidin, vankomicin. Makrolidna skupina združuje številne antibiotike s podobno strukturo in mehanizmom delovanja, ki delujejo predvsem proti gram-pozitivnim mikroorganizmom, predvsem kokni skupini. Eritromicin ima največji praktičen pomen.

Eritromicin. Zelo aktiven antibiotik ozkega spektra, eden najbolj razširjenih v ambulantni praksi, zlasti v pediatriji. Deluje na okužbe, ki jih povzročajo stafilokoki, streptokoki, pnevmokoki. Poleg tega so nanj občutljivi aktinomiceti, povzročitelji antraksa, bakteroidi, povzročitelji oslovskega kašlja, campylobacter, corynebacteria, legionepa, mikoplazma, gonokok, meningokok, treponema. Večina gram-negativnih mikroorganizmov ni občutljiva na karitromicin. Farmakokinetika zdravila je odvisna od številnih dejavnikov (odmerna oblika, funkcionalno stanje gastrointestinalnega trakta itd.). Eritromicin priporočamo na začetku obroka. Ko zaužijemo 0,5 g, se dosežejo njegove nizke koncentracije v krvnem serumu, ki se ob večkratnem dajanju zdravila nekoliko povečajo. Eritromicin prodre v tkiva, organe in se nahaja znotrajcelično, še posebej intenzivno se kopiči v jetrih, žolčniku, prostati; ne prodre v nedotaknjene meningealne membrane, pri meningitisu pa lahko prodre v cerebrospinalno tekočino. Eritromicin se veže 60-90% na serumske beljakovine. Razpolovna doba je 1,2 uri.Izloča se predvsem z žolčem, presnavlja se v jetrih; v ledvicah se ne izloči več kot 5 % količine danega antibiotika.

Eritromicin je eden najbolj dobro prenašanih antibiotikov z minimalnimi stranskimi učinki. Zaplete v prebavilih opazimo pri 2-3% bolnikov, alergijske pojave pri 6,5%. Eritromicin vpliva na normalno črevesno mikrofloro v manjši meri kot zdravila širokega spektra. Za predpisovanje eritromicina med nosečnostjo ni kontraindikacij. Glavne indikacije za njegovo uporabo so nalezljivi procesi zmerne resnosti - pljuč in zgornjih dihalnih poti, vnetje srednjega ušesa, tonzilitis, faringitis. Eritromicin je učinkovit pri aknah, piodermi, prostatitisu, ki jih povzročajo občutljivi patogeni; Kot alternativno zdravilo za alergijo na penicilin se eritromicin uporablja za preprečevanje revmatizma, davice, zdravljenja sifilisa in gonoreje. Zdravilo je eno najučinkovitejših zdravil za okužbe z legionelozo in mikoplazmo.

Oleandomicin nima nobenih prednosti pred eritromicinom in ima praviloma šibkejši učinek.

Linkomicin. Čeprav kemična struktura linkomicina ni povezana z eritromicinom, so njegove biološke lastnosti podobne lastnostim makrolidov (pogosto jih obravnavamo skupaj). klindamicin je polsintetični derivat linkomicina, ki ima določene prednosti pred izvirnikom naravni antibiotik... Linkomicin je aktiven proti večini gram-pozitivnih mikroorganizmov - stafilokokom (vključno s tistimi, ki so odporni na penicilin), streptokokom. Za razliko od eritromicina deluje na fekalne streptokoke, pa tudi na povzročitelje antraksa in nokardioze. V zvezi z navedenimi mikroorganizmi obstaja sinergizem linkomicina z gentamicinom in drugimi aminoglikozidi. Za razliko od eritromicina, linkomicin ne deluje na meningokoke, gonokoke in hemofilus influenzae ter je manj aktiven proti mikoplazmam. Pomembna lastnost linkomicina in zlasti klindamicina je njihov učinek na fam-negativne bakterije (bakteroide), ki ne tvorijo spor.

Po dajanju 0,5 g linkomicina v notranjost dosežemo največjo koncentracijo v krvnem serumu v 2-4 urah, pri parenteralni uporabi pa se dosežejo višje koncentracije. Klindamicin se pri peroralni uporabi bolj absorbira in zagotavlja višje (včasih dvakrat večje) koncentracije v serum. Za razliko od klindamicina na absorpcijo linkomicina vpliva hrana (močno zmanjšanje koncentracije po zaužitju).

Linkomicin in klindamicin se absorbirata v različna tkiva in telesne tekočine. Pri meningitisu koncentracija linkomicina v cerebrospinalni tekočini doseže 40% koncentracije v krvnem serumu; zdravilo prodre v možganske abscese; pri parenteralni uporabi se v visokih koncentracijah nahaja v žolču, ascitični tekočini, prodre skozi placentno pregrado, v kostno tkivo.

Glavne indikacije za uporabo: stafilokokne okužbe različnih lokalizacij (dobri rezultati so opaženi pri osteomielitisu in septičnem artritisu te etiologije), streptokokne in pnevmokokne okužbe, davica, aklinomikoza, kronični bronhitis, pljučnica, ki jo povzroča mycoplasma, a. Linkomicin in zlasti klindamicin sta učinkovita pri zdravljenju hudih anaerobnih okužb, ki jih povzročajo bakteroidi.

Linkomicin in klindamicin povzročata poškodbe gastrointestinalnega trakta različne resnosti (navzea, bruhanje, bolečine v trebuhu). Lahko se razvije driska in ulcerozni kolitis pri uporabi linkomicina in zlasti klindamicina. Po prenehanju jemanja zdravil lahko te simptome opazimo 1- 2 teden Večina nevaren zaplet, ki ogroža bolnikovo življenje, je psevdomembranski kolitis, ki se ne glede na trajanje tečaja pojavlja pogosteje pri peroralnem dajanju zdravil kot pri parenteralnem. Etiologija tega nevarnega sindroma, ki se pojavlja poleg antibiotične terapije, je povezana s toksičnim mikroorganizmom Clostridium dificile, ki se ob motnjah normalne mikroflore pod vplivom antibiotika intenzivno razmnožuje. Za boj proti temu zapletu se uporabljajo metronizadol, sulfanilamidi, vankomicin, fuzidin.

Vankomicin in drugi antibiotiki glikopeptidne skupine imajo ozek spekter baktericidnega delovanja proti stafilokokom, streptokokom, pnevmokokom, korinebakterijam in nekaterim drugim gram-pozitivnim patogenom. Gram negativni mikroorganizmi so popolnoma odporni. Ta skupina poleg vankomicina vključuje tei-koplanin in drugi antibiotiki, proizvedeni v Rusiji ristomicin. Vankomicin v manjši meri kot drugi antibiotiki v tej skupini, lahko pa povzroči tudi flebitis, mrzlico, zvišano telesno temperaturo, eksantem, nefrotoksične in ototoksične pojave. V zadnjih letih se je ponovno pojavilo zanimanje za vankomicin kot sredstvo za boj proti hudim okužbam, ki jih povzročajo multipli odporni stafilokoki (vključno s tistimi, ki so odporni na polsintetične peniciline – tako imenovane meticipinorezistentne). Vankomicin se uporablja pri bolnikih s kronično hemodializo in sočasnimi okužbami; kot zdravilo izbire pri alergijah na peniciline in cefaloporine; z enterokoknim endokarditisom; kot zdravilo izbire pri okužbah, ki jih povzroča skupina korinebakterij, po operaciji na srcu, v ozadju imunske pomanjkljivosti; za okužbe, ki jih povzročajo pnevmokoki, odporni na penicilin.

V prihodnosti se lahko poveča pomen vankomicina in drugih glikopeptidov kot alternativnih rezervnih antibiotikov.

Vankomicin je zelo učinkovit, če ga jemljemo peroralno (v nasprotju z običajno intravensko potjo) za boj proti psevdomembranoznemu enterokolitisu, ki ga povzročajo klostridije ali enterokoki.

Stranski učinki z antibiotično terapijo lahko pripišemo trem glavnim skupinam - alergijskim, toksičnim in povezanim s kemoterapevtskim učinkom antibiotikov. Alergijske reakcije so pogoste pri številnih antibiotikih. Njihov pojav ni odvisen od odmerka, vendar se povečujejo s ponavljajočim se tečajem in naraščajočimi odmerki. Med življenjsko nevarne alergijske pojave sodijo anafilaktični šok, angioedem grla in neživljenjsko nevarno srbenje, urtikarija, konjunktivitis, rinitis itd. Najpogosteje se pri uporabi penicilinov razvijejo alergijske reakcije, predvsem parenteralne in lokalne. Dolgotrajno predpisovanje zahteva posebno pozornost. aktivnih zdravil antibiotiki. Alergijski pojavi so še posebej pogosti pri bolnikih s preobčutljivostjo na druga zdravila.

Toksični pojavi med zdravljenjem z antibiotiki so opaženi veliko pogosteje kot alergijski, njihova resnost je odvisna od odmerka danega zdravila, poti dajanja, interakcije z drugimi zdravili in bolnikovega stanja. Racionalna uporaba antibiotiki omogočajo izbiro ne le najbolj aktivnega, ampak tudi najmanj strupenega zdravila v neškodljivih odmerkih. Posebna pozornost je treba dati novorojenčkom in majhnim otrokom, starejšim (zaradi starostnih motenj presnovnih procesov, vode in presnova elektrolitov). Nevrotoksični pojavi so povezani z možnostjo poškodbe slušnih živcev z nekaterimi antibiotiki (monomicin, kanamicin, streptomicin, florimicin, ristomicin), z učinkom na vestibularni aparat (streptomicin, florimicin, kanamicin, neomicin, gentamicin). Nekateri antibiotiki lahko povzročijo druge nevrotoksične pojave (poškodba vidnega živca, polinevritis, glavobol, živčno-mišična blokada). Antibiotik je treba dajati intragiombalno previdno zaradi možnosti neposrednega nevrotoksičnega učinka.

Pri uporabi različnih skupin antibiotikov opazimo nefrotoksične pojave: polimiksini, amfotericin A, aminoglikozidi, grizeofulvin, ristomicin, nekateri penicilini (meticilin) ​​in cefalosporini (cefaloridin). Bolniki z okvarjenim izločanjem ledvic so še posebej dovzetni za nefrotoksične zaplete. Da bi preprečili zaplete, je treba izbrati antibiotik, odmerke in sheme njegove uporabe v skladu z delovanjem ledvic pod stalnim nadzorom koncentracije zdravila v urinu in krvi.

Toksičen učinek antibiotikov na prebavila je povezan z lokalnim dražilnim učinkom na sluznice in se kaže v obliki slabosti, driske, bruhanja, anoreksije, bolečin v trebuhu itd. uporaba kloramfenikola in amfotericina B; hemolitične anemije se razvijejo ob uporabi kloramfenikola. Pri zdravljenju nosečnic s streptomicinom, kanamicinom, neomicinom, tetraciklinom lahko opazimo embriotoksični učinek; v zvezi s tem je uporaba potencialno strupenih antibiotikov za nosečnice kontraindicirana.

Neželeni učinki, povezani z protimikrobnim učinkom antibiotikov, se izražajo v razvoju superinfekcij in bolnišničnih okužb, disbioze in vpliva na stanje imunosti pri bolnikih. Zatiranje imunskega sistema je

protitumorski antibiotiki. Nekateri antibakterijski antibiotiki, kot so eritromicin, linkomicin, imajo imunostimulacijski učinek.

Na splošno pogostost in resnost neželenih učinkov pri antibiotični terapiji nista višja, včasih pa bistveno nižja kot pri predpisovanju drugih skupin zdravil.

Ob upoštevanju osnovnih načel racionalnega predpisovanja antibiotika je mogoče zmanjšati neželene učinke. Antibiotike je treba praviloma predpisati pri izolaciji povzročitelja bolezni pri določenem bolniku in ugotavljanju njegove občutljivosti na številne antibiotike in kemoterapevtska zdravila. Po potrebi se določi koncentracija antibiotika v krvi, urinu in drugih telesnih tekočinah, da se določijo optimalni odmerki, načini in režimi dajanja.

SINTETIČNA KEMOTERAPEVTSKA SREDSTVA. sulfonamidi. Ločimo zdravila s kratkim, srednjim in dolgotrajnim delovanjem. Sulfonamidi so zdravila s sorazmerno širokim spektrom delovanja: inaktivirajo se v krvnem serumu, gnojnem eksudatu, produktih razgradnje beljakovin in slabo prodrejo v žarišče vnetja. Imajo bakteriostatsko vrsto delovanja; praviloma je učinek na bakterijsko celico manj izrazit kot pri antibiotikih. Alergijski in toksični pojavi se razvijejo relativno pogosto. Prednost sulfanilamidov za množično uporabo v ambulantni praksi je njihova nizka cena... Vendar pa so trenutno indikacije za njihovo uporabo znatno zožene (okužbe, ki jih povzroča nokardija, šankr, alternativa - s trahomom). Nizka učinkovitost pri okužbah, ki jih povzročajo odporni mikroorganizmi, trajanje zdravljenja, nekonsistentni rezultati izničujejo prednost sulfonamidov, ki ohranjajo svoj pomen kot sestavine kombiniranih zdravil (predvsem s trimetoprimom).

Kotrimoksazol je generično ime za kombinacije sulfonamidov s trimetoprimom (sinonimi: septrin, baktrim itd.). Kombinacija trimetoprima s srednje delujočim sufanilamidom - sulfometoksazolom - ima močan učinek proti številnim patogenom.

Kombinacija dveh bakteriostatskih snovi, ki se razlikujeta po mehanizmu delovanja, vodi do znatnega povečanja aktivnosti proti številnim patogenom: stafilokokom, streptokokom, enterokokom, Neisseria, Proteus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella, Shigella, Clostridia, Trepoeroudomemas, P. . Za številne okužbe zmerne resnosti so kombinacije sulfonamidov in trimetoprima alternativa antibiotikom. Obe komponenti kombinacije se po peroralni uporabi hitro in popolnoma absorbirata in ustvarita optimalne koncentracije, ki omogočajo dajanje kotrimoksazola 2-krat na dan. Visoke koncentracije najdemo v ledvicah, pljučih in prostati. Zdravilo se izloča predvsem z urinom (50%), le del se ga inaktivira. Neželeni učinki so enaki kot pri zdravljenju s sulfonilamidi: alergijske reakcije, eksantem, motnje prebavil; hematotoksične pojave - trombocitopenijo, levkopenijo - povzroča trimetoprim. Neželene učinke praviloma opazimo v povprečju pri 5% bolnikov in so reverzibilni. Zdravilo je kontraindicirano pri nosečnicah. Dobri rezultati so opaženi pri akutnih in kroničnih okužbah ledvic in sečil, pljuč in dihalnih poti, žolčevodov, prebavil. Pri salmonelozi kotrimoksazol ne deluje šibkeje kot kloramfenikol, vendar brez nevarnosti hudih hematotoksičnih pojavov. Pri hudih procesih, ki jih povzročajo multirezistentni gram-negativni mikroorganizmi, je možna kombinacija z aminoglikozidi (gentamicin, tobramicin, sisomicin).

Samo trimetoprim, zlasti pri okužbah sečil in dihalnih poti, je skoraj tako učinkovit kot kotrimoksazol. Možna je kombinacija trimetoprima z rifampicinom (vključno z rifampinom), ki zagotavlja ultra širok spekter protimikrobnega delovanja.

Kinoloni. Ta skupina združuje sintetične protibakterijske snovi dveh generacij: 1) kinolon-karboksilne kisline (nalidiksična in oksolinska kislina, kinoksacin, pipemidna kislina itd.) in 2) kinolon-karboksilne kisline, ki vsebujejo fluor.

Nalidiksična kislina (črna, nevigramon) je glavni predstavnik prve generacije kinoponov ozkega spektra. Zdravilo je aktivno proti številnim enterobacteriaceae coli, Klebsiells, Proteus, citrobacter, Providencia, Serratia itd. Nalidiksična kislina se predpisuje peroralno v povprečnem dnevnem odmerku 4 g (za odrasle). Presnova v jetrih. Dosežene koncentracije v telesu se zelo razlikujejo od bolnika do bolnika; metabolični produkt se izloči preko ledvic, kjer se dosežejo terapevtske koncentracije.

Nalidiksična kislina se uporablja predvsem za zdravljenje okužb sečil. Pri uporabi zdravila se lahko pojavijo neželeni učinki: motnje v prebavilih, nefrotoksičnost, zvišan intrakranialni tlak, hematoktoznost itd. Z razvojem novih zdravil se je vrednost nalidiksične kisline močno zmanjšala.

Fluorirani kinoloni. Ta skupina vključuje veliko število zdravil s širokim protimikrobnim spektrom, ki so zelo aktivni proti gram-pozitivnim in gram-negativnim mikroorganizmom, mikoplazmam, legioneli, klamidiji in drugim patogenom. Za prakso najpomembnejši predstavniki kinolonov so ciprofloksacin, enoksacin, norfloksacin, ofloksacin, nefloksacin itd. Pri peroralnem zaužitju se zagotovijo visoke koncentracije v tkivih in organih, obstajajo pa tudi oblike za parenteralno uporabo; kinoloni se v telesu praktično ne presnavljajo, dobro prodrejo v organe in tkiva (pljuča, jetra, ledvice). Pri predpisovanju kinolonov je potrebna previdnost, zlasti pri otrocih, mlajših od 18 mesecev, zaradi možnosti neželenih učinkov, včasih hudih. Po številnih kazalcih je učinek kinolonov blizu učinku antibiotikov širokega spektra in jih včasih celo presega.

Nitrofurani. Sintetična antibakterijska sredstva, ki se uporabljajo samo za zdravljenje akutne okužbe sečil, preprečevanje ponovitve kroničnih okužb. Nitrofurani imajo izrazite stranske učinke (na centralni živčni sistem, prebavila, povzročajo alergije, hematotoksično). V prisotnosti visoko učinkovitih in manj toksičnih kemoterapevtskih sredstev je uporaba nitrofuranov nepraktična.

Protiglivična zdravila.

Amfotericin B. Antibiotik iz skupine polienov, ki se daje parenteralno, je aktiven pri blastomikozi, histoplazmozi, kriptokokozi, kandidiazi, kokcidiozi.

Nistatin. Polienski antibiotik, ki se uporablja lokalno in interno, predvsem za zdravljenje kandidoznih lezij kože, sluznic, prebavil.

Griseofulvin. Antibiotik, ki se uporablja peroralno za okužbe z dermatofiti; neaktivni s sistemskimi mikozami.

Flucitosil. 5-fluorocitozin je sintetično zdravilo iz skupine pirimidinov, ki se uporablja interno. Aktiven proti kriptokokom, kandidi. V kombinaciji z amfotericinom B se uporablja za zdravljenje kriptokoknega meningitisa.

Ketokonazol (iz skupine imidazolov) se uporablja peroralno za okužbo z dermatofiti. Med dolgotrajna terapija z blastomikozo, histoplazmozo, kokcidioidomikozo so možni recidivi.

mikonazol. Zdravilo fuppyimidazole je na voljo za parenteralno, lokalno in vaginalno uporabo. Učinkovito za številne dermatofite in kandidozo.

PROTIVIRUCNA ZDRAVILA. Med naravnimi in sintetičnimi kemoterapevtskimi snovmi ni bilo mogoče najti nobenega visoko učinkovitega zdravljenja. glavne bolezni virusna etiologija. Proučuje se učinek azidotimidina in nekaterih antibiotikov (fusidin, ciklosporin, antraciklini pri aidsu).

Aciklovir. Nukleozidni analog, aktiven proti virusom herpes simpleksa in varicella zoster. Uporablja se intravensko, lokalno in peroralno.

Amantadin (remantadin): sintetično zdravilo, ki se uporablja interno za gripo tipa A. Če ga jemljemo zgodaj (v 48 urah po začetku bolezni), olajša potek gripe A.

Idoksiridin je halogeniran pirimidin, ki se uporablja lokalno pri zdravljenju virusnega keratitisa.

Vidarabin. Adenin-arabinozid je zdravilo proti herpesu, ki se uporablja intravensko za zdravljenje herpetičnega encefalitisa in lokalno za herpetični keratokonjunktivitis.